DOENÇA DE CORI: SINTOMAS, CAUSAS, TRATAMENTOS - GEOGRAFÍA - 2025

A doença de Cori é um caráter de patologia metabólica genética em um acúmulo e anormal de glicogênio patológico (armazenamento de glicose) no fígado, músculo e / ou coração.

Essa patologia, também conhecida como glicogenose tipo III ou doença de Cori-Forbes, é uma doença rara na população em geral e apresenta um amplo espectro clínico.

Em relação aos sinais e sintomas característicos da doença de Cori, os mais frequentes estão relacionados à hipoglicemia, fraqueza muscular, retardo de crescimento generalizado ou hepatomegalia.

Por outro lado, em nível etiológico, essa doença é produto de uma alteração genética autossômica recessiva, principalmente devido a uma mutação genética localizada no cromossomo 1, na localização 1q21.

Além da suspeita clínica, exames laboratoriais, como biópsia hepática, técnicas de hino-histoquímica, entre outros exames bioquímicos, são essenciais no diagnóstico da doença de Cori.

Por fim, o tratamento se baseia no controle das consequências médicas. O mais comum é o planejamento alimentar para manter os níveis de glicose no corpo.

A glicogênese do tipo II ou doença de Cori foi inicialmente descrita por Sanapper e Van Creveld em 1928. No entanto, só em 1956 Illingworth e seu grupo de trabalho descreveram o defeito enzimático que dá origem a essa patologia.

Caracteristicas

A doença de Cori ou glicogeneose tipo III é uma patologia genética causada por um acúmulo anormal de glicose (açúcares) em diferentes órgãos do corpo, por meio de um complexo denominado glicogênio.

É classificado dentro de um grupo de distúrbios metabólicos conhecidos coletivamente como glicogênese. Embora vários subtipos de glicogênese tenham sido identificados, todos eles são devidos a um distúrbio no metabolismo do glicogênio.

A ausência ou deficiência da enzima glicosidada amil-1,6 produz um armazenamento excessivo de glicogênio no fígado, músculos e, em outros casos, no coração.

A doença de Cori apresenta vários subtipos clínicos (IIIa, IIIb, IIIc e IIId), classificados de acordo com sinais e sintomas específicos:

- Tipo IIIa e IIIc: afetam principalmente o fígado e a estrutura muscular.

- Tipo IIIb e IIId: normalmente, afetam apenas as áreas do fígado.

Glicogênio e suas funções

O glicogênio é um composto bioquímico que está presente em nosso corpo e cuja função essencial é a reserva de energia. Especificamente, é a forma como a glicose é armazenada em diferentes órgãos, principalmente nos músculos e no fígado, além de outros tipos de tecidos ricos em glicogênio, como o coração.

Além disso, as funções específicas deste composto podem variar dependendo do tecido em que está localizado:

Fígado

A glicose acessa as células do fígado através da corrente sanguínea. Assim, após a ingestão de alimentos, ele é armazenado na forma de glicogênio em diferentes áreas do fígado.

Quando o nível de açúcares no sangue é reduzido, o glicogênio armazenado libera glicose na corrente sanguínea e, assim, os demais órgãos recebem a contribuição necessária para seu funcionamento eficiente.

Músculos esqueléticos

No caso da estrutura muscular, o glicogênio é usado localmente para obter a energia necessária durante os esforços físicos. Portanto, para que nosso corpo tenha a capacidade de transformar glicogênio em glicose para obter um substrato energético, é essencial que intervenham diferentes enzimas, como as hexicinases.

Assim, no caso da doença de Cori, as características de seu curso clínico decorrem da presença de alterações tanto no armazenamento quanto na degradação do glicogênio, afetando também as enzimas envolvidas nesse processo.

Causas

A doença de Cori tem origem genética, principalmente relacionada a diferentes mutações localizadas no cromossomo 1, na localização 1p21. As alterações genéticas produzirão uma atividade deficiente ou insuficiente da enzima de desramificação do glicogênio.

Como conseqüência, as pessoas afetadas apresentarão uma acentuada dificuldade para realizar os diferentes processos bioquímicos de liberação de glicose do glicogênio e, portanto, ocorrerá um acúmulo anormal desta e de diferentes patologias relacionadas às reservas energéticas.

Na maioria dos casos diagnosticados, foi possível identificar pelo menos 4 ou 5 genes defeituosos relacionados às características clínicas da doença de Cori.

Estatisticas

A doença de Cori é uma patologia genética rara, no caso dos Estados Unidos a prevalência foi estimada em cerca de 1 caso por 100.000 pessoas.

Diferentes investigações indicam que é uma doença com maior frequência em pessoas de ascendência judaica, principalmente no Norte da África, atingindo aproximadamente 5.400 pessoas.

Além disso, em relação a outras características demográficas, como sexo, não foi identificada maior frequência associada ao sexo feminino ou masculino.

Por outro lado, em relação aos subtipos da doença de Cori, a forma mais comum é a IIIa, representando 85% dos casos. Esse tipo costuma ser seguido pela forma IIIb, que representa 15% dos acometidos por essa patologia.

Sintomas

O curso clínico da doença de Cori geralmente é variável, dependendo das áreas mais afetadas. No entanto, na maioria dos casos, geralmente são evidentes durante a infância.

Geralmente, os sinais e sintomas mais comuns estão relacionados a:

Hipoglicemia

Com o termo hipoglicemia, nos referimos à presença de níveis baixos de açúcar no sangue, ou seja, um nível deficiente de glicose. Normalmente, o nível deve estar abaixo de 70mg / dl para ser considerado anormal ou patológico.

Esta condição médica pode levar ao desenvolvimento de outras complicações, como:

- Alteração do ritmo e freqüência cardíaca.

- Dores de cabeça recorrentes.

- Redução ou aumento do apetite.

- Capacidade visual prejudicada, como visão turva ou dupla.

- Mudanças de humor: irritabilidade, agressividade, ansiedade, etc.

- Dificuldade em dormir.

- Cansaço, fraqueza e fadiga generalizada.

- Sensações de formigamento e dormência.

- Suores intensos.

- Tonturas e perda de consciência.

Hiperlipidemia

Com o termo hiperlipidemia, nos referimos à presença de níveis elevados de lipídios, ou seja, gorduras na corrente sanguínea. Normalmente, está associado a fatores genéticos que causam aumento dos níveis de colesterol e triglicerídeos no sangue.

Em um nível específico, esse distúrbio pode levar ao desenvolvimento de outros tipos de complicações médicas, principalmente relacionadas a:

- Desconforto cardíaco, angina de peito e outras doenças relacionadas ao coração.

- Sensação de ardor e cãibras nas extremidades inferiores.

- Problemas relacionados com a cicatrização de feridas superficiais.

- Sintomas relacionados a derrames: fraqueza ou paralisia muscular, problemas de linguagem, etc.

Hipotonia muscular

Um dos primeiros sinais indicativos desta patologia é a presença de fraqueza muscular acentuada. O tônus ​​muscular está anormalmente reduzido, dificultando a realização de todos os tipos de atividades e atos motores.

Miopatia

A presença recorrente de hipotonia e outras alterações relacionadas à função motora levam ao desenvolvimento de miopatias.

Com o termo miopatia, nos referimos a um amplo grupo de doenças musculares que se caracterizam pela presença de inflamação muscular crônica e fraqueza. Portanto, as complicações médicas relacionadas às miopatias incluem:

- Fraqueza muscular progressiva, a partir das estruturas proximais, ou seja, dos músculos mais próximos do tronco.

- Danos dos tecidos às fibras musculares.

- Cansaço e fadiga relacionados aos atos motores: caminhar, respirar, engolir, etc.

- Dor muscular recorrente.

- Aumento da sensibilidade da pele.

- Dificuldade para andar, manter a postura, falar, engolir, etc.

Hepatomegalia

Por outro lado, com o termo hepatomegalia, nos referimos à presença de um fígado anormalmente grande. Normalmente, devido à inflamação e / ou aumento volumétrico, o fígado costuma invadir várias áreas, atingindo as áreas inferiores das costelas.

Alguns dos sinais e sintomas que a hepatomegalia pode causar estão relacionados a:

- Dor abdominal e distensão abdominal.

- sentindo zonzo

- Náuseas e vômitos recorrentes.

- icterícia

- Alteração da cor da urina e / ou fezes.

Cirrose e insuficiência hepática

Cirrose é o termo utilizado para designar a presença de uma deterioração progressiva do fígado, a nível estrutural e funcional. Especificamente, o tecido saudável do fígado torna-se cicatriz, impedindo a circulação sanguínea por meio de suas diferentes estruturas.

Além de uma grande variedade de sintomas (náuseas, vômitos, fraqueza, fadiga, dor abdominal persistente, etc.), a cirrose pode levar ao desenvolvimento de complicações médicas significativas:

- Formações tumorais.

- Diabetes.

- Encefalopatia hepática.

- Cálculos biliares.

- Hipertensão portal.

- Spenomegalia.

- icterícia

- Insuficiência hepática.

- Hemorragias e hematomas.

- Edema e ascite.

Cardiomiopatia

O termo cardiomiopatia é usado na área médica para se referir a diferentes processos patológicos que afetam a integridade e o funcionamento do músculo cardíaco.

Geralmente, as alterações estão relacionadas a:

- Contração insuficiente: a presença de uma contração ruim do músculo cardíaco torna difícil o fluxo de sangue.

- Fraco relaxamento: a presença de fraco relaxamento do músculo cardíaco torna difícil a entrada de sangue em seu interior.

- Fraca contração e relaxamento: a presença de anormalidades em ambos os processos impede o bombeamento normal e eficiente do sangue do coração para outras áreas e órgãos do corpo.

Crescimento atrofiado

Os diversos sintomas hepáticos, musculares e cardíacos podem causar alterações importantes relacionadas ao crescimento.

Normalmente, os indivíduos afetados tendem a ter uma baixa estatura e padrões de crescimento anormalmente baixos, em comparação com outras pessoas do mesmo sexo e idade biológica.

Diagnóstico

As características clínicas da doença de Cori são significativas na infância, portanto, diante da suspeita clínica a partir da análise da história clínica e do exame físico, é imprescindível a realização de um exame metabólico.

Por meio de exame de sangue e biópsia de diferentes tecidos, é necessário identificar a presença de deficiências enzimáticas relacionadas ao glicogênio.

Tratamento

Apesar de não haver cura definitiva para a doença de Cori, diferentes intervenções terapêuticas foram concebidas, algumas delas descritas pela Associação Espanhola de Pacientes com Glicogênese:

- Tratamento de episódios de hipoglicemia: aumento da dose de carboidratos, regulação da dieta, administração de glucagon subcutâneo ou venoso, inclusão intravenosa de glicose, etc.

- Cuidados cirúrgicos: nos casos graves de cirrose hepática, as abordagens cirúrgicas são necessárias, especialmente o transplante de fígado.

- Tratamento farmacológico: a administração de medicamentos está principalmente relacionada ao tratamento de episódios de dor e distúrbios cardíacos.

- Cuidado alimentar : a regulação da ingestão alimentar é um aspecto fundamental nesta e em outras patologias metabólicas. É necessário manter uma alimentação balanceada, com fornecimento noturno de glicose.

Referências

1. AGSD. (2016). Doença de armazenamento de glicogênio tipo III. Obtido em The Associatin for Glucogen Storage Disease UK: https: //www.agsd.org.uk/
2. Cosme, A., Montalvo, I., Sánchez, J., Ojeda, E., Torrado, J., Zapata, E.,… Arenas, E. (2005). Glicogenose tipo III associada ao carcinoma hepatocelular. Gastroenterol Hepatol, 622-5.
3. Sistema de saúde da Universidade Duke. (2016). Quais são os diferentes tipos de doença de armazenamento de glicogênio? Obtido da Duke Children's.
4. FEC. (2016). Cardiomiopatias. Obtido da Fundação Espanhola do Coração.
5. Froissart, R. (2016). Doença de armazenamento de glicogênio devido à deficiência da enzima de desramificação do glicogênio. Obtido na Orphanet.
6. NORD. (2016). Doença de Forbes. Obtido da Organização Nacional de Doenças Raras.
7. Tegay, D. (2014). Genética da doença de armazenamento de glicogênio tipo III. Obtido no Medscape.