FIBRINOGÊNIO: FUNÇÃO, ALTAS E BAIXAS CONCENTRAÇÕES, VALORES NORMAIS - BIOLOGIA - 2024

O Fibrinogênio é uma glicoproteína plasmática que, cortada por uma enzima conhecida como trombina, se transforma em fibrina, um dos componentes protéicos mais abundantes que forma coágulos sanguíneos (um dos 13 fatores envolvidos na coagulação do sangue).

É uma proteína grande, pesando aproximadamente 340 kDa e é composta por dois "blocos de construção" moleculares simétricos, cada um composto por três cadeias polimórficas polimórficas diferentes conhecidas como Aα, Bβ e γ, que estão covalentemente ligadas entre si. através de 29 pontes dissulfeto.

Esquema estrutural do fibrinogênio humano (Fonte: 5-HT2AR via Wikimedia Commons)

Estruturalmente, no fibrinogênio três domínios ou regiões podem ser distinguidos: dois domínios terminais chamados "domínios D" e um domínio central chamado "domínio E". O domínio central está ligado em cada lado a um domínio D graças a uma série de polipeptídeos.

Cada um dos três tipos de cadeias que compõem essa proteína é produzida no fígado a partir da expressão de três genes diferentes, todos encontrados no cromossomo número 4 em humanos.

Função fibrinogênio

Hemostasia (prevenção de perda de sangue)

O fibrinogênio é a proteína precursora de um polipeptídeo conhecido como fibrina, que é um dos principais componentes dos coágulos sanguíneos em mamíferos, razão pela qual se diz estar ativamente envolvido na manutenção da hemostasia.

Em locais onde o corpo sofre algum tipo de lesão ou lesão, o fibrinogênio é cortado por uma proteína com atividade proteolítica conhecida como α-trombina. O corte libera, das extremidades N-terminais das cadeias Aα e Bβ, dois fibrinopeptídeos chamados fibrinopeptídeo A e fibrinopeptídeo B.

Ambos os peptídeos podem se polimerizar espontaneamente e se reticular para formar um coágulo ou uma matriz transitória de fibrina, essencial para prevenir a perda sanguínea e para o reparo normal do tecido, que ocorre no final da cascata de coagulação.

Esta matriz pode ser posteriormente degradada pela plasmina ou por outras proteases, como elastase, triptase e algumas catepsinas.

Evite perda de sangue

Além da formação de redes de fibrina, o fibrinogênio também pode prevenir a perda de sangue, agindo como uma proteína adesiva, promovendo a agregação plaquetária ou servindo como arcabouço inicial para a formação do coágulo.

Reparo de tecido

Os produtos de proteólise de fibrinogênio também foram reconhecidos como promotores de eventos de grande importância para o reparo de tecidos, como vasoconstrição, angiogênese, migração celular direcionada e proliferação de células como fibroblastos, algumas células musculares liso e linfócitos.

Altas concentrações sanguíneas (significado)

Quando processos inflamatórios são desencadeados no corpo, as células do fígado mostram um aumento drástico na expressão e na síntese de fibrinogênio, que se pensa ser controlado por fatores como a interleucina-6 (IL-6), alguns glicocorticóides e oncostatina M.

Proteína de fibrina formada a partir de fibrinogênio

Por esse motivo, altos valores plasmáticos dessa proteína podem indicar a presença de infecções, cânceres, doenças inflamatórias, traumas, entre outros.

Atualmente, existem evidências crescentes que sugerem que níveis elevados de fibrinogênio no sangue também podem estar associados a um risco aumentado de doenças cardiovasculares, incluindo:

- Doença isquêmica do coração (DIC)

- Ataques cardíacos e acidentes cardiovasculares

- Tromboembolismo (formação de coágulos dentro de um vaso sanguíneo)

O aumento do fibrinogênio plasmático pode promover um estado “protrombótico” ou “hiper coagulado”, pois há maior disponibilidade dessa proteína para ser processada e contribuir para a produção de coágulos sem a existência de qualquer trauma, além de produzir maior quantidade de proteína a partir da qual pode ser processado.

Entre os fatores que influenciam o aumento do conteúdo de fibrinogênio plasmático estão, além disso, a evolução da idade, o índice de massa corporal, o tabagismo, o diabetes e os estados pós-menopáusicos nas mulheres.

Também está relacionado à insulina de jejum, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e contagem de leucócitos, mas está inversamente relacionado ao consumo moderado de álcool, atividade física e terapia de reposição hormonal.

Baixas concentrações sanguíneas (significado)

Uma baixa concentração ou deficiência de fibrinogênio no sangue pode ser causada por três condições patológicas diferentes: afibrinogenemia, hipofibrinogenemia e disfibrinogenemia.

O primeiro dos três está relacionado à ausência total de fibrinogênio no plasma e pode significar riscos letais de perda de sangue após uma lesão, por isso pode ser uma condição muito perigosa.

Afibrinogenemia

A afibrinogenemia também pode apresentar tromboses venosas e arteriais por meio da ativação plaquetária mediada pela trombina. Nas mulheres, essa patologia causa 50% dos casos de menorragia (sangramento menstrual abundante) e as grávidas com afibrinogenemia têm maior risco de apresentar complicações obstétricas graves.

Hipofibrinogenemia

A hipofibrinogenemia, por outro lado, tem a ver com níveis anormalmente baixos dessa proteína, ou seja, concentrações entre 0,2 e 0,8 g / L. É uma condição basicamente assintomática, embora também possa causar sangramento intenso.

Pacientes com essa condição podem sofrer de uma doença conhecida como doença de armazenamento de fibrinogênio, que se deve ao acúmulo de agregados de fibrinogênio no retículo endoplasmático de hepatócitos produtores de fibrinogênio.

Disfibrinogenemia

Por fim, a disfibrinogenemia é uma condição de níveis normais de fibrinogênio que não funciona adequadamente e, ao invés de sangrar, tem sido relacionada a riscos de trombose.

Além disso, a deficiência crônica ou persistente de fibrinogênio ao longo do tempo pode estar relacionada a algumas condições adquiridas, como o estágio final da doença hepática ou desnutrição grave.

Valores normais de fibrinogênio

O fibrinogênio, como já mencionado, é sintetizado nas células do fígado (hepatócitos), sua meia-vida é de mais ou menos 100h e sua concentração normal no plasma sanguíneo, junto com outros componentes circulantes, é de cerca de 9 micromoles. por litro, o que representa cerca de 1,5 e 4,5 g / L.

Essa concentração, entretanto, supera a concentração mínima necessária para a manutenção da hemostasia, que está entre 0,5 e 1 g / L.

Referências

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