COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE: CARACTERÍSTICAS, FUNÇÕES - BIOLOGIA - 2025

O complexo principal de histocompatibilidade ou CMH (MHC, Complexo Principal de Histocompatibilidade) é um termo usado para descrever uma região genética complexa e um conjunto de produtos proteicos que participam da regulação das respostas imunes em praticamente todos os animais vertebrados.

Embora represente apenas uma pequena porção de todas as suas funções, o nome "complexo principal de histocompatibilidade" deriva da participação dessas moléculas na aceitação ou rejeição de enxertos de tecido, contexto em que foram estudadas pela primeira vez há quase 80 anos. anos.

Padrão de expressão do principal complexo de histocompatibilidade (Fonte: trabalho derivado: Zionlion77 (conversa) MHC_Class_1.svg: Usuário atropos235 em en.wikipediaMHC_Class_2.svg: Usuário atropos235 em en.wikipedia via Wikimedia Commons)

Atualmente já se sabe que "naturalmente" falando, as moléculas codificadas por essa região genética desempenham um papel importante na resposta imune celular, especificamente no que diz respeito aos linfócitos T.

Os linfócitos T pertencem a uma linhagem de células sanguíneas e têm origem na medula óssea, embora completem sua maturação em um órgão denominado timo, daí seu nome.

Essas células participam da ativação de outras células semelhantes, os linfócitos B (células produtoras de anticorpos), e também estão diretamente envolvidas na eliminação de células infectadas por diferentes patógenos.

A capacidade das células T de reconhecerem seus "alvos" de ação se dá graças à participação das proteínas do complexo principal de histocompatibilidade, pois são estas que "apresentam" antígenos específicos que podem ser facilmente reconhecidos pelas células T, processo que permite o desenvolvimento de suas funções.

Características: genes e proteínas

O principal complexo de histocompatibilidade (conhecido em humanos como antígenos leucocitários humanos ou HLA) é um complexo de genes polimórficos que codifica principalmente proteínas que funcionam como receptores celulares envolvidos no desenvolvimento de muitas das respostas do sistema imunológico.

Embora muito poucos tenham a ver com "histocompatibilidade" (o processo pelo qual foram nomeados), existem mais de 100 genes que pertencem ao complexo principal de histocompatibilidade.

Em humanos, eles são encontrados no braço curto do cromossomo 6 e são classificados em três classes: genes de classe I, classe II e classe III.

Genes classe I

Os genes de classe I do principal complexo de histocompatibilidade codificam as glicoproteínas de superfície que são expressas na maioria das células nucleadas do corpo humano. Essas proteínas estão envolvidas na apresentação de antígenos de reconhecimento de células T citotóxicas (antígenos estranhos).

É importante lembrar que os linfócitos T citotóxicos desempenham um papel importante na imunidade celular, especificamente no que diz respeito à eliminação de células que foram invadidas por patógenos intracelulares de origem parasitária, bacteriana e viral.

Assim, as proteínas codificadas pelos genes MHC classe I estão diretamente envolvidas na defesa do corpo contra agentes intracelulares estranhos.

As proteínas MHC de classe I ligam-se a peptídeos derivados de antígenos endógenos (produzidos intracelularmente por um patógeno) que foram processados ​​no citosol e são subsequentemente degradados no complexo de proteassoma.

Processamento de antígenos por proteínas do complexo principal de histocompatibilidade de classe I (Fonte: MHC_Class_I_processing.svg: Trabalho derivado de Scray: Retama via Wikimedia Commons)

Uma vez degradados, são transportados para o retículo endoplasmático, que os “embala” e os direciona em direção à membrana para “carregá-los” ou “ligá-los” às proteínas MHC classe I, para que a célula seja reconhecida por linfócitos T citotóxicos.

Em humanos, todos os genes MHC são conhecidos como genes HLA (Human Leukocyte Antigens) e os da classe I são: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLA- G e HLA-F.

As moléculas codificadas por esses genes são um tanto diferentes quanto à sequência de aminoácidos, porém seus genes são expressos de forma codominante em todas as células, ou seja, tanto os genes da mãe quanto os do pai são expressos ao mesmo tempo. clima.

Proteínas do complexo principal de histocompatibilidade de classe I e classe II (Fonte: BQmUB2011048 via Wikimedia Commons)

Genes de classe II

Os produtos codificados por esses genes são expressos especificamente em células especializadas na "apresentação" de antígenos (células apresentadoras de antígenos ou APCs), que podem ser macrófagos, células dendríticas ou linfócitos B.

Antígenos associados às proteínas do complexo principal de histocompatibilidade de classe II são apresentados às células T auxiliares (auxiliares), a fim de promover a ativação de suas funções imunológicas.

Ao contrário das proteínas de classe I, estas se ligam a peptídeos derivados de antígenos exógenos que são processados ​​intracelularmente; razão pela qual eles são expressos apenas por células capazes de "comer" agentes estranhos ou invasores como bactérias, por exemplo.

Entre os genes pertencentes ao MHC classe II em humanos estão HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ.

Genes de classe III

Esses genes codificam proteínas com atividade imunológica que são secretadas, entre as quais algumas citocinas, como o fator de necrose tumoral (TNF), e alguns componentes do sistema complemento.

A região do cromossomo que codifica esses genes está entre os loci codificadores dos genes da classe I e da classe II.

Polimorfismo alotípico

Todas as moléculas do complexo do MHC apresentam um alto nível de algo que os cientistas chamam de “polimorfismo alotípico” e que está relacionado às variações moleculares de certas regiões das proteínas do MHC, o que significa que cada pessoa possui um conjunto quase único de essas moléculas.

Recursos

A principal função das proteínas codificadas pelo complexo principal de histocompatibilidade tem a ver com o desenvolvimento de muitas das respostas imunes adaptativas dos animais, respostas que geralmente são desencadeadas pela presença de patógenos ou condições "estranhas" dentro do corpo..

Estas são proteínas que são expressas na membrana plasmática (são receptores de superfície) das células nucleadas de quase todos os animais vertebrados, com exceção dos glóbulos vermelhos enucleados (sem núcleo) de humanos.

Esses receptores se ligam a peptídeos derivados de proteínas endógenas ou exógenas e os "apresentam" para serem reconhecidos por células T ou linfócitos. Assim, as proteínas do complexo MHC ajudam o corpo a discriminar entre o que é seu e o que não é., regulando o reconhecimento de muitos patógenos infecciosos, por exemplo.

Reconhecimento próprio e não próprio

Os produtos proteicos do complexo MHC codificados pelos genes classe I e classe II favorecem o processo de distinção entre o eu e o estranho realizado pelas células T. Isso pode ser facilmente evidenciado pelo exemplo de um paciente que recebe um transplante ou um enxerto de tecido.

Quão?

Quando um indivíduo recebe um tecido estranho, ele recebe células que apresentam moléculas de classe I ou II do complexo principal de histocompatibilidade que o resto das células do indivíduo não possuem, razão pela qual são vistas como antígenos estranhos e são "tratadas “Pelo sistema imunológico como uma invasão estrangeira.

Referências

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3. Nagy, ZA (2013). Uma História da Imunologia Moderna: O Caminho para o Entendimento. Academic Press.
4. Pross, S. (2007). Complexo Principal de Histocompatibilidade. Compr Pharmacol Ref, 1-7.
5. Thornhill, R., Gangestad, SW, Miller, R., Scheyd, G., McCollough, JK, & Franklin, M. (2003). Principais genes complexos de histocompatibilidade, simetria e atratividade de odores corporais em homens e mulheres. Behavioral Ecology, 14 (5), 668-678.