CORPOS DE HEINZ: CARACTERÍSTICAS, FORMAÇÃO, COLORAÇÃO, PATOLOGIAS - BIOLOGIA - 2025

Os corpos de Heinz são granulações ou inclusões patológicas que aparecem na periferia das hemácias ou eritrócitos. Eles são formados pela desnaturação da hemoglobina sob certas condições anormais. A hemoglobina desnaturada precipita e se acumula na membrana do eritrócito.

A precipitação da hemoglobina pode ter várias causas, porém a principal delas é devido a uma deficiência ou disfunção da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase. Esta enzima é essencial na via de derivação da hexose-monofosfato.

Esfregaço de sangue periférico corado com azul cresil mostrando eritrócitos com corpos de Heinz. Fonte: imagem retirada do livro Sánchez P, Sánchez A, Moraleda JM (2017). Graduando em Hematologia. 4ª Edição. Hospital das Clínicas Universitárias Virgen de la Arrixaca. Murcia. Professor de Medicina. Universidade de Murcia.

Essa via é necessária para a manutenção do eritrócito, especificamente é responsável pela produção de moléculas de NAPH reduzidas. Este, por sua vez, atua reduzindo a glutationa, uma condição necessária para proteger a hemoglobina da ação dos peróxidos (estresse oxidativo).

A deficiência enzimática pode ser devida a defeitos genéticos ou mutações. Existem muitas variantes anômalas, entre elas a mediterrânea, a asiática e a africana. Outras causas são hemoglobinopatias instáveis ​​e anemias hemolíticas induzidas por drogas.

Os corpos de Heinz são visíveis quando são utilizadas manchas especiais, uma vez que as manchas normais de esfregaços de sangue não os mancham.

Com as manchas especiais, os corpos de Heinz aparecem roxos ou violetas e medem 1 a 2 mícrons. O corante básico mais amplamente usado é o azul cresil brilhante, mas o violeta cresil também pode ser usado.

Caracteristicas

Os corpos de Heinz são vistos como minúsculas inclusões roxas arredondadas localizadas em direção à periferia da membrana dos glóbulos vermelhos. Geralmente são rígidos. Eles geralmente aparecem em eritrócitos jovens e maduros.

Pode haver um ou vários corpos de Heinz em um único glóbulo vermelho.

Os excentrócitos também podem ser vistos em esfregaços de pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase. Os excentrócitos são eritrócitos que apresentam uma palidez anormalmente excêntrica, ou seja, não é central. Essas células são conhecidas como células mordidas.

Por que os corpos de Heinz são formados?

Para entender por que os corpos de Heinz são formados, deve-se explicar que o eritrócito é uma célula que não possui núcleo e nem certas organelas, como as mitocôndrias; por esta razão, eles são incapazes de sintetizar proteínas e lipídios. Eles também são incapazes de usar o metabolismo oxidativo.

Porém, o eritrócito para sua sobrevivência só precisa gerar 4 elementos fundamentais, que são: trifosfato de adenosina (ATP), dinocleotídeo de nicotinamida reduzido (NAPH), glutationa reduzida (GSH) e 2,3-difosfoglicerato (2,3 -DPG).

ATP

A hemácia utiliza ATP para manter os lipídios de sua membrana e assim preservar sua flexibilidade, além de manter o bom funcionamento das bombas de prótons transmembrana, regulando assim o fluxo de sódio e potássio.

NAPH

NAPH é usado para reduzir o ferro da hemoglobina e reduzir a glutationa.

GSH

Por sua vez, o GSH é fundamental para a proteção da hemoglobina, pois evita sua desnaturação pela ação oxidativa dos peróxidos.

2,3-DPG

Finalmente, 2,3-DPG é importante para a hemoglobina liberar oxigênio em vários tecidos. Além de ser responsável por manter a deformidade fisiológica do eritrócito, que é vital para a passagem dos eritrócitos pelos menores vasos.

Rotas de geração de energia

Todas essas moléculas são formadas por meio de várias vias metabólicas de geração de energia. São elas: a via glicolítica Embden-Meyerhof, a via Luebering-Rapaport e a via de desvio hexose-monofosfato.

A primeira rota gera 75% da energia de que o eritrócito necessita. Nele são produzidas moléculas de ATP. Uma falha nesta via geraria glóbulos vermelhos de vida curta ou morte precoce (síndrome hemolítica).

A segunda rota é acumular 2,3 DPG nas células vermelhas; Isso é necessário para aumentar a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio.

No terceiro, o NAPH necessário é gerado para produzir a quantidade suficiente de GSH, este por sua vez é essencial para manter a hemoglobina em boas condições. Uma deficiência nesta via leva à desnaturação da hemoglobina. Uma vez desnaturado, ele precipita e forma os corpos de Heinz.

A principal falha nessa via se deve a uma deficiência da enzima glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD).

Coloração corporal Heinz

Dois tipos de corantes podem ser usados ​​para demonstrar os corpos de Heinz: azul cresil brilhante e violeta cresil.

Prepare uma solução de corante a 0,5% com solução salina e filtro. Qualquer um dos mencionados.

Técnica

Em um tubo de ensaio, coloque uma gota de sangue com anticoagulante. Em seguida, adicione 4 gotas de corante alimentar e misture.

-Incubar à temperatura ambiente por aproximadamente 10 minutos.

-Com a mistura você pode fazer suspensões prolongadas ou frescas. Observe ao microscópio e conte os glóbulos vermelhos com corpos de Heinz. Para relatar a porcentagem de eritrócitos com corpos de Heinz, 1000 glóbulos vermelhos são observados e a seguinte fórmula é aplicada.

% de GR com corpos Heinz = (número de GR com corpos Heinz / 1000) X 100

Patologias em que os corpos de Heinz são observados

-Deficiência de glicose -6-fosfato-desidrogenase

É uma doença enzimática congênita com hemólise aguda. Afeta mais de 400 milhões de pessoas no mundo. Em Espanha, apenas cerca de 0,1 - 1,5% da população pode ser afetada. É uma doença hereditária ligada ao cromossomo X.

A enzima pode ser produzida de forma anormal. Existem variantes anômalas, como mediterrânea, asiática e africana.

Se a enzima não executa sua função normal, os NAPHs não são produzidos. Sem NAPH, as moléculas de glutationa não podem ser reduzidas e, portanto, o eritrócito é incapaz de proteger a hemoglobina do estresse oxidativo.

Nesse cenário, a hemoglobina fica desprotegida e desnaturada na presença de agentes oxidantes, então se precipita e se acumula na forma de conglomerados no nível da membrana. Isso enrijece a célula e causa a lise das células vermelhas do sangue.

Algumas condições podem estimular a anemia hemolítica, como exposição a agentes oxidantes, sofrer de certas infecções ou comer feijão fresco (fabismus).

Sintomas

Em geral, essa doença congênita se manifesta por convulsões que são autolimitadas. Os sintomas quando ocorre a crise hemolítica intravascular são: dor abdominal ou lombar, mal-estar geral, urina escura. A crise pode surgir após uma infecção, pela ingestão de favas ou pelo consumo de medicamentos.

-Hemoglobinopatias instáveis

Algumas hemoglobinopatias podem se manifestar com o aparecimento de corpos de Heinz na membrana dos eritrócitos. Isso pode ser devido à presença de hemoglobinas instáveis ​​que são facilmente desnaturadas.

Por exemplo, na doença da hemoglobina H, ocorre uma anemia microcítica hipocrômica com a presença de corpos de Heinz.

-Fármaco anemias hemolíticas

Em pacientes com deficiência da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase, crises hemolíticas podem ser geradas com o consumo de certos medicamentos, tais como:

-Antiparasitário: antimalárico

-Antibióticos: ácido nalidíxico, sulfonamidas, nitrofurantoína, cloranfenicol, sulfonas, entre outros.

-Talasemias

Doença hereditária que causa anemia devido a uma anormalidade na síntese de uma ou mais cadeias de hemoglobina. Por exemplo, alfa-talassemia e beta-talassemias.

Em ambas as condições há excesso de uma das correntes. Estes tendem a precipitar e formar corpos de Heinz, o que acelera a eliminação deste glóbulo vermelho.

Eliminação de corpos Heinz

Os macrófagos do baço têm uma função chamada descaroçamento ou pitting, que é responsável pela remoção dos corpos de Heinz dos eritrócitos, bem como outros tipos de inclusões.

Referências

1. Manual de técnicas especiais de hematologia. Universidade Autônoma de Yucatan. 2012. Disponível em: cir.uady.mx/sg.
2. Sánchez P, Sánchez A, Moraleda JM (2017). Graduando em Hematologia. 4ª Edição. Hospital das Clínicas Universitárias Virgen de la Arrixaca. Murcia. Professor de Medicina. Universidade de Murcia.
3. Malcorra J. Hemoglobinopathies and Thalassemias. BSCP Can Ped 2001; 25 (2): 265-277. Disponível em: portal scptfe.com
4. Grinspan S. O estudo do esfregaço de sangue periférico. Rev Médica Hondur, 1985; 53: 282-290. Disponível em: bvs.hn/RMH/pdf
5. Erramouspe B, Eandi J. Técnicas convencionais aplicadas ao diagnóstico de hemoglobinopatias. Acta bioquím. clin. latinoam. 2017; 51 (3): 325-332. Disponível em: scielo.org.