A tropomiosina é uma das três proteínas que fazem parte dos filamentos finos das miofibrilas das células musculares do músculo esquelético estriado de vertebrados e de algumas células musculares de invertebrados.
Está principalmente associada a filamentos de actina nas miofibrilas musculares, mas há relatos que indicam que, embora em menor extensão, também pode estar associada a filamentos de actina no citoesqueleto de células não musculares.
Modelo atômico de tropomiocina (Fonte: Spid ~ commonswiki assumido (com base em reivindicações de direitos autorais). Via Wikimedia Commons)
Foi isolada e cristalizada pela primeira vez entre 1946 e 1948, usando protocolos semelhantes aos usados anos antes para obter actina e miosina, as duas proteínas mais abundantes nos miofilamentos.
Nas células do músculo esquelético, a tropomiosina constitui, juntamente com a troponina, uma dupla de proteínas regulatórias que atua como um “sensor” de cálcio, uma vez que sua associação inibitória com as fibras de actina é revertida após a ligação com os íons de cálcio que Eles entram na célula em resposta a estímulos nervosos que direcionam a contração.
Caracteristicas
Nas células de vertebrados, a tropomiosina é invariavelmente encontrada como parte dos filamentos finos das miofibrilas musculares, tanto no músculo esquelético quanto no músculo liso, onde exerce funções regulatórias.
Cientistas descreveram a tropomiosina como uma proteína assimétrica, bastante estável ao calor (termoestável), cuja polimerização parece depender da concentração iônica do meio em que se encontra.
Pertence a uma grande e complexa família de proteínas fibrosas e helicoidais amplamente distribuídas entre os eucariotos. Em vertebrados, as tropomiosinas são classificadas em dois grandes grupos:
- Os de alto peso molecular (entre 284-281 aminoácidos).
- Os de baixo peso molecular (entre 245-251 aminoácidos).
Todas as isoformas, quando examinadas separadamente, possuem um número de resíduos de aminoácidos que é um múltiplo de 40. Existem hipóteses de que cada um desses "grupos" de aminoácidos interage com um monômero de G-actina quando ambas as proteínas estão formando um complexo. nos filamentos finos.
Os mamíferos contêm pelo menos 20 isoformas diferentes de tropomiosina, codificadas por quatro genes que são expressos por meio de promotores alternativos e cujos produtos (mRNA) são processados por splicing alternativo ("splicing").
Algumas dessas isoformas têm expressão diferencial. Muitos são específicos do tecido e do estágio, já que alguns são encontrados em tecidos musculares específicos e pode ser que sejam expressos apenas em um momento específico do desenvolvimento.
Estrutura
A tropomiosina é uma proteína dimérica, composta por duas hélices alfa polipeptídicas enroladas, de mais ou menos 284 resíduos de aminoácidos cada uma, com peso molecular próximo a 70 kDa e comprimento superior a 400 nm.
Como podem haver múltiplas isoformas, sua estrutura pode ser composta por duas moléculas idênticas ou diferentes, formando uma proteína homodimérica ou heterodimérica, respectivamente. Eles diferem na "força" com que se ligam aos filamentos de actina.
As moléculas de tropomiosina, também de forma filamentosa, estão localizadas nas regiões de "sulco" que existem entre as cadeias do polímero G-actina que constituem as fitas F-actina dos filamentos finos. Alguns autores descrevem sua associação como uma "complementaridade de forma" entre as duas proteínas.
A sequência dessa proteína é concebida como uma "cadeia" de heptapeptídeos repetidos (7 aminoácidos), cujas características e propriedades individuais promovem o empacotamento estável das duas hélices que compõem sua estrutura e entre as quais se formam os sítios de ligação. para actina.
A união entre a tropomiosina e as fibras de actina ocorre principalmente por meio de interações eletrostáticas.
A extremidade N-terminal das tropomiosinas é altamente conservada entre as diferentes isoformas musculares. Tanto é verdade que oito dos primeiros nove resíduos são idênticos do homem à Drosophila (a mosca da fruta), e 18 dos primeiros 20 resíduos N-terminais são conservados em todos os vertebrados.
Recursos
A tropomiosina e a troponina, conforme discutido anteriormente, constituem a dupla reguladora da contração muscular das fibras esqueléticas e cardíacas em vertebrados e alguns invertebrados.
A troponina é um complexo proteico formado por três subunidades, uma que responde ao cálcio e se liga a ele, outra que se liga à tropomiosina e outra que se liga aos filamentos de actina F.
Cada molécula de tropomiosina está associada a um complexo de troponina que regula os movimentos da primeira.
Quando o músculo está relaxado, a tropomiosina está em uma topologia especial que bloqueia os locais de ligação da miosina na actina, evitando a contração.
Quando as fibras musculares são estimuladas adequadamente, a concentração de cálcio intracelular aumenta, causando uma alteração conformacional da troponina associada à tropomiosina.
A mudança conformacional na troponina também induz uma mudança conformacional na tropomiosina, que resulta na "liberação" dos locais de ligação da ação-miosina e permite que ocorra a contração das miofibrilas.
Nas células não musculares onde se encontra, a tropomiosina aparentemente cumpre funções estruturais ou na regulação da morfologia e mobilidade celular.
Tropomiosina como alérgeno
A tropomiosina tem sido identificada como uma das proteínas musculares alergênicas mais abundantes nos casos de reações alérgicas causadas por alimentos de origem animal.
Está presente em células musculares e não musculares, tanto em vertebrados quanto em invertebrados. Vários estudos revelam que as reações alérgicas causadas por crustáceos como camarão, caranguejo e lagosta são o resultado da "detecção" de seus epítopos por meio de imunoglobulinas no soro de pacientes alérgicos hipersensíveis.
Acredita-se que essa proteína se comporte como um alérgeno de reação cruzada, já que pacientes alérgicos a camarão, por exemplo, também são alérgicos a outros crustáceos e moluscos que possuem uma proteína com características semelhantes.
Referências
- Ayuso, GRR e Lehrer, SB (1999). Tropomiosina: Um Pan-Alérgeno Invertebrado. International Journal of Allergy and Immunology, 119, 247-258.
- Dominguez, R. (2011). Tropomiosina: a visão do guardião do filamento de actina revelada. Biophysical Journal, 100 (4), 797–798.
- Farah, C., & Reinach, F. (1995). O complexo de troponina e a regulação da contração muscular. FASEB, 9, 755–767.
- Phillips, GN, Fillers, JP, & Cohen, C. (1986). Estrutura Cristal de Tropomiosina e Regulação Muscular. Journal of Molecular Biology, 192, 111–131.
- Ross, M., & Pawlina, W. (2006). Histologia. A Text and Atlas with correlated cell and molecular biology (5th ed.). Lippincott Williams & Wilkins.