SULFONAMIDAS: MECANISMO DE AÇÃO, CLASSIFICAÇÃO E EXEMPLOS - QUÍMICA - 2025

As sulfonamidas são espécies cuja estrutura é formada pela fração sulfonil (RS (= O) ₂ -R '), em que ambos os átomos de oxigênio estão ligados por ligações duplas ao átomo de enxofre e ao grupo funcional amino (R NR'R ''), onde R, R 'e R' 'são átomos ou grupos substituintes com ligação simples ao átomo de nitrogênio.

Da mesma forma, esse grupo funcional forma compostos que têm o mesmo nome (cuja fórmula geral é representada por RS (= O) _2- NH ₂), que constituem substâncias precursoras de alguns grupos de drogas.

Em meados da década de 1935, o cientista alemão Gerhard Domagk, especializado nas áreas de patologia e bacteriologia, encontrou as primeiras espécies pertencentes às sulfonamidas.

Esse composto foi denominado Prontosil rubrum e, junto com suas pesquisas, rendeu-lhe o mérito do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina quase cinco anos após sua descoberta.

Mecanismo de ação

No caso dos fármacos produzidos a partir dessas substâncias químicas, apresentam propriedades bacteriostáticas (que paralisam o crescimento das bactérias) de ampla aplicabilidade, principalmente para a eliminação da maioria dos organismos considerados Gram positivos e Gram negativos.

Dessa forma, a estrutura das sulfonamidas é bastante semelhante à do ácido para-aminobenzoico (mais conhecido como PABA, por sua sigla em inglês), que é considerada essencial para o processo de biossíntese do ácido fólico em organismos bacterianos, para as quais as sulfonamidas parecem ser seletivamente tóxicas.

Por esse motivo, há uma competição entre os dois compostos pela inibição das espécies enzimáticas denominadas diidrofolato sintase, e eles produzem o bloqueio da síntese do ácido diidrofólico (DHFA), essencial para a síntese de ácidos nucléicos.

Quando o processo biossintético das espécies coenzimáticas de folato é bloqueado em organismos bacterianos, ocorre a inibição de seu crescimento e reprodução.

Apesar disso, a aplicação clínica das sulfonamidas caiu em desuso para muitos tratamentos, por isso é associada ao trimetoprima (pertencente às diaminopirimidinas) para a produção de um grande número de medicamentos.

Classificação

As sulfonamidas têm propriedades e características diferentes dependendo de sua configuração estrutural, que depende dos átomos que compõem as cadeias R da molécula e de seu arranjo. Eles podem ser classificados em três classes principais:

Sultams

Pertencem ao grupo das sulfonamidas de estrutura cíclica, que são produzidas de forma semelhante às demais sulfonamidas, comumente pelo processo de oxidação de tióis ou dissulfetos que formaram ligações com aminas, em um único recipiente.

Outra forma de obter esses compostos que manifestam bioatividade envolve a formação preliminar de uma sulfonamida de cadeia linear, onde posteriormente se originam ligações entre átomos de carbono para formar espécies cíclicas.

Essas espécies incluem sulfanilamida (um precursor dos medicamentos sulfa), sultiame (com efeitos anticonvulsivantes) e ampiroxicam (com propriedades antiinflamatórias).

Sulfinamidas

Essas substâncias possuem uma estrutura representada como R (S = O) NHR), na qual o átomo de enxofre está ligado a um oxigênio por uma ligação dupla, e por ligações simples ao átomo de carbono do grupo R e ao nitrogênio do grupo NHR.

Além disso, pertencem ao grupo de amidas que vêm de outros compostos chamados ácidos sulfínicos, cuja fórmula geral é representada como R (S = O) OH, onde o átomo de enxofre está ligado por uma dupla ligação a um átomo de oxigênio e por ligações simples com o substituinte R e o grupo OH.

Algumas sulfinamidas que possuem propriedades quirais -como para-toluenossulfinamida- são consideradas de grande importância para processos de síntese assimétrica.

Dissulfonimidas

A estrutura das dissulfonimidas foi estabelecida como RS (= O) ₂ -N (H) S (= O) ₂ -R ', em que cada átomo de enxofre pertence a um grupo sulfonil, onde cada um está ligado a dois átomos de oxigênio por ligações duplas, por ligações simples à cadeia R correspondente e ambas ligadas ao mesmo átomo de nitrogênio da amina central.

De forma semelhante às sulfinamidas, este tipo de substâncias químicas são utilizadas em processos de síntese enantiosseletiva (também conhecida como síntese assimétrica) devido à sua função de catálise.

Outras sulfonamidas

Esta classificação das sulfonamidas não é regida pela anterior, mas são catalogadas do ponto de vista farmacêutico em: antibacterianos pediátricos, antimicrobianos, sulfonilureias (antidiabéticos orais), diuréticos, anticonvulsivantes, dermatológicos, antirretrovirais, antivirais contra hepatite C, entre outros.

Ressalta-se que entre os antimicrobianos existe uma subdivisão que classifica as sulfonamidas de acordo com a velocidade com que são absorvidas pelo organismo.

Exemplos

Existe um grande número de sulfonamidas que podem ser encontradas comercialmente. Alguns exemplos são descritos abaixo:

Sulfadiazina

É amplamente utilizado por sua atividade antibiótica, atuando como um inibidor da enzima chamada diidropteroato sintetase. É muito comumente usado em conjunto com a pirimetamina no tratamento da toxoplasmose.

Cloropropamida

Faz parte do grupo das sulfonilureias, tendo a função de aumentar a produção de insulina para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Porém, seu uso foi descontinuado devido aos seus efeitos colaterais.

Furosemida

Pertence ao grupo dos diuréticos e apresenta vários mecanismos de reação, como a interferência no processo de troca iônica de uma proteína específica e a inibição de certas enzimas em certas atividades do organismo. É usado para tratar edema, hipertensão e até mesmo insuficiência cardíaca congestiva.

Brinzolamida

A enzima chamada anidrase carbônica, localizada em tecidos e células como os glóbulos vermelhos, é usada na inibição. Atua no tratamento de doenças como hipertensão ocular e glaucoma de ângulo aberto.

Referências

1. Wikipedia. (sf). Sulfonamida (medicamento). Recuperado de en.wikipedia.org
2. Sriram. (2007). Química Medicinal. Obtido em books.google.co.ve
3. Jeśman C., Młudzik A. e Cybulska, M. (2011). História das descobertas de antibióticos e sulfonamidas. PubMed, 30 (179): 320-2. Recuperado de ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (sf). Sulfonamida. Obtido em sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. Pharmaceutical Chemistry - IV. Recuperado de books.google.co.ve