DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: SINTOMAS, CAUSAS, TRATAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2024

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença neuromuscular caracterizada pela presença de fraqueza muscular significativa e desenvolvimento generalizado e progressivo (Organização Mundial da Saúde, 2012).

É o tipo mais comum de distrofia muscular em humanos (López-Hernández, 2009) e afeta 1 em 3.500 crianças no mundo (Duchenne Parent Project, 2012). Na maioria das vezes, a doença afeta os homens nas primeiras fases da vida (Organização Mundial da Saúde, 2012).

Existem diferentes tipos de distrofia muscular. Os sintomas geralmente começam durante a infância. Fraqueza e perda de massa muscular causam sérias dificuldades em adquirir ou manter a capacidade de andar, respirar e / ou engolir (Mayo Clinic, 2013).

Os efeitos neuromusculares oferecem um prognóstico crônico. Na maioria dos casos, as pessoas com distrofia muscular de Duchenne morrem na idade adulta jovem, devido ao desenvolvimento de patologias secundárias, como insuficiência cardíaca ou cardiomiopatias (Organização Mundial da Saúde, 2012).

O que é distrofia muscular de Duchenne?

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença que afeta o indivíduo por meio de degeneração e fraqueza muscular progressiva (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Devido a uma mutação genética, a ausência de uma proteína específica em pessoas com distrofia muscular de Duchenne causará a perda da funcionalidade muscular.

Geralmente, os sintomas costumam aparecer nas extremidades inferiores, espalhando-se para o restante das áreas.

Estatisticas

A Organização Mundial da Saúde (2012) indica que a incidência de distrofia muscular de Duchenne é estimada em aproximadamente 1 caso por 3.300 habitantes.

Especificamente, algumas pesquisas mostram que esta doença afeta 1 em 3.500 crianças nascidas vivas do sexo masculino (López-Hernández, 2009).

No caso dos EUA, não se sabe ao certo quantas pessoas em todas as faixas etárias sofrem desta doença. A pesquisa estimou que um em 5.600-7.770 homens adultos com idades entre 5-24 têm um diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne ou Becker (Centros para Controle e Prevenção de Doenças, 2015).

Sintomas

O mais característico dos distúrbios que pertencem ao grupo das distrofias musculares é a fraqueza muscular; no entanto, dependendo do tipo, podem aparecer sintomas específicos que variam dependendo da idade de início e dos grupos musculares afetados (Mayo Clinic, 2013).

Normalmente, o desenvolvimento da distrofia muscular de Duchnne é bastante previsível. Os pais podem observar alguns sinais bastante significativos, como dificuldade ou incapacidade de aprender a andar ou aumento anormal dos músculos da panturrilha (pseudo-hipertrofia) (Duchenne Parent Project, 2012).

Alguns dos sintomas e sinais mais característicos da distrofia muscular de Duchenne que aparecem no início da vida de uma criança são (Mayo Clinic, 2013):

• Quedas recorrentes.
• Dificuldade ou incapacidade de se levantar ou adotar uma postura específica.
• Dificuldade ou incapacidade de andar, correr ou pular.
• Ande na ponta do poço.
• Rigidez muscular e / ou dor em grandes grupos musculares.
• Aprendendo dificuldades.

Da mesma forma, a associação Duchenne Parent Projet (2012) destaca os sintomas e manifestações clínicas mais comuns:

• Atraso na aquisição da linguagem e da fala.
• Dificuldades e problemas de comportamento.
• Aprendendo dificuldades.
• Fraqueza muscular.
• Contraturas e rigidez nas áreas articulares.
• Pseudo-hipertrofia nos músculos da panturrilha.
• Lordose.
• Fraqueza dos músculos cardíacos e respiratórios.

Evolução dos sintomas

Todos os sintomas musculares começam com fraqueza dos músculos da cintura pélvica, panturrilhas e vários distúrbios da marcha que são significativos antes dos 5 anos de idade (López-Hernández, 2009).

Na pré-escola, as crianças com distrofia muscular de Duchenne podem cair com frequência ou ter dificuldade para caminhar, subir degraus e / ou correr (Duchenne Parent Project, 2012).

À medida que a doença progride, em idade escolar, é bem provável que as crianças usem apenas a ponta dos pés para andar. Poderemos observar uma marcha rolante e insegura que pode causar inúmeras quedas. Eles geralmente usam algumas estratégias para manter o equilíbrio, como empurrar os ombros para trás ou segurar o próprio corpo (Duchenne Parent Project, 2012).

Por volta dos 9 anos de idade, a maioria das pessoas com esta doença não consegue andar, por isso passam a desenvolver inúmeras deformidades musculoesqueléticas -escoliose, contraturas, etc.- (López-Hernández, 2009).

Na fase da adolescência, apresentarão dificuldades significativas na execução eficiente de atividades relacionadas ao uso dos membros superiores, pernas ou tronco. Nessa fase, eles precisarão de suporte e ajuda de natureza mecânica (Duchenne Parent Project, 2012).

A degeneração e fraqueza muscular continuam avançando até atingir os músculos responsáveis ​​pela função respiratória e cardíaca (López-Hernández, 2009). Por tudo isso, a sobrevida do paciente fica seriamente comprometida, causando a morte na maioria dos casos.

Causas

Vários genes foram identificados que estão envolvidos na produção de proteínas responsáveis ​​por proteger as fibras musculares contra possíveis danos e lesões (Mayo Clinic, 2013).

Especificamente, cada tipo de distrofia muscular ocorre como consequência de uma mutação genética específica. Algumas dessas mutações são herdadas; no entanto, na maioria dos casos, eles ocorrem espontaneamente durante a gestação (Mayo Clinic, 2013).

No caso da distrofia muscular de Duchenne, os pesquisadores identificaram um gene específico localizado no cromossomo X que poderia apresentar a mutação responsável por essa patologia (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Dessa forma, em 1987, foi identificada a proteína associada a esse gene, a distrofina. Assim, a falta ou ausência desta proteína implica que os músculos são frágeis e facilmente danificados (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Além disso, um padrão de herança recessiva ligado ao cromossomo X foi identificado, com o portador sendo a mãe (Muscular Dystrophy Association, 2016). Por isso, esse tipo de doença é mais comum em homens do que em mulheres.

Os homens têm uma composição cromossômica XY, enquanto as mulheres são XX. Portanto, se um cromossomo X tiver uma mutação no gene DMD, você sofrerá de distrofia muscular de Duchenne devido à ausência de produção de distrofina (National Human Genome Research Institute, 2013).

Porém, no caso de mulheres que possuem dois cromossomos X e, portanto, duas cópias do gene DMD, se um deles for alterado, o outro será capaz de continuar produzindo distrofina e, portanto, manter a neuroproteção muscular (National Human Genome Research Institute, 2013).

Diagnóstico

Neste tipo de patologias, diferentes intervenções podem ser realizadas para determinar o seu diagnóstico (National Human Genome Research Institute, 2013).

O diagnóstico clínico já pode ser feito quando a criança começa a desenvolver fraqueza muscular progressiva. Já aos 5 anos de idade existem sintomas óbvios. Se uma intervenção precoce não for realizada, as crianças apresentarão dependência funcional antes dos 13 anos (National Human Genome Research Institute, 2013).

Além da observação e do exame clínico, algumas das seguintes técnicas podem ser usadas para identificar a presença de distrofia muscular de Duchenne (Mayo Clinic, 2013):

• Testes enzimáticos: os músculos danificados podem liberar uma variedade de enzimas, como a creatina quinase (CK). A presença de níveis anormalmente elevados sugere a presença de algum tipo de patologia muscular.
• Eletromiografia: mudanças nos padrões elétricos dos músculos podem sugerir ou confirmar a presença de uma doença muscular.
• Estudos genéticos: são realizados para detectar possíveis mutações genéticas que levam ao desenvolvimento de vários tipos de distrofia muscular.
• Biópsia muscular: a extração de pequenas porções de tecido muscular é útil para a detecção de danos micro e macroscópicos em grupos musculares.
• Testes cardíacos e respiratórios: são essenciais para detectar a possível extensão de fraqueza e atrofia muscular.

Tratamento

No momento, uma cura para a distrofia muscular de Duchenne não foi identificada (Duchenne Parent Project, 2012).

Apesar disso, são utilizados vários tratamentos que se mostraram eficazes tanto na redução dos sintomas como na melhoria da qualidade de vida das pessoas que sofrem deste tipo de patologia (Duchenne Parent Project, 2012).

Esta doença, devido à evolução clínica e à grande variedade de sintomas, exigirá uma intervenção multidisciplinar e abrangente realizada por uma grande variedade de especialistas: pediatra, fisioterapeuta, neurologista, neuropsicólogo, terapeuta ocupacional, fonoaudiólogo, nutricionista, endocrinologista, geneticista, cardiologista, pneumologista, ortopedista, reabilitador e cirurgião, entre outros (Duchenne Parent Project, 2012).

Em muitos casos, os especialistas podem recomendar intervenções farmacológicas (Mayo Clinic, 2013):

• Corticosteróides: alguns dos medicamentos deste grupo podem melhorar a força muscular e controlar a progressão da degeneração muscular (Mayo Clinic, 2013). No entanto, o uso repetido desses medicamentos pode causar efeitos colaterais como ganho de peso ou fraqueza óssea (Mayo Clinic, 2013).
• Medicamentos cardíacos: inibidores da angiotensina ou betabloqueadores podem ser benéficos quando a distrofia muscular atinge os grupos musculares cardíacos (Mayo Clinic, 2013).

Não apenas os medicamentos são úteis para intervenção na distrofia muscular de Duchenne, existem intervenções terapêuticas e métodos de cuidado que podem melhorar a qualidade de vida dessas pessoas (Mayo Clinic, 2013).

Algumas intervenções benéficas são (Duchenne Parent Project, 2012):

• Exercícios de alongamento e movimentação muscular.
• Exercícios aeróbicos e de fortalecimento.
• Métodos de mobilidade: bengalas, andadores, cadeiras de rodas, etc.
• Métodos ortopédicos: talas noturnas, perna longa ou mão.
• Assistência respiratória: respiração artificial, ventilação não invasiva, tosse assistida, etc.

Previsão

Até há relativamente poucos anos, as pessoas com distrofia muscular de Duchenne não sobreviviam por muito mais tempo após atingirem a adolescência (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Os grandes avanços nas pesquisas médicas, técnicas e genéticas têm conseguido tanto retardar a progressão da doença quanto proporcionar um aumento considerável na qualidade de vida dos indivíduos que dela sofrem (Muscular Dystrophy Association, 2016). Assim, os cuidados cardíacos e respiratórios são essenciais para a preservação das funções vitais (Muscular Distrophy Association, 2016).

Em muitos casos, são capazes de chegar à fase pós-adolescente. Cada vez mais casos de distrofia muscular de Duchenne estão sendo descritos em adultos na faixa dos 30 anos, incluindo pessoas que sobrevivem até os 40 e 50 anos (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Estado real da investigação

Atualmente, os ensaios clínicos e pesquisas são orientados para o desenvolvimento de terapias gênicas que modifiquem mutações e deficiências na produção de distrofina (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Alguns dos mecanismos mais investigados são (López-Hernández, 2009):

• Substituição do gene danificado.
• Modificação endógena de genes (salto de exon e terapia de salto de códon de parada).
• Superexpressão / inibição de modificadores de fenótipo.

Conclusões

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença gravemente incapacitante em crianças e adultos jovens, com um prognóstico devastador.

Apesar de as pesquisas clínicas e experimentais terem feito avanços importantes no tratamento dos sintomas, ainda não há cura para esse tipo de doença.

Obter uma compreensão completa da base biológica e genética é essencial para encontrar um tratamento curativo para a distrofia muscular de Duchenne.

Bibliografia

1. CDC. (2016). Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Retirado de Muscular Dystrophy: cdc.gov.
2. DPP. (2016). O que é Duchenne? Obtido da Associação Duchene Parent Project Espanha: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA, & ​​Luna-Padrón, E. (2009). Distrofia muscular de Duchenne: atualidade e perspectivas de tratamento. Rev Neurol, 49 (7), 369-375.
4. Clínica Mayo. (2014). Doenças e condições: distrofia muscular. Obtido na Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Obtido da Muscular Dystrophy Association: mda.org.
6. NHI. (2013). Aprendendo sobre a distrofia muscular de Duchenne. Obtido do National Human Genome Research Institute: genome.gov.
7. WHO. (2012). Unidos para lutar contra doenças raras. Obtido na Organização Mundial da Saúde: who.int.
8. Fonte da imagem.