FISIOPATOLOGIA DA DEPRESSÃO: PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS - NEUROPSICOLOGIA - 2025

A fisiopatologia da depressão é baseada nas diferenças nas estruturas cerebrais, como o tamanho da amígdala, hipocampo ou córtex pré-frontal. Da mesma forma, foram encontradas mudanças no tamanho neuronal, densidade glial e metabolismo. O papel das monoaminas ou outros neurotransmissores também foi documentado e várias teorias também foram apresentadas sobre sua gênese ou explicação.

A depressão não se deve exclusivamente a fatores biológicos ou psicológicos, mas sim à complexa interação de numerosos fatores sociais, psicológicos ou biológicos.

Ao buscar o melhor tratamento para lidar com a depressão, e levando em consideração que a farmacoterapia (e os diferentes antidepressivos) também reagiu desfavoravelmente em muitos aspectos, os processos que estão envolvidos nisso foram buscados. doença.

Hereditariedade e depressão

A tendência de desenvolver um transtorno depressivo parece ser devido, de alguma forma, à hereditariedade. Essa informação chega até nós por meio de estudos familiares, de modo que uma pessoa com um parente próximo com transtorno afetivo tem 10 mais chances de sofrer do que outra pessoa que não tem um parente afetado.

Esses dados indicam que os transtornos depressivos têm tendência hereditária. Além disso, isso também pode ser observado por meio de estudos com gêmeos monozigóticos, que mostram que há uma maior concordância entre eles na depressão do que em gêmeos dizigóticos.

Na mesma linha, estudos de adoção e depressão indicam que há uma maior incidência de depressão em pais biológicos do que em pais adotivos.

Em relação aos genes envolvidos na depressão, pesquisas indicam que existem múltiplos genes envolvidos, observando ligação entre genes que se localizam nos cromossomos 2, 10, 11, 17, 18, entre outros, bem como polimorfismos de genes como a do transportador de serotonina em termos da origem da depressão.

Obviamente, se estamos nos referindo a uma doença com múltiplos sintomas e onde a variabilidade é grande, é lógico pensar que os genes envolvidos também são múltiplos.

Alterações estruturais e funcionais implicadas na depressão

Vários estudos de neuroimagem têm sido realizados com pacientes depressivos, mostrando que eles apresentam alterações em diferentes estruturas cerebrais. Dentre elas, destacamos as alterações na amígdala, no hipocampo e no córtex pré-frontal, tanto dorso-lateral quanto ventral.

Hipocampo

Em relação ao hipocampo, alguns estudos encontraram diminuição da substância branca e demonstraram que há assimetria entre os hemisférios, bem como menor volume em ambos os hipocampos em pacientes com depressão.

No nível anatômico, em geral, a massa cinzenta foi encontrada reduzida nas áreas do córtex orbital e pré-frontal médio, no estriado ventral, no hipocampo e um alongamento dos ventrículos laterais e do terceiro ventrículo, o que implica uma perda neuronal.

Hipocampo

Em outros estudos, uma vez que os pacientes estavam mortos, uma diminuição do volume do córtex e das células gliais foi encontrada.

Amígdala

Em relação à amígdala, os estudos mostram resultados variáveis. Embora não tenha havido diferenças em termos de volume da amígdala, algumas de suas características sim.

Por exemplo, a medicação explicava as diferenças no volume da amígdala, de modo que quanto mais pessoas tomando medicação no estudo, maior o volume da amígdala dos pacientes com depressão em comparação ao controle.

Esses tipos de resultados podem contribuir e reforçar a ideia de que a depressão está associada à diminuição do volume da amígdala.

Córtex pré-frontal

Em relação ao córtex pré-frontal, vários estudos também descobriram que pacientes com depressão apresentaram menos volume em comparação ao controle no giro reto e não em outras regiões diferentes.

Com relação à atividade cerebral, estudos de neuroimagem também mostraram as anormalidades encontradas no fluxo sanguíneo e no metabolismo da glicose em indivíduos deprimidos.

Assim, foi sugerido que o metabolismo aumentado na amígdala estava relacionado a uma maior gravidade da depressão, ao passo que, quando a atividade metabólica no córtex pré-frontal ventromedial foi reduzida, eles são muito reativos à tristeza induzida, mas hiporreativos à depressão. felicidade induzida.

Outras regiões

Em outros estudos, foi demonstrado que havia uma correlação entre a gravidade da depressão e o aumento do metabolismo da glicose também em outras regiões, como sistema límbico, córtex pré-frontal ventromedial, temporal, tálamo, áreas ventrais dos gânglios basais ou córtex parietal inferior.

A perda de motivação na depressão também foi negativamente relacionada a certas áreas, o córtex pré-frontal dorsolateral, o córtex parietal dorsal ou o córtex de associação dorsotemporal.

Uma relação também foi encontrada no sono, de modo que suas alterações se correlacionaram com maior atividade em algumas áreas corticais e subcorticais.

Circuitos relacionados à depressão

Existem alguns circuitos que se relacionam com a depressão, entre os quais podemos destacar, por exemplo, o apetite e o ganho de peso que ocorre em alguns pacientes com depressão.

O humor depressivo, principal sintoma da depressão, está relacionado a alterações que ocorrem na amígdala, no córtex pré-frontal ventromedial e no giro cingulado anterior, envolvendo tanto serotonina, dopamina e noradrenalina.

Por sua vez, a falta de energia que também caracteriza os pacientes com depressão está relacionada à dopamina e à norepinefrina e atende aos problemas encontrados no córtex pré-frontal difuso.

Os distúrbios do sono relacionados a disfunções do hipotálamo, tálamo, prosencéfalo basal e onde norepinefrina, serotonina e dopamina estão envolvidas também são encontrados.

Por sua vez, descobrimos que a apatia está relacionada a uma disfunção do córtex pré-frontal dorsolateral, do nucleus accumbens, e a norepinefrina e a dopamina são encontradas como neurotransmissores importantes.

Os sintomas psicomotores que encontramos na depressão estão associados a alterações do estriado, cerebelo e córtex pré-frontal, estando associados às três monoaminas.

Por sua vez, os problemas do tipo executivo estão relacionados à dopamina e norepinefrina e estão associados ao córtex pré-frontal dorsolateral.

Teorias da Depressão

Existem várias teorias ou hipóteses que foram reunidas em torno da origem da depressão.

Hipótese monoaminérgica

Um deles, o primeiro, surge em torno da ideia ou hipótese de que um déficit de neurotransmissores monoaminérgicos, como norepinefrina, dopamina ou serotonina, seria a causa da depressão. Esta é a hipótese monoaminérgica de depressão.

Essa hipótese é baseada em diferentes evidências. Um deles, por exemplo, é o fato de a reserpina (medicamento para hipertensão) causar depressão; atua inibindo o armazenamento de monoaminas e agindo de forma antagônica aos monomínicos. Assim, sugere-se que pode levar à depressão.

No caso oposto, encontramos as drogas que potencializam esses neurotransmissores e que melhoram os sintomas da depressão, agindo como agonistas.

Ressalta-se, ainda, que há dados que não sustentam essa hipótese, sendo a prova definitiva contra essa hipótese o fato da chamada latência terapêutica, que explica a melhora tardia que ocorre nos sintomas de depressão após a administração do medicamento. o que indica que deve haver algum processo intermediário que cuida dessa melhoria.

Receptores

É proposto que pode haver algum outro mecanismo no cérebro que não corresponda apenas às monoaminas e que sejam responsáveis ​​pela depressão.

Um possível mecanismo explicativo são os receptores, de modo que poderia haver uma alteração deles na depressão, uma suprarregulação que se deve a um déficit do neurotransmissor. Não sendo produzida o suficiente, com o tempo ocorre um aumento no número e na sensibilidade dos receptores.

Evidências dessa hipótese também são encontradas, como estudos com suicidas que postmortem permitem encontrar esse aumento de receptores no córtex frontal.

Outra evidência seria o mesmo fato de que os antidepressivos que são tomados produzem dessensibilização nos receptores.

Anomalias genéticas

Pesquisas mais recentes sugerem que isso pode ser devido a uma anormalidade na expressão gênica dos receptores (devido a déficit ou mau funcionamento).

De outros

Outras linhas sugerem, ao contrário, que isso poderia ser devido a uma disfunção emocional de mecanismos como alterações no gene do fator neurotrófico derivado do cérebro que sustenta a viabilidade dos neurônios.

Referências

1. Aguilar, A., Manzanedo, C., Miñarro, J. e Rodríguez-Arias, M. (2010). Psicofarmacologia para estudantes de psicologia. Reprografia, Faculdade de Psicologia, Universidade de Valência.
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5. Organização Mundial da Saúde (2016). Centro de imprensa, nota descritiva nº 360: Depressão.