IMUNOGLOBULINA M (IGM): ESTRUTURA, FUNÇÕES E VALORES - BIOLOGIA - 2024

A imunoglobulina M ou IgM é um anticorpo produzido por células B ou linfócitos do sistema imunológico de muitos animais. Pode ser encontrado preso à membrana plasmática dessas células ou pode ser secretado como um complexo na corrente sanguínea e na linfa, participando ativamente dos processos de imunidade humoral ou adaptativa.

Como as outras imunoglobulinas (IgG, IgA, IgD e IgE), a imunoglobulina M tem uma estrutura que a torna capaz de se ligar a quase qualquer tipo de antígeno, incluindo proteínas, glicoproteínas, polissacarídeos e outros carboidratos, ácidos nucleicos, lipídeos, entre outros.

Esquema de imunoglobulina M, um pentâmero. Autor: Artur Jan Fijałkowski, wikimedia commons

IgM é um dos primeiros anticorpos produzidos durante o curso de uma infecção bacteriana e durante o desenvolvimento neonatal.

Foi o primeiro a ser purificado com significativa homogeneidade e por se tratar de um anticorpo poli-reativo, ou seja, tem a capacidade de se ligar a dois ou mais antígenos simultaneamente mesmo que sejam de natureza diferente, é muito importante combater diferentes patologias.

Como "anticorpos naturais", isto é, aqueles que são produzidos sem imunização prévia intencional, essas imunoglobulinas podem se ligar não apenas a antígenos bacterianos, mas também a vírus, protozoários, parasitas metazoários e fungos, bem como certos componentes do plasma sanguíneo.

Estrutura de IgM

Analogamente ao que foi descrito para a imunoglobulina G, um dos anticorpos mais abundantes no plasma sanguíneo, e as outras imunoglobulinas, os monômeros da imunoglobulina M têm uma estrutura que poderia ser descrita como na forma de um "Y", embora isso O anticorpo é geralmente encontrado no plasma como um pentâmero.

Cada uma das 5 subunidades desta glicoproteína pentamérica é composta por quatro cadeias: duas cadeias pesadas idênticas de 55 kDa “µ” e duas cadeias leves idênticas de 25 kDa que, quando associadas na forma pentamérica solúvel, pesam cerca de 970 kDa.

As cadeias leves ligam-se apenas a uma porção das cadeias pesadas através da formação de pontes dissulfeto entre os resíduos de cisteína.

Quando essas moléculas são hidrolisadas enzimaticamente, essa reação resulta em dois fragmentos, um deles "homogêneo", conhecido como região constante ou Fc, e o outro conhecido como região variável ou Fab2 (também chamada de região hipervariável), capaz de se ligar a um antígeno.

A sequência de aminoácidos da cadeia pesada da imunoglobulina M, principalmente a da região constante, é o que define sua identidade, assim como a dos outros isotipos de anticorpos que foram definidos em animais, que juntos formam a superfamília imunoglobulinas.

A estrutura terciária das cadeias pesadas e leves deste anticorpo consiste em folhas dobradas em β conectadas umas às outras por meio de alças de comprimento variável que podem ser estabilizadas por pontes dissulfeto.

Na forma pentamérica, cada monômero da IgM interage com uma cadeia polipeptídica de união denominada cadeia J, de 15 kDa e que permite a formação da estrutura formada pelos 5 monômeros.

Uma vez que cada monômero tem a capacidade de se ligar a duas moléculas antigênicas idênticas, um pentâmero de IgM pode ligar 10 antígenos simultaneamente.

Recursos

A imunoglobulina M participa da resposta inicial contra os antígenos bacterianos, portanto, geralmente é o primeiro anticorpo secretado pelas células B ativadas durante a resposta imune.

Como sua estrutura solúvel é capaz de se ligar a um grande número de moléculas de antígenos, tem a capacidade de agregar ou aglutinar partículas antigênicas pertencentes a células como hemácias, bactérias, protozoários e outras.

Este anticorpo é muito importante para a neutralização precoce de toxinas bacterianas e também é eficaz na mediação da atividade do sistema complemento, promovendo a rápida "opsonização" das partículas antigênicas.

Representação gráfica da imunoglobulina M ligada a epítopos antigênicos de bactérias invasoras (Fonte: SA1590 via Wikimedia Commons)

Sua forma monomérica é geralmente encontrada ligada à membrana plasmática de linfócitos B “virgens”, como é o caso da imunoglobulina D, e foi determinado que uma grande parte do repertório de células B de neonatos corresponde a linfócitos com IgM em sua membrana.

Destaca-se ainda o fato de ser a primeira imunoglobulina produzida por células B “virgens” em fetos durante a gravidez, após os primeiros estímulos antigênicos.

Embora em baixa concentração, a imunoglobulina M tem sido encontrada nas secreções de animais mamíferos, fato que sugere que também participa da proteção imunológica da mucosa corporal.

Valores altos (significativos) de IgM

Uma pessoa é considerada como tendo altos valores de imunoglobulina quando os estudos mostram valores acima da faixa normal.

Valores elevados de imunoglobulina M plasmática podem ser indicativos de exposição recente a um antígeno, bem como um estágio inicial de hepatite viral e outras condições patológicas, como:

- mononucleose, - artrite reumatóide, - macroglobulinemia de Waldenstrom, - síndrome nefrótica (lesão renal)

- desenvolvimento de infecções causadas por agentes parasitas

Outra razão pela qual altos valores de IgM sérica podem ser obtidos é a existência de síndromes “Hiper IgM” (HIGM). Pacientes com essa síndrome são mais suscetíveis a sofrer infecções recorrentes e até diferentes tipos de câncer, já que causa uma queda drástica nos níveis de IgG.

Valores baixos (significado)

A existência de algumas patologias significativas, como mielomas múltiplos, alguns tipos de leucemias e certas doenças imunológicas hereditárias, foi correlacionada com baixos níveis de imunoglobulina M no soro.

Pacientes com síndrome de deficiência ligada ao X de Wiskott-Aldrich podem ter níveis baixos de IgM, no entanto, um pequeno aumento nos níveis das outras quatro imunoglobulinas pode compensar a condição.

Níveis baixos de IgM podem indicar condições mais graves, como deficiência de imunoglobulina, que pode ter implicações graves para a saúde, especialmente durante a exposição a novos antígenos ou durante o curso de certas doenças.

Essas deficiências podem ter várias causas, desde erros nos sistemas de reconhecimento de antígenos até defeitos na produção de anticorpos pelos linfócitos B.

Níveis tão baixos quanto 40 mg / dL foram relatados para aqueles pacientes com deficiências seletivas de IgM, que consistem em uma forma "rara" de disgamaglobulinemia.

Valores normais

A faixa normal de concentração plasmática de imunoglobulina M é altamente variável e depende, entre muitas coisas, da idade. De acordo com as diferentes faixas etárias, este anticorpo está na concentração de:

- 26-122 mg / dL entre 0 e 5 meses

- 32-132 mg / dL entre 5 e 9 meses

- 40-143 mg / dL entre 9 e 15 meses

- 46-152 mg / dL entre 15 e 24 meses

- 37-184 mg / dL entre 2 e 4 anos

- 27-224 mg / dL entre 4 e 7 anos

- 35-251 mg / dL entre 7 e 10 anos

- 41-255 mg / dL entre 10 e 13 anos de idade

- 45-244 mg / dL entre 13 e 16 anos

- 49-201 mg / dL entre 16 e 18 anos

- 37-286 mg / dL em adultos maiores de 18 anos, embora alguns textos indiquem que a faixa está entre 45 e 150 mg / dL, entre 45 e 250 mg / dL ou entre 60 e 360 ​​mg / dL

É importante mencionar que esses valores de concentração de IgM são mais ou menos 10 vezes menores do que os de outras imunoglobulinas importantes como a IgG, por exemplo.

Referências

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