QUAL É A CASCATA DE COAGULAÇÃO? FATORES E ETAPAS - BIOLOGIA - 2025

A cascata de coagulação é um conjunto de sucessivas reações enzimáticas intercaladas no processo de fechamento e cicatrização das feridas produzidas nas paredes dos vasos. Eles podem produzir perdas de sangue significativas que comprometem a integridade do corpo.

O estancamento de feridas vasculares e a interrupção do sangramento são integrados em um processo global denominado hemostasia. Isso começa com um conjunto de reações destinadas à produção de um tampão plaquetário ou "trombo branco" que rapidamente cobre a ferida e impede o fluxo sanguíneo.

Cascata de coagulação in vivo (Fonte: Dr. Graham Beards via Wikimedia Commons)

Esse processo inicial é denominado hemostasia primária, mas a consistência e a estabilidade do tampão que se forma quase imediatamente devem ser melhoradas pelos depósitos de fibrina e pela produção de um "trombo vermelho", que resultam justamente da cascata de coagulação, proveniente da em seguida, para constituir a chamada hemostasia secundária.

O processo de coagulação ocorre em uma série de estágios sucessivos de ativação sequencial de fatores enzimáticos que estão na forma inativa. Em uma etapa inicial, é ativado um fator que mais tarde, com outros elementos, se torna um complexo ativador para outro fator, e assim por diante.

Fatores de coagulação

Os fatores de coagulação são chamados de substâncias que em sua maioria estão presentes no plasma sanguíneo ou que aparecem durante o processo e participam de alguma etapa dele. Geralmente são enzimas em sua forma inativa.

Os fatores recebem seus nomes próprios, que muitas vezes estão relacionados à função que desempenham na cascata, mas também são designados, em sua forma inativa, com o nome genérico "fator" seguido de um algarismo romano que o identifica e que pode ir de I a XIII (Ia a XIIIa, no caso de fatores ativados).

Os primeiros quatro fatores são nomeados mais por seus nomes "próprios" do que por sua nomenclatura "romana". Assim, o fator I é fibrinogênio, II é protrombina, III é tromboplastina ou fator tecidual e IV é cálcio iônico.

Os demais fatores são mais conhecidos por seus algarismos romanos (não existe V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII e XIII). Além dos citados, devemos incluir o cininogênio de alto peso molecular (HMW), a pré-calicreína, a calicreína e os fosfolipídios plaquetários, fatores para os quais não há identificação “romana”.

Estágios de coagulação

A cascata de coagulação é realizada em três estágios sucessivos, incluindo: a fase de ativação, a fase de coagulação e a retração do coágulo.

Fase de ativação

Isso inclui um conjunto de etapas que concluem com a formação de um complexo de ativação da protrombina (Xa, Va, Ca ++ e fosfolipídios). A conversão do fator X em fator X ativado (Xa, a enzima proteolítica que converte a protrombina em trombina) é a etapa crítica aqui.

A ativação do fator X pode ocorrer de duas maneiras diferentes: uma chamada de via externa e a outra via interna, dependendo se o sangue sai do vaso e entra em contato com o tecido extravascular ou se o processo é ativado dentro do vaso sem o sangue saia disso.

Na via externa ou sistema de ativação extrínseca, o sangue sai do vaso e entra em contato com o tecido cujas células lesadas liberam tromboplastina ou fator tecidual (FT ou III) que, quando unido ao fator VII, o ativa e constitui, junto com ele, o Ca ++ e fosfolipídios de tecido ou plaquetas, um complexo de ativação do fator X.

Na via interna ou sistema intrínseco, quando o fator XII entra em contato com superfícies carregadas negativamente, como colágeno na parede vascular, ou vidro, se for sangue em um tubo de ensaio, ele é ativado e passa para o fator XIIa, para o qual Kallikrein e HMW kininogen colaboram.

Via extrínseca e intrínseca do processo de coagulação (Fonte: Dr. Graham Beards via Wikimedia Commons)

O fator XIIa ativa proteoliticamente o fator XI, que se torna o fator XIa e que, por sua vez, ativa o fator IX. O fator IXa juntamente com o fator VIIIa, Ca ++ e fosfolipídios plaquetários constituem um complexo de ativação do fator X.

É evidente que o resultado final de ambas as vias de ativação é a formação de um complexo que, embora diferente em cada caso (FT, VIIa, Ca ++ e fosfolipídios para a via externa e IXa, VIIIa, Ca ++ e fosfolipídios para a via interna), atende a mesma função de conversão do fator X em fator X ativada.

A fase de ativação termina com a conformação do complexo Xa, Va, Ca ++ e fosfolipídios, que é conhecido como complexo ativador da protrombina.

Fase de coagulação

Isso começa quando o complexo ativador da protrombina converte a protrombina em trombina, uma enzima proteolítica entre cujas funções está a decomposição do fibrinogênio plasmático e a liberação de monômeros de fibrina que mais tarde formarão os polímeros do referido peptídeo.

No início, os polímeros de fibrina são unidos por ligações eletrostáticas não covalentes, e formam uma rede instável e mal consolidada, mas a trombina produzida ativa o fator XIII e este XIIIa promove a formação de ligações covalentes que estabilizam a rede e consolidar o coágulo.

A princípio, a coagulação ocorre de forma relativamente lenta, mas a trombina produzida atua como mecanismo de feedback positivo, acelerando a ativação dos fatores V, VIII e XI, com os quais a cascata da via intrínseca avança mais rapidamente, mesmo sem envolvimento. fator XII.

Isso significa que mesmo quando a cascata da coagulação é iniciada pela ativação da via extrínseca, a trombina também acaba recrutando para o mecanismo intrínseco pela ativação do fator XI na ausência do fator XIIa.

Fase de retração do coágulo

O processo de coagulação ocorre principalmente no tampão plaquetário. Além disso, as plaquetas que se ligam à fibrina ficam presas durante a formação da rede de fibrina. As plaquetas possuem um aparelho contrátil que, quando ativado, aproxima cada vez mais o contato entre as fibras de fibrina.

A retração do coágulo é como um processo de "compressão" que expele fluido, mas geralmente prende as células sanguíneas, especialmente as hemácias ou hemácias, na rede, dando ao trombo uma cor da qual ele deriva o nome "trombo vermelho".

O fluido expelido não é mais plasma, pois carece de fibrinogênio e dos demais fatores de coagulação que foram consumidos durante o processo. Em vez disso, é chamado de soro.

Referências

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