DOENÇA DE CHARCOT-MARIE - NEUROPSICOLOGIA - 2025

A doença Charcot-Marie-Tooth é uma polineuropatia sensório-motora, ou seja, uma condição médica que causa danos ou degeneração dos nervos periféricos (National Institutes of Health, 2014). É uma das patologias neurológicas de origem hereditária mais frequentes (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Recebeu o nome dos três médicos que o descreveram pela primeira vez, Jean-Martin Charcot, Pierre de Marie e Howard Henry Thooth, em 1886 (Muscular Dystrophy Association, 2010).

É caracterizada por um curso clínico no qual aparecem sintomas sensoriais e motores, alguns deles incluem deformidade ou fraqueza muscular nas extremidades superiores e inferiores e principalmente nos pés (Cleveland Clinic, 2016).

Além disso, é uma doença genética, causada pela existência de várias mutações nos genes responsáveis ​​pela produção de proteínas relacionadas à função e estrutura dos nervos periféricos (National Institute of Neurological Disorders and Stroke,

2016).

Geralmente, os sintomas característicos da doença de Charcot-Marie-Tooth começam a aparecer na adolescência ou no início da idade adulta e sua progressão é geralmente gradual (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Embora essa patologia geralmente não coloque em risco a vida da pessoa afetada (Muscular Dystrophy Association, 2010), a cura ainda não foi descoberta.

O tratamento utilizado na doença de Charcot-Marie-Tooth geralmente inclui fisioterapia, uso de cirurgia e aparelhos ortopédicos, terapia ocupacional e prescrição de medicamentos para controle dos sintomas (Cleveland Clinic, 2016).

Características da doença de Charcot-Marie-Tooth

A doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) é uma polineuropatia sensório-motora, causada por uma mutação genética que afeta os nervos periféricos e produz uma ampla variedade de sintomas, incluindo: pés arqueados, incapacidade de manter o corpo em posição horizontal, fraqueza muscular, dores nas articulações, entre outros (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

O termo polineuropatia é usado para se referir à existência de uma lesão em múltiplos nervos, independentemente do tipo de lesão e da área anatômica afetada (Colmer Oferil, 2008).

Especificamente, a doença de Charcot-Marie-Tooth afeta os nervos periféricos, que são aqueles fora do cérebro e da medula espinhal (Clinica Dam, 2016) e são responsáveis ​​pela inervação dos músculos e órgãos sensoriais das extremidades (Cleveland Clinic, 2016).

Portanto, os nervos periféricos, por meio de suas diferentes fibras, são responsáveis ​​pela transmissão de informações motoras e sensoriais (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016.

Assim, as patologias que afetam os nervos periféricos são chamadas de neuropatias periféricas e serão chamadas de motoras, sensoriais ou sensório-motoras dependendo das fibras nervosas afetadas.

A doença de Charcot-Marie-Tooth, portanto, abrange o desenvolvimento de vários distúrbios motores e sensoriais (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Estatisticas

A doença de Charcot-Marie-Tooh é o tipo mais prevalente de neuropatia periférica hereditária (Errando, 2014).

Normalmente, é uma patologia de início infantil ou juvenil (Bereciano et al., 2011), cuja média de idade de apresentação é em torno dos 16 anos (Errando, 2014).

Esta patologia pode afetar qualquer pessoa, independentemente de sua raça, local de origem ou grupo étnico e aproximadamente 2,8 milhões de casos foram registrados em todo o mundo (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Nos Estados Unidos, a doença de Charcot-Marie-Tooth afeta aproximadamente 1 em 2.500 pessoas na população em geral (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame, 2016).

Por outro lado, na Espanha, tem uma prevalência de 28,5 casos por 100 habitantes (Bereciano et al., 2011).

Sinais e sintomas característicos

Dependendo do envolvimento das fibras nervosas, os sinais e sintomas característicos da doença de Charcot-Marie-Tooth aparecerão progressivamente.

Normalmente, a clínica da doença de Charcto-Maria-Tooth é caracterizada pelo desenvolvimento progressivo de fraqueza e atrofia muscular das extremidades.

As fibras nervosas que inervam as pernas e os braços são as mais extensas, portanto, serão as primeiras áreas afetadas (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Geralmente, o curso clínico da doença de Charcot-Marie-Tooth geralmente começa nos pés, causando fraqueza muscular e dormência (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Embora existam várias formas de doença de Charcot-Marie-Tooth, os sintomas mais característicos podem incluir (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016; National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016):

• Deformidade óssea e muscular nos pés: presença de pés cavos ou arqueados ou dedos em martelo.
• Dificuldade ou incapacidade de manter os pés na posição horizontal.
• Perda significativa de massa muscular, especialmente nas extremidades inferiores.
• Alterações e problemas de equilíbrio.

Além disso, vários sintomas sensoriais também podem aparecer, como dormência nas extremidades inferiores, dores musculares, diminuição ou perda de sensibilidade nas pernas e pés, entre outros (Mayo Clinic, 2016).

Como consequência, as pessoas afetadas frequentemente tropeçam ao caminhar, cair ou apresentar uma marcha alterada, com frequência.

Além disso, conforme o envolvimento das fibras nervosas periféricas progride, sintomas semelhantes podem se desenvolver nas extremidades superiores, braços e mãos (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Apesar de ser a sintomatologia mais comum, o quadro clínico é muito variável. Alguns pacientes podem apresentar atrofia muscular severa nas mãos e pés, além de várias deformidades, enquanto em outras pessoas pode ser observada apenas fraqueza muscular leve ou pés cavos (OMIN, 2016; Pareyson, 1999; Murakami et al., 1996).

Causas

O curso clínico característico da doença de Charcot-Marie-Tooth se deve à presença de uma alteração nas fibras motoras e sensoriais dos nervos periféricos (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Todas essas fibras são compostas por uma infinidade de células nervosas por meio das quais circula o fluxo de informações. Para melhorar a eficiência e velocidade de transmissão, os axônios dessas células são cobertos por mielina (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame, 2016).

Se os axônios e suas capas não estiverem intactos, a informação não será capaz de circular de forma eficiente e, portanto, uma infinidade de sintomas sensoriais e motores se desenvolverá (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame, 2016).

A presença de mutações genéticas, em muitas ocasiões, pode levar ao desenvolvimento de alterações na função normal ou usual dos nervos periféricos, como é o caso da doença de Charcot-Marie-Tooth (Mayo Clinic, 2016).

Estudos experimentais indicaram que as mutações genéticas na doença de Charcot-Marie-Tooth são geralmente herdadas.

Além disso, mais de 80 genes diferentes relacionados à ocorrência dessa patologia foram identificados (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Tipos de doença de Charcot-Marie-Tooth

Existem vários tipos de doença de Charcot-Marie-Tooth (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame, 2016), que geralmente são classificados com base em vários critérios, como o padrão hereditário, o tempo de apresentação clínica ou a gravidade da patologia (Muscular Associação de Distrofia, 2010).

No entanto, os principais tipos incluem CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 e CMTX (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame, 2016)

A seguir, descreveremos as principais características dos tipos mais comuns (Muscular Dystrophy Association, 2010):

Charcot-Marie-Tooth tipo I e tipo II (CMT1 e CMT2)

Os tipos I e II dessa patologia têm início típico na infância ou adolescência e são os tipos mais frequentes.

O tipo I apresenta herança autossômica dominante, enquanto o tipo II pode apresentar herança autossômica dominante ou recessiva.

Além disso, alguns subtipos também podem ser distinguidos, como é o caso do CMT1A, que se desenvolve em consequência de uma mutação no gene PMP22 localizado no cromossomo 17. Esse tipo de envolvimento genético é responsável por aproximadamente 60% dos casos diagnosticados da doença de Charcot-Marie-Tooth.

Charcot-Marie-Tooth Tipo X (CMTX)

Nesse tipo de doença de Charcot-Marie-Tooth, o início típico do curso clínico também está associado à infância e adolescência.

Apresenta herança genética ligada ao cromossomo X. Esse tipo de patologia tem características clínicas semelhantes aos tipos I e II e, além disso, costuma acometer a maioria dos homens.

Charcot-Marie-Tooth tipo III (CMT3)

A doença de Charcto-Marie-Tooth tipo III é comumente conhecida como doença ou síndrome Dejerine Sottas (DS) (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Nessa patologia, os primeiros sintomas geralmente aparecem nos primeiros estágios da vida, geralmente antes dos 3 anos de idade.

No nível genético, pode apresentar herança autossômica dominante ou recessiva.

Além disso, é uma das formas mais graves da doença de Charcto-Marie-Tooh. Os acometidos apresentam neuropatia grave com fraqueza generalizada, perda de sensibilidade, deformidades ósseas e, em muitos casos, apresentam perda auditiva significativa ou leve.

Charcot-Marie-Tooth tipo IV (CMT4)

Na doença de Charcot-Marie-Tooth tipo IV, o início típico dos sintomas ocorre durante a infância ou adolescência e, além disso, em nível genético, é uma doença autossômica recessiva.

Especificamente, o Tipo IV é a forma desmielinizante da doença de Charcot-Marie-Tooth. Alguns dos sintomas incluem fraqueza muscular nas áreas distal e proximal ou disfunção sensorial.

As pessoas afetadas na infância, geralmente apresentam atraso generalizado no desenvolvimento motor, além de um tônus ​​muscular deficiente.

Diagnóstico

A primeira fase da identificação da doença de Charcot-Marie-Tooh está relacionada tanto à elaboração da história familiar quanto à observação dos sintomas.

É essencial determinar se a pessoa afetada tem uma neuropatia hereditária. Geralmente, vários inquéritos familiares são realizados para determinar a presença de outros casos desta patologia (Bereciano et al., 2012).

Portanto, algumas das perguntas que serão feitas ao paciente estarão relacionadas ao aparecimento e duração de seus sintomas, e à presença de outros membros da família afetados pela doença de Charcot-Marie-Tooth (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Por outro lado, o exame físico e neurológico também é essencial para determinar a presença de sintomatologia compatível com essa patologia.

Durante o exame físico e neurológico, os diferentes especialistas procuram observar a presença de fraqueza muscular nas extremidades, uma redução significativa da massa muscular, diminuição dos reflexos ou perda de sensibilidade (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Além disso, também tenta determinar a presença de outros tipos de alterações como deformidades nos pés e nas mãos (pés cavos, dedos em martelo, pés chatos ou calcanhar invertido), escoliose, displasia do quadril, entre outras (Instituto Nacional de Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Porém, como muitos dos afetados são assintomáticos ou apresentam sinais clínicos muito sutis, também será necessário o uso de alguns testes ou testes clínicos (Bereciano et al., 2012).

Assim, um exame neurofisiológico é frequentemente realizado (Bereciano et al., 2012):

• Estudo da condução nervosa: neste tipo de teste, o objetivo é medir a velocidade e a eficiência dos sinais elétricos que são transmitidos pelas fibras nervosas. Pequenos pulsos elétricos são geralmente usados ​​para estimular o nervo e as respostas são registradas. Quando a transmissão elétrica é fraca ou lenta, ela nos oferece um indicador de possível envolvimento do nervo (Mayo Clinic, 2016).
• Eletromiografia (EMG): neste caso, a atividade elétrica do músculo é registrada, oferecendo-nos informações sobre a capacidade do músculo de responder à estimulação nervosa (Mayo Clinic, 2016).

Além disso, outros tipos de testes também são realizados, tais como:

• Biópsia do nervo: neste tipo de teste, um pequeno pedaço de tecido nervoso periférico é removido para determinar a presença de anormalidades histológicas. Normalmente, os pacientes com o tipo CMT1 têm mielinização anormal, enquanto aqueles com o tipo CMT2 tendem a ter degeneração axonal (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
• Teste genético: esses testes são usados ​​para determinar a presença de defeitos ou alterações genéticas compatíveis com a doença.

Tratamento

A doença de Chacot-Marie-Tooth tem um curso progressivo, portanto, os sintomas tendem a piorar lentamente com o tempo.

Fraqueza e dormência musculares, dificuldade para caminhar, perda de equilíbrio ou problemas ortopédicos geralmente evoluem para incapacidade funcional grave (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Atualmente, não há tratamento que cure ou pare a doença de Charcot-Marie-Tooth.

As meias terapêuticas mais comumente usadas geralmente incluem (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

• Terapia física e ocupacional: são utilizadas para manter e melhorar as capacidades musculares e controlar a independência funcional da pessoa afetada.
• Aparelhos ortopédicos: este tipo de equipamento é utilizado para compensar alterações físicas.
• Cirurgia: existem alguns tipos de deformidades ósseas e musculares que podem ser tratadas por meio de cirurgia ortopédica. O objetivo final é manter ou restaurar a capacidade de andar.

Referências

1. Association, DM (2010). Fatos sobre a doença de Charcot-Marie-Tooth e doenças relacionadas.
2. Berciano, J., Sevilla, T., Casasnovas, C., Sivera, R., Vilchez, J., Infante, J.,… Pelayo-Negro, A. (2012). Guia de diagnóstico em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth. Neurology, 27 (3), 169-178.
3. Bereciano, J., Gallardo, E., García, A., Pelayo-Negro, A., Infante, J., & Combarros, O. (2011). Doença de Charcot-Marie-Tooth: uma revisão com ênfase na fisiopatologia dos pés cavos. Rev es cir ortop traumatol., 55 (2), 140-150.
4. Clinic, C. (sf). Doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Obtido na Cleveland Clinic.
5. CMTA. (2016). O que é a doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT)? Obtido na Charcot-Marie-Tooth Association.
6. Colomer Oferil, J. (2008). Polineuropatias sensório-motoras. Associação Espanhola de Pediatria.
7. Errando, C. (2014). Doença de Charcot-Marie-Tooth.
8. Clínica Mayo. (sf). Doença de Charcot-Marie-Tooth. Obtido na Mayo Clinic.
9. NIH. (2013). Doença de Charcot-Marie-Tooth. Obtido em MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Folha de dados da doença de Charcot-Marie-Tooth. Obtido do National Institute of Neurological Disorders and Stroke.