MACROLÍDEOS: MECANISMO DE AÇÃO, CLASSIFICAÇÃO E EFEITOS - MEDICAMENTO - 2025

Os macrolídeos são um grupo de antimicrobianos que atuam prevenindo a formação de proteínas bacterianas. Na maioria dos organismos, essa ação inibe o crescimento bacteriano; no entanto, em altas concentrações pode causar morte celular.

Descrita pela primeira vez em 1952, quando McGuire e sua equipe descobriram a eritromicina, eles se tornaram um dos grupos de antibióticos mais usados ​​no mundo. Desde a década de 1970, surgiram os primeiros macrolídeos sintéticos - como a azitromicina e a claritromicina -, principalmente para administração por via oral.

A eritromicina, como muitos outros antibióticos, foi isolada de uma bactéria, Saccharopolyspora erythraea. Anteriormente conhecida como Streptomyces erythraeus, é uma bactéria presente no solo cujo citocoro P450 é responsável pela síntese do antibiótico por meio de um processo de hidroxilação parcial.

Mecanismo de ação

Os macrolídeos atuam no nível ribossomal, especificamente na subunidade 50S, bloqueando sua ação. Ao fazer isso, eles inibem a síntese de proteínas de microrganismos sensíveis sem afetar os ribossomos de mamíferos. Este efeito consegue prevenir o crescimento de bactérias.

Devido ao seu mecanismo de ação, os macrolídeos são considerados antibióticos bacteriostáticos. Porém, dependendo da dose e da sensibilidade das bactérias, elas podem se tornar bactericidas. É importante observar que os macrolídeos têm efeito apenas nas células em replicação ou em fase de crescimento.

Uma característica importante dos macrolídeos é sua capacidade de se concentrar em macrófagos e células polimorfonucleares. É por essa razão que eles são os antibióticos de escolha para bactérias intracelulares ou germes atípicos. Além disso, têm efeito pós-antibiótico prolongado e podem ser usados ​​em doses confortáveis.

Efeito imunomodulador

Muitas atividades biológicas foram descritas para macrolídeos, incluindo a capacidade de modular processos inflamatórios.

Esse fato os levou a serem indicados também no tratamento de inflamações mediadas por neutrófilos em muitas doenças da esfera respiratória com bronquiolite difusa ou fibrose cística.

Essas ações imunomoduladoras parecem funcionar de maneiras diferentes. Uma delas está relacionada à inibição da fosforilação extracelular e à ativação do fator nuclear Kapa-B, ambas ações com resultados antiinflamatórios.

Além disso, sua presença intracelular tem sido associada à regulação da atividade imunológica da própria célula.

A principal preocupação gerada pelo uso de macrolídeos como imunomoduladores é a resistência bacteriana. Os pesquisadores estão atualmente trabalhando na criação de um macrolídeo não antibiótico para ser usado apenas como um modulador imunológico, sem o risco de ocorrência de resistência antimicrobiana.

Classificação

De acordo com sua estrutura química

Devido à sua estrutura química, na qual existe um anel lactônico macrocíclico comum a todos os macrolídeos, existe uma classificação que considera o número de átomos de carbono presentes no referido anel.

14 átomos de carbono

- Eritromicina.

- Claritromicina.

- Telitromicina.

- Diritromicina.

15 átomos de carbono

- Azitromicina.

16 átomos de carbono

- Espiramicina.

- Midecamicina.

De acordo com sua origem

Algumas publicações oferecem outra classificação de macrolídeos com base em sua origem. Embora não seja universalmente aceita, as informações fornecidas abaixo são valiosas:

Origem natural

- Eritromicina.

- Miocamicina.

- Espiramicina.

- Midecamicina.

Origem sintética

- Claritromicina.

- Azitromicina.

- Roxitromicina.

De acordo com as gerações

Uma terceira classificação organiza os macrolídeos de acordo com as gerações. É baseado na estrutura química e nas características farmacodinâmicas e farmacocinéticas.

Primeira geração

- Eritromicina.

Segunda geração

- Josamycin.

- Espiramicina.

- Miocamicina.

Terceira geração

- Azitromicina.

- Roxitromicina.

- Claritromicina.

Quarta geração (cetolídeos)

- Telitromicina.

- Cetromicina.

Alguns autores consideram os cetolídeos um grupo distinto dos antibióticos, embora os mais restritos afirmem que se trata de uma modificação importante dos macrolídeos, pois preserva o mesmo anel e mecanismo de ação originais.

A diferença mais importante entre os macrolídeos e cetolídeos originais é o espectro de ação. Macrolídeos até a terceira geração têm maior atividade contra Gram-positivos; em vez disso, os cetolídeos são eficazes contra Gram-negativos, especialmente Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis.

Efeitos adversos

A maioria dos macrolídeos tem as mesmas reações colaterais, que, embora raras, podem ser desconfortáveis. Os mais importantes são descritos a seguir:

Problemas gastrointestinais

Eles podem se manifestar como náuseas, vômitos ou dor abdominal. É mais frequente com a administração de eritromicina e é atribuída aos seus efeitos procinéticos.

Alguns casos de pancreatite foram descritos após a administração de eritromicina e roxitromicina, relacionados a efeitos espásticos no esfíncter de Oddi.

Uma complicação rara, mas grave, é a hepatotoxicidade, especialmente quando cetolídeos estão envolvidos. O mecanismo da lesão hepática não é bem compreendido, mas diminui quando o medicamento é retirado.

Foi descrita em mulheres grávidas ou jovens e é acompanhada de dor abdominal, náuseas, vômitos, febre e icterícia na pele e nas mucosas.

Hipersensibilidade

Pode se manifestar em diferentes sistemas, como pele e sangue, na forma de erupção cutânea ou febre e eosinofilia. Esses efeitos diminuem quando o tratamento é interrompido.

Não se sabe exatamente por que ocorrem, mas os efeitos imunológicos dos macrolídeos podem estar envolvidos.

Efeitos cardiovasculares

O prolongamento do intervalo QT é a complicação cardíaca mais relatada após a administração de macrolídeo. Casos de taquicardia ventricular polimórfica também foram descritos, mas são muito raros.

Em 2017, o FDA (órgão regulador de medicamentos dos Estados Unidos) reservou os cetolídeos apenas para os casos de pneumonia adquirida na comunidade por complicações cardíacas e outros efeitos adversos por eles causados, deixando de ser indicado em casos de sinusopatia, faringotonsilite ou bronquite complicada.

Embora a maioria dos macrolídeos seja prescrita por via oral, as formas intravenosas existentes podem causar flebite. A administração lenta é recomendada através de um cateter periférico grande ou central e altamente diluído em solução salina.

Ototoxicidade

Embora não ocorra comumente, casos de ototoxicidade com zumbido e até surdez têm sido descritos em pacientes que consomem altas doses de eritromicina, claritromicina ou azitromicina. Este efeito adverso é mais frequente em idosos e pacientes com insuficiência hepática ou renal crônica.

Outros efeitos indesejáveis

A administração desses medicamentos por qualquer via, principalmente oral, pode causar gosto amargo na boca.

Os cetolídeos foram associados a distúrbios visuais transitórios. Seu uso deve ser evitado em gestantes - já que sua ação sobre o feto não é conhecida com certeza - e em pacientes com miastenia gravis.

É necessário cuidado quando administrado em conjunto com qualquer outro medicamento que seja metabolizado pelo citocromo P450, sistema isoenzima 3A4.

Pode elevar os níveis séricos de digoxina e ter efeito antagônico quando administrado com cloranfenicol ou lincosaminas.

Referências

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