COMUNICAÇÃO CELULAR: TIPOS, IMPORTÂNCIA, EXEMPLOS - BIOLOGIA - 2024

A comunicação celular, também chamada de comunicação intercelular, é a transmissão de moléculas sinalizadoras extracelulares. Essas moléculas partem de uma célula geradora de sinal e se ligam a receptores na célula-alvo, produzindo uma resposta específica.

A molécula de sinal pode ser uma pequena molécula (exemplo: um aminoácido), um peptídeo ou uma proteína. Portanto, a comunicação, que é química, é uma característica dos organismos unicelulares e multicelulares.

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Nas bactérias, as moléculas de sinal são feromônios bacterianos. Eles são necessários para funções como transferência horizontal de genes, bioluminescência, formação de biofilme e produção de antibióticos e fatores patogênicos.

Em organismos multicelulares, a comunicação celular pode ocorrer entre células adjacentes ou entre células separadas. No último caso, as moléculas de sinal devem se difundir e percorrer longas distâncias. Entre as funções dos sinais estão mudanças na expressão gênica, morfologia e movimento celular.

A comunicação celular também pode ser realizada por vesículas extracelulares (EV), chamadas ectossomos e exossomos. Algumas funções dos EVs são: modulação de linfócitos e macrófagos; controle da função sináptica; nos vasos sanguíneos e no coração, coagulação e angiogênese; e troca de RNA.

Tipos (sistemas / mecanismos)

Nas bactérias, existe um tipo de comunicação celular denominado quorum sensing, que consiste em comportamentos que ocorrem apenas quando a densidade da população bacteriana é alta. O sensor de quorum envolve a produção, liberação e subsequente detecção de altas concentrações de moléculas sinalizadoras, denominadas autoindutores.

Em eucariotos unicelulares, como T. brucei, também há detecção de quorum. Nas leveduras, o comportamento sexual e a diferenciação celular ocorrem em resposta à comunicação do feromônio e às mudanças ambientais.

Em plantas e animais, o uso de moléculas sinalizadoras extracelulares, como hormônios, neurotransmissores, fatores de crescimento ou gases, é um importante tipo de comunicação que envolve a síntese da molécula sinalizadora, sua liberação, seu transporte para a célula-alvo, detecção sinal e resposta específica.

Em relação ao transporte da molécula sinal em animais, a distância de ação da molécula determina dois tipos de sinais: 1) autócrino e parácrino, que atuam, respectivamente, na mesma célula e em células próximas; e 2) endócrino, que atua em uma célula-alvo distante, sendo transportado pela corrente sanguínea.

A comunicação celular por vesículas extracelulares é um tipo importante de comunicação celular em organismos eucarióticos e Archaea.

À medida que a população unicelular eucariótica ou bacteriana cresce, ela atinge um número suficiente de células, ou quorum, que produz a concentração de indutor capaz de produzir um efeito nas células. Isso constitui um mecanismo de recenseamento.

Três tipos de sistemas de detecção de quorum são conhecidos em bactérias: um é gram-negativo; outro em gram-positivo; e outro no vibrio harveyi gram negativo.

Em bactérias Gram-negativas, o autoindutor é a homosserina lactona acilada. Essa substância é sintetizada pela enzima do tipo LuxI e se difunde passivamente pela membrana, acumulando-se no espaço extracelular e intracelular. Quando a concentração estimulante é atingida, a transcrição de genes regulados por QS é ativada.

Em bactérias gram-negativas, os autoindutores são peptídeos modificados, que são exportados para o espaço extracelular, onde interagem com proteínas de membrana. Ocorre uma cascata de fosforilação que ativa proteínas, que se ligam ao DNA e controlam a transcrição de genes-alvo.

Vibrio harveyi produz dois autoindutores, designados HAI-1 e A1-2. HAI-1 é homosserina lactona acilada, mas sua síntese não depende de LuxI. A1-2 é diéster de furanosil borato. Ambas as substâncias atuam por meio de uma cascata de fosforilação semelhante à de outras bactérias gram-negativas. Este tipo de QS controla a bioluminescência.

Comunicação química

A ligação específica da molécula de sinal, ou ligante, à proteína receptora produz uma resposta celular específica. Cada tipo de célula possui certos tipos de receptores. Embora um determinado tipo de receptor também possa ser encontrado em diferentes tipos de células, produza diferentes respostas ao mesmo ligante.

A natureza da molécula de sinal determina a via que será usada para entrar na célula. Por exemplo, hormônios hidrofóbicos, como esteróides, se difundem através da bicamada lipídica e se ligam a receptores para formar complexos que regulam a expressão de genes específicos.

Gases, como óxido nítrico e monóxido de carbono, se difundem através da membrana e geralmente ativam a guanilil ciclase produtora de GMP cíclico. A maioria das moléculas de sinal são hidrofílicas.

Seus receptores são encontrados na superfície celular. Os receptores atuam como tradutores de sinais que alteram o comportamento da célula-alvo.

Os receptores de superfície celular são divididos em: a) receptores acoplados à proteína G; b) receptores com atividade enzimática, como tirosina quinase; ec) receptores de canais iônicos.

Características dos receptores acoplados à proteína G

Os receptores acoplados à proteína G são encontrados em todos os eucariotos. Em geral, são receptores com sete domínios que atravessam a membrana, com a região N-terminal voltada para o exterior da célula e o C-terminal voltado para o interior da célula. Esses receptores se associam a uma proteína G que traduz os sinais.

Quando o ligante se liga ao receptor, a proteína G é ativada. Isso, por sua vez, ativa uma enzima efetora que produz um segundo mensageiro intracelular, que pode ser monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), ácido araquidônico, diacilglicerol ou inositol-3-fosfato, que atua como um amplificador de sinal. inicial.

A proteína G possui três subunidades: alfa, beta e gama. A ativação da proteína G envolve a dissociação do GDP da proteína G e a ligação do GTP à subunidade alfa. No complexo G _alfa- GTP, eles se dissociam das subunidades beta e gama, interagindo especificamente com proteínas efetoras, ativando-as.

A via do cAMP pode ser ativada por receptores beta-adrenérgicos. CAMP é produzido pela adenilil ciclase. A via do fosfoinositol é ativada por receptores muscarínicos de acetilcolina. Eles ativam a fosfolipase C. A via do ácido araquidônico é ativada pelo receptor de histamina. Ativa a fosfolipase A2.

Caminho CAMP

A ligação do ligando ao receptor, a proteína estimuladora de G (G _s), ligada a GDP, faz com que a troca de GDP por GTP, e a dissociação da subunidade alfa de G _s a partir das subunidades beta e gama. O complexo G _alfa- GTP associa-se a um domínio da adenil ciclase, ativando a enzima e produzindo cAMP a partir do ATP.

CAMP liga-se às subunidades regulatórias da proteína quinase dependente de cAMP. Libera subunidades catalíticas, que fosforilam proteínas que regulam as respostas celulares. Essa via é regulada por dois tipos de enzimas, a saber, fosfodiesterases e proteínas fosfatases.

Via do fosfoinositol

A ligação do ligante ao receptor ativa a proteína G (G _q), que ativa a fosfolipase C (PLC). Esta enzima quebra o fosfatidil inositol 1,4,5-bifosfato (PIP ₂) em dois segundos mensageiros, o inositol 1,4,5-trifosfato (IP ₃) e o diacilglicerol (DAG).

O IP _{3 se} difunde para o citoplasma e se liga a receptores no retículo endoplasmático, causando a liberação de Ca ⁺² de dentro. O DAG permanece na membrana e ativa a proteína quinase C (PKC). Algumas isoformas de PKC requerem Ca ⁺².

Via do ácido araquidônico

A ligação do ligante ao receptor faz com que as subunidades beta e gama da proteína G ativem a fosfolipase A ₂ (PLA ₂). Essa enzima hidrolisa o fosfatidilinositol (PI) na membrana plasmática, liberando ácido araquidônico, que é metabolizado por diferentes vias, como 5 e 12-lipoxigenase e ciclooxigenase.

Características do receptor tirosina quinase

O receptor tirosina quinase (RTK) possui domínios regulatórios extracelulares e domínios catalíticos intracelulares. Ao contrário do receptor acoplado à proteína G, a cadeia polipeptídica do receptor tirosina quinase cruza a membrana plasmática apenas uma vez.

A ligação do ligante, que é um hormônio ou fator de crescimento, ao domínio regulador faz com que as duas subunidades do receptor se associem. Isso permite a autofosforilação do receptor em um resíduo de tirosina e a ativação de cascatas de fosforilação de proteínas.

Resíduos de tirosina fosforilados do receptor tirosina quinase (RTK) interagem com proteínas adaptadoras, que ligam o receptor ativado a componentes da via de transdução de sinal. As proteínas adaptadoras servem para formar complexos de sinalização multiproteína.

O RTK se liga a diferentes peptídeos, tais como: fator de crescimento epidérmico; fatores de crescimento de fibroblastos; fatores de crescimento do cérebro; fator de crescimento do nervo; e insulina.

Características gerais dos receptores

A ativação de receptores de superfície produz mudanças na fosforilação de proteínas por meio da ativação de dois tipos de proteínas quinases: tirosina quinase e serina e treonina quinases.

As serina e treonina quinases são: proteína quinase dependente de cAMP; proteína quinase dependente de cGMP; proteína quinase C; e a proteína dependente de Ca ⁺² / Calmodulina. Nessas proteínas quinases, com exceção da quinase dependente de cAMP, o domínio catalítico e regulador é encontrado na mesma cadeia polipeptídica.

O segundo mensageiro liga-se a essas serina e treonina quinases, ativando-as.

Características dos receptores que são canais iônicos

Os receptores de canais iônicos têm as seguintes características: a) conduzem íons; b) reconhecer e selecionar íons específicos; c) abrir e fechar em resposta a sinais químicos, elétricos ou mecânicos.

Os receptores do canal iônico podem ser um monômero, ou podem ser heteroligômeros ou homoligômeros, cujas regiões da cadeia polipeptídica cruzam a membrana plasmática. Existem três famílias de canais iônicos: a) canais de porta de ligante; b) canais de junção de lacuna; ec) canais de voltagem dependentes de Na ⁺.

Alguns exemplos de receptores de canais iônicos são os receptores de acetilcolina da junção neuromuscular e os receptores ionotrópicos de glutamato, NMDA e não NMDA, no sistema nervoso central.

Comunicação via vesículas extracelulares

As vesículas extracelulares (EV) são uma mistura de ectossomos e exossomos, responsáveis ​​pela transmissão de informações biológicas (RNA, enzimas, espécies reativas de oxigênio, etc.) entre célula e célula. A origem de ambas as vesículas é diferente.

Os ectossomos são vesículas produzidas por brotamento da membrana plasmática, seguido de sua separação e liberação no espaço extracelular.

Primeiro, ocorre o agrupamento de proteínas de membrana em domínios discretos. Em seguida, as âncoras de proteína lipídica acumulam proteínas citosólicas e RNA no lúmen, fazendo crescer o botão.

Exossomos são vesículas que se formam a partir de corpos multivesiculares (MVB) e são liberadas por exocitose no espaço extracelular. MVBs são endossomos tardios, nos quais existem vesículas intraluminais (ILVs). Os MVBs podem se fundir aos lisossomos e continuar a via degradativa, ou liberar ILVS como exossomos por meio de exocitose.

Os EVs interagem com a célula-alvo de diferentes maneiras: 1) desaparecimento da membrana EV e liberação dos fatores ativos dentro dela; 2) EVs estabelecem contato com a superfície da célula-alvo, que se fundem, liberando seu conteúdo no citosol; e 3) EVs são capturados inteiramente por macropinocitose e fagocitose.

Importância

A grande variedade de funções da comunicação intercelular por si só indica sua importância. Alguns exemplos ilustram a importância dos diferentes tipos de comunicação celular.

- Importância do sensor de quorum. O QS regula vários processos, como virulência dentro de uma espécie ou microrganismos de diferentes espécies ou gêneros. Por exemplo, uma cepa de Staphylococcus aureus usa uma molécula de sinal no quorum sensing para infectar o hospedeiro e inibe outras cepas de S. aureus de fazê-lo.

- Importância da comunicação química. A marcação química é necessária para a sobrevivência e o sucesso reprodutivo dos organismos multicelulares.

Por exemplo, a morte celular programada, que regula o desenvolvimento multicelular, remove estruturas inteiras e permite o desenvolvimento de tecidos específicos. Tudo isso é mediado por fatores tróficos.

- Importância dos EVs. Eles desempenham um papel importante no diabetes, inflamação e doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. Os EVs de células normais e células cancerosas diferem muito. EVs podem carregar fatores que promovem ou suprimem o fenótipo do câncer nas células-alvo.

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