LINFÓCITOS T: ESTRUTURA, FUNÇÕES, TIPOS, MATURAÇÃO - BIOLOGIA - 2025

Os linfócitos T ou células T são células do sistema imunológico que atuam na resposta do sistema imunológico celular e contribuem para a ativação de células produtoras de anticorpos no sistema de resposta imunológica humoral.

Estas, como as células B e as células natural killer (NK), são células sanguíneas (leucócitos) que se originam na medula óssea e, juntamente com as células B, constituem entre 20 e 40% do total de leucócitos em o sangue.

Diagrama representativo do processo hematopoiético em humanos que dá origem à linhagem linfóide (Fonte: Jmarchn via Wikimedia Commons)

Seu nome deriva do local onde amadurecem antes de exercer suas funções (o timo) e o termo foi cunhado por Roitt em 1969.

Existem diferentes tipos de linfócitos T e estes diferem uns dos outros tanto pela expressão de certos marcadores de superfície como pela função que exercem. Assim, foram descritos dois grupos principais conhecidos como linfócitos T "auxiliares" e linfócitos T "citotóxicos".

Os linfócitos T auxiliares participam da ativação dos linfócitos B secretores de anticorpos, enquanto os linfócitos T citotóxicos medeiam diretamente a eliminação de células infectadas por vírus, parasitas e outros microrganismos intracelulares.

Essas células são extremamente importantes, pois desempenham funções fundamentais em vários aspectos imunológicos e são essenciais para o sistema de defesa adaptativo.

Estrutura

Os linfócitos T são células pequenas, com um tamanho comparável ao de uma bactéria média: entre 8 e 10 mícrons de diâmetro. Possuem forma esférica característica e seu citosol é ocupado principalmente por um grande núcleo circundado por poucas organelas.

Todos os linfócitos surgem de precursores de órgãos linfoides "primários" ou "geradores". No caso dos linfócitos T, eles são produzidos na medula óssea e então migram para o timo para maturação (o timo é um órgão glandular localizado atrás do osso torácico).

Uma vez maduros, eles são liberados na corrente sanguínea, mas desempenham suas funções em outros locais conhecidos como "órgãos linfóides secundários".

Os linfócitos T, assim como os linfócitos B, são células sanguíneas capazes de produzir anticorpos contra antígenos específicos, com a diferença de que não podem liberá-los para a circulação.

Os anticorpos expressos por células T são proteínas ligadas à membrana plasmática, com locais de reconhecimento de antígenos "voltados" para o ambiente extracelular. Esses anticorpos são conhecidos como "receptores de antígenos de células T" ou TCR (receptor de células T).

Os TCRs são heterodímeros transmembranares compostos por duas cadeias polipeptídicas ligadas entre si por pontes dissulfeto. Cada célula T apresenta um TCR com uma especificidade única.

Recursos

Os linfócitos T desempenham um papel fundamental no desenvolvimento do sistema de resposta imunológica adaptativa ou específica. São células multifuncionais, pois servem a diferentes propósitos na "batalha" contra antígenos invasores e potencialmente patogênicos.

Algumas células T auxiliam na produção de anticorpos mediados por linfócitos B; outros são capazes de interagir com células sanguíneas da linhagem mieloide para ajudá-los a destruir patógenos de maneira mais eficiente, enquanto outros atuam diretamente matando células infectadas por vírus ou células tumorais.

Outra de suas funções é como células reguladoras, conferindo "tolerância" imunológica aos organismos onde atuam ou estabelecendo alguns "limites" à amplitude das respostas que são desencadeadas.

Tipos

Os diferentes tipos de linfócitos distinguem-se uns dos outros pela expressão de receptores de membrana específicos que são reconhecidos experimentalmente por anticorpos monoclonais artificiais.

Esses receptores reconhecidos pelos anticorpos mencionados pertencem ao que é conhecido como "grupo de diferenciação" ou CD (Cluster of Differentiation).

A designação CD se refere a um fenótipo celular e, embora não seja necessariamente específica para um tipo de célula ou uma linhagem celular inteira, tem sido útil para a caracterização de linfócitos.

Funcionalmente, alguns autores consideram que os linfócitos T podem ser classificados como linfócitos T auxiliares e linfócitos T citotóxicos ou citolíticos. Ambos os tipos de células expressam receptores de linfócitos T (TCRs) semelhantes, mas diferem na expressão de proteínas CD.

Outros autores, entretanto, introduzem uma categoria adicional definida como "células T de memória" ou "linfócitos T de memória".

Linfócitos T auxiliares ou "

As células T auxiliares não têm a função primária de "atacar" ou "reconhecer" diretamente qualquer molécula antigênica; em vez disso, são especializadas na secreção de citocinas, que promovem ou aumentam as funções de outras células, como os linfócitos B.

Essas células expressam proteínas do grupo CD4 em sua superfície, que funcionam como co-receptores para as proteínas do complexo principal de histocompatibilidade de classe II. Em outras palavras, essas proteínas reconhecem antígenos apresentados no contexto de MHC de classe II.

Na literatura, podem ser obtidos nomes para diferentes tipos de células T auxiliares, que se distinguem entre si pela secreção de diferentes tipos de citocinas e pela resposta a certas interleucinas.

Os linfócitos T auxiliares do tipo 1 (TH1) que secretam a citocina IFN-γ (útil para ativação de macrófagos e eliminação de patógenos) foram então definidos; células T auxiliares tipo 2 (TH2) que secretam grandes quantidades de IL-4, IL-5 e IL-13 (estas TH2 promovem a produção de anticorpos).

Existem também outros linfócitos auxiliares conhecidos como "linfócitos T auxiliares foliculares" (THF) que, como o próprio nome indica, estão presentes nos folículos linfoides e auxiliam na ativação das células B e na estimulação da produção de anticorpos.

Esses THFs também secretam uma grande variedade de diferentes citocinas, participando, ao mesmo tempo, na estimulação da produção de anticorpos associados à resposta imune mediada por células TH1 e TH2.

Células T auxiliares do tipo 9, tipo 17 e tipo 22 também foram descritas, as quais controlam aspectos muito específicos de certas respostas imunes.

Linfócitos T reguladores (Tregs)

Há também outro conjunto de células T que expressam receptores CD4, que são conhecidos como linfócitos T CD4 reguladores ou "Tregs". Esses linfócitos produzem um fator de transcrição denominado FoxP3 e expressam outro marcador CD em sua superfície denominado CD25.

Funções regulatórias das células T (Fonte: Gwilz via Wikimedia Commons)

Seus mecanismos regulatórios consistem em contatos intercelulares, expressão de moléculas de superfície, aumento da resposta a fatores de crescimento e produção alterada de citocinas regulatórias, como TGF-β1 e IL-10.

Linfócitos T citotóxicos ou citolíticos

Já as células T citotóxicas são responsáveis ​​por atacar e destruir células invasivas ou estranhas, graças à sua capacidade de se ligar a elas e liberar grânulos especiais carregados com diferentes tipos de proteínas citotóxicas.

As perforinas e granzimas contidas nos grânulos citotóxicos das células T citolíticas têm a capacidade de abrir poros na membrana plasmática e degradar proteínas, respectivamente, resultando na lise das células que atacam.

Multiplicação e ação de linfócitos T citotóxicos e seus respectivos linfócitos T de memória (Fonte: OpenStax College via Wikimedia Commons)

Este tipo de linfócito T é especialmente responsável pela degradação de células infectadas por vírus, bactérias ou parasitas intracelulares, bem como células cancerosas ou tumorais.

Os linfócitos T citotóxicos são reconhecidos pela expressão de membrana de proteínas do tipo CD8, que são proteínas capazes de reconhecer e ligar antígenos que se apresentam a eles no contexto de outras proteínas de membrana: aquelas do complexo principal de histocompatibilidade de classe I.

Linfócitos T de Memória

Como já mencionado, os linfócitos T "ingênuos", "inocentes" ou "ingênuos" se diferenciam quando entram em contato com um antígeno. Essa diferenciação não só dá origem às células T CD4 e CD8, mas também a outra classe de células T conhecida como células de memória.

Essas células, como ocorre com os linfócitos B de memória, têm longevidade muito mais longa e suas populações de células se expandem e se diferenciam em células T efetoras, como CD4 e CD8, quando entram em contato com elas novamente. antígeno.

As células de memória podem ter marcadores CD4 ou CD8 e sua função principal é fornecer "memória molecular" ao sistema imunológico contra patógenos "conhecidos".

Maturação

Os linfócitos T são rigorosamente selecionados e amadurecem no timo. Durante o processo de maturação, essas células adquirem a capacidade de expressar uma proteína receptora do antígeno em sua membrana: o receptor da célula T.

As células hematopoiéticas precursoras dos linfócitos T migram para o timo em estágios muito iniciais de desenvolvimento e maturação consiste, essencialmente, no rearranjo dos genes que codificam para receptores de TCR e outros marcadores de membrana.

Os precursores das células T, quando atingem o timo, são conhecidos como "timócitos", que são aqueles que se multiplicam e se diferenciam em diferentes subpopulações de células T maduras.

No timo, há uma seleção positiva de células que reconhecem antígenos estranhos e uma seleção negativa, que elimina células que reconhecem moléculas próprias.

A maturação ocorre inicialmente no córtex timo externo, onde as células proliferam em uma taxa muito baixa.

Ativação

Os linfócitos T, enquanto não estão em contato com um antígeno, permanecem na fase G0 do ciclo celular, em uma espécie de senescência.

O termo ativação refere-se a todos os eventos que ocorrem durante o "comprometimento" de receptores antigênicos na membrana dessas células, que merece a participação de células auxiliares, que em alguns textos são definidas como células apresentadoras de antígenos ou APCs. (do Inglês Antigen Presenting Cells).

APCs contêm moléculas de membrana em sua superfície que "mostram" antígenos para células T. Estas são conhecidas como "moléculas do complexo principal de histocompatibilidade" ou MHC (complexo principal de histocompatibilidade).

Processo de ativação de um linfócito T. Receptores antigênicos e antígenos apresentados no contexto das proteínas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe II são representados (Fonte: Cecilia Tejero García via Wikimedia Commons)

No decurso do processo de ativação, os linfócitos aumentam de tamanho e mudam da forma esférica original para uma forma semelhante a um espelho de mão e, durante esta fase, os linfócitos são conhecidos como linfoblastos.

Os linfoblastos, ao contrário dos linfócitos inativos, têm a capacidade de proliferar mitoticamente, gerando outras células capazes de se diferenciar.

Ativação de células T auxiliares

Os linfócitos TH só podem ser ativados quando as células APC "apresentam" um antígeno estranho com a ajuda de moléculas MHC de classe II. A primeira etapa dessa via de ativação consiste no reconhecimento do antígeno apresentado pelo receptor TCR.

Posteriormente, a célula auxiliar CD4 interage com uma região da molécula MHC II, de forma que um complexo é formado entre a proteína TCR, o antígeno e a molécula MHC II, o que garante o reconhecimento tanto do antígeno quanto das moléculas apresentadas por o APC.

Então, tanto a célula T quanto a célula apresentadora de antígeno secretam citocinas regulatórias que ajudam a ativar a célula T auxiliar CD4 que está sendo ativada. Uma vez ativado, esse linfócito se multiplica e produz novos linfócitos T CD4 "ingênuos" que se diferenciam em outros tipos de linfócitos de memória ou efetores.

Ativação de células T citotóxicas

A seqüência de etapas que ocorre durante a ativação dos linfócitos CD8 é muito semelhante à das células T auxiliares. No entanto, as moléculas MHC envolvidas pertencem à classe I.

Uma vez que os antígenos e receptores são reconhecidos, as células APC envolvidas nesse processo e os linfócitos T citotóxicos ativadores secretam citocinas que ativam a proliferação clonal e a diferenciação dos linfócitos.

Assim como acontece com as células T CD4, as células T CD8 podem se diferenciar em células efetoras ou células de memória, caso em que atuam como células citotóxicas ou de memória molecular, respectivamente.

A ativação dos linfócitos T CD8 é alcançada graças à participação de outras células T auxiliares, especificamente as células do tipo 1.

Transdução de sinal

A ativação dos linfócitos envolve a transdução de sinais do ambiente extracelular para o espaço citosólico e o núcleo. Esses sinais são percebidos por receptores antigênicos presentes na membrana plasmática e traduzidos por vias de sinalização internas.

O objetivo final de receber esses sinais é ativar a transcrição de genes específicos, que codificam proteínas de superfície específicas.

É importante mencionar que os linfócitos que são ativados e não se diferenciam (amadurecem) são eliminados do corpo por apoptose ou morte celular programada.

Referências

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