GRANULOPOIESE: CARACTERÍSTICAS, HEMATOLOGIA, FASES E FATORES - BIOLOGIA - 2025

A granulopoyesis é o processo de renovação das células granulocíticas que circulam no sangue e fazem parte do sistema de defesa do organismo. A granulopoiese ocorre na medula óssea. Este processo inclui a formação e maturação de células granulocíticas, como neutrófilos segmentados, eosinófilos e basófilos.

As células sanguíneas surgem de uma célula-tronco pluripotencial que se diferencia em várias linhas celulares; e estes, por sua vez, se diferenciam em linhas celulares ligeiramente mais diferenciadas, até atingirem células circulantes maduras.

Esquema de granulopoiese. Fonte: Arquivo: Diagrama de hematopoiese (humano) en.svg, wikipedia.org. Imagem editada.

Durante o processo de granulopoiese, as células passam por uma série de mudanças à medida que se diferenciam em células mais maduras.

As mudanças mais notáveis ​​são:

- Diminuição do tamanho das células.

- Diminuição da relação núcleo - citoplasma (núcleo menor e citoplasma maior).

- Condensação e fragmentação do núcleo.

- Invisibilidade dos nucléolos.

- Aparecimento de grânulos primários e secundários posteriores no citoplasma.

Os grânulos primários são azurófilos e, subsequentemente, tornam-se acidofílicos, neutrofílicos ou basofílicos, dependendo da linha celular a que pertencem. As células granulocíticas passam por vários estágios de diferenciação: mieloblastos, promieloblastos, mielócitos, metamielócitos, arco (núcleo em faixas) e granulócitos maduros.

Este processo é regulado por substâncias estimulantes e inibidoras produzidas pelas células do sistema imunológico.

Caracteristicas

O processo de formação de todas as células sanguíneas é denominado hematopoiese. Portanto, a granulopoiese faz parte da hematopoiese.

Granulopoiese representa a formação e maturação de um grupo específico de células que constituem 60% das células sanguíneas.

A cinética completa dos granulócitos inclui a formação, maturação, circulação e redistribuição em órgãos e tecidos.

Isso significa que a granulopoiese não é um processo estático, pois durante o processo de formação e maturação as células migram para vários compartimentos dentro e fora da medula óssea.

Compartimentos anatômicos funcionais onde ocorre a granulopoiese

Existem 4 compartimentos descritos e são mencionados abaixo:

- Formação e maturação.

- Reserva.

- Circulando.

- De marginalização

Esses compartimentos foram extensivamente estudados, com base na cinética do neutrófilo segmentado, pois é o granulócito mais abundante no sangue.

Cinética da granulopoiese

Os primeiros dois compartimentos se desenvolvem na medula óssea. O processo de formação e maturação dos granulócitos dura aproximadamente 11 dias, dos quais os granulócitos passam 7 dias no compartimento de formação e maturação e seguem para o compartimento reserva, onde permanecem por 4 dias.

Quando os neutrófilos segmentados deixam o compartimento de reserva e entram na circulação, uma porcentagem deles viaja livremente no sangue. No entanto, outros irão aderir às paredes dos capilares e vênulas pós-capilares ou ficarão retidos nos capilares próximos às grandes veias. É o que se conhece como compartimento de marginalização.

Os granulócitos têm meia-vida de 6 a 8 horas. Portanto, para manter a homeostase do número de granulócitos no sangue, a medula óssea deve produzir bilhões de granulócitos por dia.

Nesse sentido, os granulócitos que são destruídos em órgãos e tecidos são rapidamente substituídos graças à marginalização e compartimento de reserva.

Existem causas fisiológicas que podem aumentar o número de neutrófilos segmentados, sem que haja aumento na produção. Isso acontece, por exemplo, durante o exercício físico. Além disso, no caso de infecções bacterianas, a produção de granulócitos aumenta, enquanto a permanência dessas células no compartimento de reserva diminui.

Em processos patológicos como as leucemias, há falta de controle na formação, maturação e distribuição das células, razão pela qual um número exorbitante de células imaturas será observado na circulação.

Hematologia

A contagem e diferenciação de leucócitos é um parâmetro muito importante na hematologia completa. A contagem de leucócitos orienta sobre o estado imunológico do paciente, além de fornecer dados que auxiliam na revelação de processos infecciosos ou doenças malignas.

No caso especial dos granulócitos, fornecem dados extremamente importantes, uma vez que as infecções bacterianas são caracterizadas por leucocitose e neutrofilia. Ou seja, um aumento no número total de leucócitos e um aumento no número de neutrófilos segmentados, respectivamente.

Já nas infecções virais, apresentam-se com leucopenia (diminuição do número total de leucócitos) e neutropenia (diminuição do número de neutrófilos segmentados).

Da mesma forma, os eosinófilos segmentados tendem a aumentar em processos alérgicos e parasitários.

No esfregaço de sangue, granulócitos maduros, ou seja, neutrófilos segmentados, eosinófilos e basófilos, podem ser observados e quantificados.

As características dessas células são as seguintes.

Neutrófilos segmentados

Ele mede entre 9 e 12 µm. É a célula granulocítica mais abundante no sangue, atingindo normalmente uma percentagem de 60 a 70% na circulação sanguínea (valor normal). Seu citoplasma é acidofílico e contém grânulos neutrofílicos abundantes.

O núcleo geralmente assume várias formas e, como seu nome indica, é segmentado em 2 a 5 lobos. Quanto mais lóbulos tiver, mais velha será a célula.

Portanto, alguns bioanalistas e hematologistas, baseados no esquema de Arneth, relatam “fórmula desviada para a esquerda” quando predominam neutrófilos com poucas lobulações, e “fórmula desviada para a direita” quando apresentam maior número de lobulações.

Eosinófilos segmentados

Esta célula é facilmente reconhecível por suas características peculiares. É caracterizada por possuir um núcleo com duas lobulações bem visíveis e por apresentar em seu citoplasma granulações acidofílicas abundantes e espessas, sem recobrir o núcleo.

Os eosinófilos segmentados são encontrados em baixas concentrações no sangue periférico, com valores normais entre 1 e 3%. Isso aumenta em processos alérgicos e em algumas parasitoses.

Basófilos segmentados

Essas células são as que têm menos números: o valor normal no sangue varia de 0 a 1%. Caracterizam-se por apresentarem núcleo polimórfico e citoplasma repleto de espessas granulações basofílicas que se sobrepõem ao núcleo, impedindo sua visualização.

Fases

O processo de formação e maturação dos granulócitos passa por várias etapas ou fases.

A partir da célula-tronco hematopoiética multipotencial (hemocitoblasto) é gerada a célula precursora mieloide, que por sua vez dá origem à célula progenitora granulocítica / monocítica, que mais tarde dá origem ao mieloblasto.

Mieloblasto

Essa célula mede 14 a 20 µm e é caracterizada por um núcleo oval que cobre quase toda a célula. Portanto, seu citoplasma é escasso. Sua cromatina é frouxa, podendo apreciar de 1 a 3 nucléolos.

O mieloblasto possui citoplasma basofílico e não são observadas granulações. Essa célula se divide para dar origem a dois promielócitos.

Promielócito

O promielócito é a célula que continua após o estágio de mieloblasto. O núcleo apresenta uma cromatina ligeiramente mais densa, porém ainda é possível observar os nucléolos.

Apesar de no processo de maturação a regra ser que o tamanho da célula diminua, neste caso o promielócito é a maior célula. Ele mede entre 16-25 µm.

O núcleo é menor, apresentando mais citoplasma. Esta ainda é basofílica e apresenta grânulos azurófilos (granulações primárias).

Mielócitos (pró-neutrófilos, pró-eosinófilos, pró-basófilos)

Essa célula mede 12 a 18 µm e tem um grau de maturação mais avançado que o promielócito. O núcleo pode parecer oval ou com uma fenda pronunciada, e a forma pode até assumir a forma de rim.

A cromatina torna-se mais densa e os nucléolos não podem mais ser vistos. O citoplasma torna-se levemente acidofílico e aparecem grânulos secundários que mostram o tipo de granulócito em maturação (eosinófilos, neutrófilos ou basófilos).

Metamielócitos (pró-neutrófilos, pró-eosinófilos e pró-basófilos)

Nesse estágio, o núcleo é excêntrico e é caracterizado por uma fenda mais profunda. Uma cromatina mais condensada é observada em comparação com o estágio anterior.

Grânulos específicos de acordo com o tipo de granulócito a ser desenvolvido são abundantes neste grau de maturação, enquanto os grânulos primários ainda presentes não são mais visíveis.

Nesse estágio, a célula perde a propriedade de se dividir. Sob certas condições (infecções bacterianas graves), eles podem ser vistos circulando no sangue em pequenas quantidades, sem representar uma doença mieloide grave.

No entanto, se for encontrado em grandes quantidades, indica um processo patológico denominado leucemia mieloide.

Cayado (célula com núcleo em faixas)

Este estágio só é observado no caso de maturação de neutrófilos segmentados. Também é conhecido como neutrófilo juvenil.

Pode ser observada circulando no sangue em condições específicas, como em processos infecciosos bacterianos em que ocorre um aumento significativo do número de leucócitos circulantes em detrimento de neutrófilos segmentados (neutrofilia marcada).

Essa célula se caracteriza por apresentar um núcleo em forma de faixa que simula a letra "C" ou uma ferradura. Por outro lado, abundantes grânulos de neutrófilos e poucos azurófilos são encontrados no citoplasma.

Granulócito maduro

Estes compreendem os 3 tipos de granulócitos encontrados no sangue periférico. São eles: neutrófilos segmentados, eosinófilos segmentados e basófilos segmentados. Suas características já foram descritas na seção de hematologia.

Células granulocíticas imaturas. Fonte: Instituto de Patologia das Forças Armadas (AFIP) / Arquivo: Medula óssea WBC.JPG-Wikipedia.com Imagens editadas.

Fatores envolvidos na granulopoiese

A granulopoiese é regulada por certas substâncias que são sintetizadas por células do sistema imunológico, como linfócitos, macrófagos e as próprias células granulocíticas.

Alguns têm funções estimulantes e outras funções inibitórias. Portanto, essas substâncias mantêm o equilíbrio dos clones celulares e o bom funcionamento da resposta imune.

Substâncias estimulantes da granulopoiese

Embora os estímulos que a célula-tronco pluripotencial recebe para se dividir e se diferenciar em células precursoras da linha linfóide e mieloide ainda sejam desconhecidos, acredita-se que a interleucina 3 (IL3-) produzida pelos linfócitos CD4 poderia atuar neste sentido, além de outros sinais que recebem do microambiente medular.

Da mesma forma, existe o fator estimulador de colônia granulocítica (GM-CSF), que estimula a célula precursora da série mieloide a originar a célula progenitora granulocítica / monocítica.

Encontra-se também o fator estimulador de colônias granulocíticas (G-CSF), que estimula a maturação dos precursores de neutrófilos segmentados, eosinófilos e basófilos.

A interleucina (IL 5) intervém na diferenciação dos eosinófilos segmentados, enquanto a eotaxina 1 atua na migração e recrutamento dos eosinófilos.

Substâncias inibidoras da granulopoiese

Uma substância liberada pelos grânulos de neutrófilos segmentados denominada lactoferrina participa da regulação da expressão de genes envolvidos em várias funções de ativação celular e produção de citocinas.

Nesse sentido, a lactoferrina atua ativando macrófagos, que podem liberar prostaglandina-E (PGE). Essa substância, juntamente com os chalones e as isoferritinas ácidas, inibe a proliferação e maturação de neutrófilos segmentados.

Por outro lado, a lactoferrina estimula a ativação dos linfócitos CD4 e a liberação do antiinflamatório interleucina (IL-10).

Referências

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