As ligações fosfodiéster são ligações covalentes que ocorrem entre dois dos átomos de oxigênio de um grupo fosfato e grupos hidroxila de duas moléculas diferentes. Nesse tipo de ligação, o grupo fosfato atua como uma "ponte" de ligação estável entre as duas moléculas por meio de seus átomos de oxigênio.
O papel fundamental das ligações fosfodiéster na natureza é a formação de cadeias de ácido nucléico, tanto de DNA quanto de RNA. Junto com os açúcares pentose (desoxirribose ou ribose, conforme o caso), os grupos fosfato fazem parte da estrutura de suporte dessas importantes biomoléculas.
Ligação de fosfodiester no esqueleto do DNA (Fonte: Arquivo: Phosphodiester bond.png, Arquivo: PhosphodiesterBondDiagram.png: Usuário: G3pro (falar) Usuário: G3pro em en.wikipedia.org Trabalho derivado: Usuário: Merops (falar) Trabalho derivado: Usuário: Deneapol (falar) Trabalho derivado: Usuário: KES47 (falar) Ajustes de texto: Incnis Mrsi (falar) Ajustes de texto: DMacks (falar)) Trabalho derivado: Usuário: Miguelferig (falar) com ionização, via Wikimedia Commons)
As cadeias de nucleotídeos de DNA ou RNA, como as proteínas, podem assumir diferentes conformações tridimensionais que são estabilizadas por ligações não covalentes, como ligações de hidrogênio entre bases complementares.
No entanto, a estrutura primária é dada pela sequência linear de nucleotídeos covalentemente ligados por meio de ligações fosfodiéster.
Como uma ligação fosfodiéster é formada?
Como as ligações peptídicas em proteínas e as ligações glicosídicas entre os monossacarídeos, as ligações fosfodiéster resultam de reações de desidratação nas quais uma molécula de água é perdida. Aqui está o esquema geral de uma dessas reações de desidratação:
HX 1 -OH + HX 2 -OH → HX 1 -X 2 -OH + H 2 O
Os íons fosfato correspondem à base conjugada completamente desprotonada do ácido fosfórico e são chamados de fosfatos inorgânicos, cuja abreviatura é Pi. Quando dois grupos de fosfato estão ligados entre si, forma-se uma ligação de fosfato anidro e é obtida uma molécula conhecida como pirofosfato inorgânico ou PPi.
Quando um íon fosfato está ligado a um átomo de carbono em uma molécula orgânica, a ligação química é chamada de éster de fosfato, e a espécie resultante é um monofosfato orgânico. Se a molécula orgânica se ligar a mais de um grupo fosfato, formam-se difosfatos ou trifosfatos orgânicos.
Quando uma única molécula de fosfato inorgânico é ligada a dois grupos orgânicos, é utilizada uma ligação fosfodiéster ou "diéster de fosfato". É importante não confundir ligações fosfodiéster com ligações fosfoanidro de alta energia entre os grupos fosfato de moléculas como o ATP, por exemplo.
Diferenças entre fosfatos e fosforilos (Fonte: Strater, via Wikimedia Commons)
As ligações fosfodiéster entre nucleotídeos adjacentes consistem em duas ligações fosfoéster que ocorrem entre o hidroxil na posição 5 'de um nucleotídeo e o hidroxil na posição 3' do próximo nucleotídeo em uma fita de DNA ou RNA.
Dependendo das condições do ambiente, essas ligações podem ser hidrolisadas enzimaticamente e não enzimaticamente.
Enzimas envolvidas
A formação e a quebra de ligações químicas são cruciais para todos os processos vitais como os conhecemos, e o caso das ligações fosfodiéster não é exceção.
Entre as enzimas mais importantes que podem formar essas ligações estão DNA ou RNA polimerases e ribozimas. As enzimas fosfodiesterases são capazes de hidrolisá-las enzimaticamente.
Durante a replicação, um processo crucial para a proliferação celular, em cada ciclo de reação um dNTP (desoxinucleotídeo trifosfato) complementar à base molde é incorporado ao DNA por meio de uma reação de transferência de nucleotídeo.
A polimerase é responsável por formar uma nova ligação entre o 3'-OH da fita modelo e o α-fosfato do dNTP, graças à energia liberada pela quebra das ligações entre os fosfatos α e β do dNTP, que estão ligados por ligações fosfoanidro.
O resultado é a extensão da cadeia em um nucleotídeo e a liberação de uma molécula de pirofosfato (PPi) s. Foi determinado que essas reações merecem dois íons de magnésio divalentes (Mg 2+), cuja presença permite a estabilização eletrostática do nucleófilo OH - para atingir a aproximação do sítio ativo da enzima.
O pK a de uma ligação fosfodiéster é próximo de 0, então em uma solução aquosa essas ligações são completamente ionizadas, carregadas negativamente.
Isso dá às moléculas de ácido nucleico uma carga negativa, que é neutralizada graças às interações iônicas com as cargas positivas de resíduos de aminoácidos de proteínas, ligações eletrostáticas com íons metálicos ou associação com poliaminas.
Em uma solução aquosa, as ligações fosfodiéster nas moléculas de DNA são muito mais estáveis do que nas moléculas de RNA. Em uma solução alcalina, essas ligações nas moléculas de RNA são clivadas pelo deslocamento intramolecular do nucleosídeo na extremidade 5 'por um oxiânion 2'.
Função e exemplos
Como mencionado, o papel mais relevante dessas ligações é sua participação na formação da estrutura das moléculas de ácido nucléico, que são uma das moléculas mais importantes do mundo celular.
A atividade das enzimas topoisomerase, que participam ativamente na replicação do DNA e na síntese de proteínas, depende da interação das ligações fosfodiéster na extremidade 5 'do DNA com a cadeia lateral de resíduos de tirosina no sítio ativo destes enzimas.
As moléculas que participam como segundos mensageiros, como o monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) ou trifosfato de guanosina cíclico (cGTP), possuem ligações fosfodiéster que são hidrolisadas por enzimas específicas conhecidas como fosfodiesterases, cuja participação é de extrema importância para muitos processos de sinalização celular.
Os glicerofosfolipídios, componentes fundamentais das membranas biológicas, são compostos de uma molécula de glicerol que se liga por meio de ligações fosfodiéster aos grupos "cabeça" polares que constituem a região hidrofílica da molécula.
Referências
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