ANTIFÍMICOS: PARA QUE SERVEM, MECANISMO DE AÇÃO, EFEITOS COLATERAIS - MEDICAMENTO - 2025

Os antituberculose são medicamentos antituberculose, ou seja, um conjunto de medicamentos (antibióticos) usados ​​para tratar a tuberculose. A tuberculose é considerada uma das doenças infecciosas mais antigas, com indícios de que pode ter afetado a humanidade desde o período Neolítico.

Os achados de tuberculose humana incluem aqueles encontrados em múmias egípcias, datando entre 3500 e 2650 aC, e restos humanos encontrados na Suécia e na Itália que datam do período Neolítico.

Estrutura química da rifampicina (Fonte: Vaccinationist via Wikimedia Commons)

A tuberculose, também chamada de "consumo", "definhamento" ou "peste branca", é uma doença infecciosa causada por microrganismos denominados micobactérias, pertencentes à família Mycobacteriaceae e ordem Actinomycetales.

As espécies patogênicas de micobactérias pertencem ao complexo Mycobacterium tuberculosis. Este complexo de M. tuberculosis inclui M. tuberculosis ou bacilo de Koch (em homenagem ao seu descobridor), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii e M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Fonte: Crédito da foto: Janice CarrContent Providers: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr via Wikimedia Commons)

A tuberculose é uma doença contagiosa que afeta principalmente os pulmões, mas em um terço dos casos outros órgãos estão envolvidos, como o sistema gastrointestinal, o esqueleto, o sistema geniturinário, o sistema linfático e o sistema nervoso central.

De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), mais de dois milhões de novos casos de tuberculose aparecem a cada ano no mundo; Portanto, o uso de antifímicos e o desenvolvimento de novos medicamentos são essenciais para o combate a essa doença, principalmente diante do surgimento de cepas resistentes e altamente virulentas.

Para que servem os antifímicos?

Os medicamentos antifímicos são usados ​​para tratar a tuberculose. Estes são classificados em medicamentos de primeira e segunda linha. Esta classificação se deve ao momento em que são utilizados durante o tratamento, à eficácia que têm no combate à doença e aos efeitos colaterais ou tóxicos da mesma.

A primeira linha é aquela usada como primeira escolha e a segunda linha é usada em combinação com a primeira ou quando surgem cepas resistentes.

À medida que surgem cepas resistentes a diferentes drogas, especialistas na área mudam os grupos.

Os antifímicos de primeira linha incluíam inicialmente apenas isoniazina, rifampicina e pirazinamida. Em seguida, foram adicionados estreptomicina e etambutol e, atualmente, devido à eficácia contra cepas resistentes, ciprofloxacina, levofloxacina e rifabutina foram adicionadas.

Os medicamentos de segunda linha são muito menos eficazes e mais tóxicos do que os de primeira linha. O mais antigo dessa linha é o ácido para-aminossalicílico (PAS) e também inclui etionamida, cicloserina, amicacina, capreomicina e floxacina.

Classificação de grupos de drogas para tuberculose

Para a tuberculose resistente a medicamentos, a OMS modificou a lista original para incluir o seguinte grupo de medicamentos:

1- Isoniacin, Etambutol, Pyrazinamide, Rifampicina.

2- Injetáveis ​​de segunda linha: amicacina, canamicina, capreomicina.

3- Fluoroquinolonas: levofloxacina, moxifloxacina.

4- Orais de segunda linha: protionamida, cicloserina, PAS.

5- Eficácia pouco clara: tioacetona, clofazimina, amoxicilina / clavulanato, claritromicina, linezolida, carbapenêmicos C.

Eles foram atualmente reclassificados como:

- GRUPO A: levofloxacina, moxifloxacina e gatifloxacina

- GRUPO B: amicacina, capreomicina, canamicina (estreptomicina); em crianças que não são sérias, o uso desses agentes pode ser evitado

- GRUPO C: etionamida (ou protionamida), cicloserina (Terizidona), linezolida, clofazimina

- GRUPO D (para adicionar; eles não fazem parte do grupo principal de drogas)

- GRUPO D1: pirazinamida, etambutol, isoniazina em alta dose

- GRUPO D2: bedaquilina e delamanida

- GRUPO D3: PAS, imipenem-cilastatina, meropenem, amoxicilina-clavulanato

Mecanismo de ação

Como a lista de antifímicos é bastante longa, apenas os mecanismos de ação dos três principais fármacos de primeira linha que são a rifampicina, a isoniazina e a pirazinamida serão incluídos como exemplos.

Medicamentos anti-tuberculose e seus mecanismos de ação (Fonte: «Crédito da foto: A foto do Mycobacterium tuberculosis foi obtida dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Crédito da ilustração: Esta ilustração é de domínio público. Dê os créditos ao Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). Ilustrador: Krista Townsend »via Wikimedia Commons)

Rifampicina

A rifampicina é considerada o antifúngico mais importante e potente. É um derivado semi-sintético do Streptomyces mediterranei e é solúvel em gordura (solúvel em gordura). Possui atividade bactericida (mata a micobactéria) intra e extracelular.

Esta droga bloqueia a síntese de RNA, especificamente bloqueando e inibindo a enzima dependente de DNA RNA polimerase, bloqueando também a síntese de proteínas em micobactérias.

Isoniacin

Os efeitos colaterais descritos abaixo são os efeitos adversos dos três medicamentos descritos na seção anterior.

Embora a rifampicina seja geralmente bem tolerada em pacientes com problemas gastrointestinais, pacientes que sofrem de alcoolismo e idosos, ela pode estar associada a hepatite, anemias hemolíticas, trombocitopenia e imunossupressão.

A isoniazina tem dois efeitos adversos principais: hepatotoxicidade (tóxico para o fígado) e neuropatia periférica (afeta os nervos periféricos). Alguns efeitos colaterais menos comuns também incluem anemia, acne, dores nas articulações e convulsões, entre outros.

No caso da hepatotoxicidade, ocorre com maior frequência em idosos, quando as pacientes consomem álcool diariamente, quando usado em combinação com a rifampicina, em pacientes com HIV e em gestantes ou no período pós-parto. Por essas razões, os pacientes em tratamento com isoniazina devem ser examinados rotineiramente quanto à função hepática.

A neuropatia periférica se deve a uma interferência no metabolismo da vitamina B12 e é mais comum quando administrada em pacientes com outras doenças que também causam neuropatias periféricas, como diabetes mellitus, por exemplo.

Os efeitos adversos desse medicamento são hepatotoxicidade, quando utilizadas altas doses, e hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue) e dores articulares não relacionadas à hiperuricemia.

Esse antifímico é, segundo a OMS, o medicamento de escolha para gestantes com diagnóstico de tuberculose. No entanto, nos Estados Unidos (EUA) seu uso não é recomendado porque não há dados suficientes sobre os efeitos teratogênicos da droga.

Referências

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2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Princípios de medicina interna de Harrison. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
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