LINFOPOIESE: CARACTERÍSTICAS, ETAPAS, REGULAÇÃO - BIOLOGIA - 2025

A linfopoiese é o processo de formação e maturação da série de linfócitos, incluindo linfócitos B, linfócitos T e células NK. Os linfócitos começam a partir de uma célula precursora da linhagem dos linfócitos chamada progenitor linfoide comum.

Os linfócitos B são produzidos e amadurecidos na medula óssea, mas são ativados nos órgãos linfoides secundários. Em vez disso, os linfócitos T são produzidos na medula óssea, amadurecem no timo e tornam-se ativados nos órgãos linfoides secundários.

Esquema de linfopoiese. Fonte: Jmarchn Edited image.

Por sua vez, os linfócitos NK são produzidos no timo e de lá vão para o sangue periférico. Muito pouco se sabe sobre o processo de maturação dessas células.

Durante o processo de linfopoiese, as células adquirem receptores de membrana característicos. No entanto, é importante notar que, no caso da linfopoiese, não é possível diferenciar os diferentes precursores pela morfologia simples.

O mesmo ocorre com os linfócitos maduros no sangue periférico, pois apesar de cada tipo de linfócito ter uma porcentagem no sangue periférico, não há diferenciação entre um e outro.

No caso dos linfócitos B, estes representam 10-30% dos linfócitos circulantes, enquanto a soma dos linfócitos T CD4 e CD8 representa 65 a 75%. Por fim, os linfócitos NK estão na proporção de 15-20%.

Caracteristicas

A linfopoiese é um processo complexo, pois possui características que o tornam único. Por exemplo, as células-tronco se originam na medula óssea, mas o processo de maturação pode ocorrer na medula ou no timo, dependendo do tipo de linfócito.

Por outro lado, em outras linhas de células, os vários precursores são morfologicamente reconhecíveis, mas no caso da linfopoiese não é o caso.

Os diferentes precursores de linfócitos na medula óssea não são distinguíveis uns dos outros do ponto de vista morfológico, pois ao observar uma amostra de medula óssea todos os precursores linfocíticos imaturos parecerão idênticos.

O mesmo acontece com os vários tipos de linfócitos maduros que circulam no sangue (linfócitos B, T), todos se parecem morfologicamente. Portanto, por simples observação microscópica, eles não podem ser diferenciados.

A única exceção são os linfócitos NK, que podem aparecer como células maiores com grânulos em seu citoplasma.

Origem

O processo hematopoiético começa com a diferenciação da célula-tronco. Isso pode dar origem a células progenitoras multipotenciais para qualquer linhagem celular (eritróide, granulocítica, linfóide, monocítica e megacariocítica).

A seguir, será explicado sobre a linfopoiese. A célula progenitora multipotencial chamada de unidade formadora de colônias linfóide e mieloide (CFU LM) emerge da célula-tronco pluripotencial. Pode se diferenciar em duas células progenitoras CFU-L (CFU Linfoide) e CFU-M (CFU-Mieloide).

Os linfócitos vêm da célula-tronco multipotencial (CFU-L), também conhecida como PCL (progenitor linfoide comum).

Estágios

A linfopoiese começa a partir das UFC linfóides, que serão explicadas em etapas de acordo com o tipo de linfócitos. A partir dela, células progenitoras podem ser geradas para cada tipo de linfócito, ou seja, em CFU-B (linfócitos B), CFU-T (linfócitos T e linfócitos NK).

-Formação de linfócitos B

Fase da medula óssea

Os linfócitos B partem de CFU-B. O processo de amadurecimento é longo. Uma parte ocorre dentro da medula óssea e outra fase fora dela.

O processo passa por vários tipos de células, listados na ordem abaixo: células pré-B, linfócitos pré-B, linfócitos B imaturos, linfócitos B maduros, linfócitos B virgens, linfócitos B de imunoblastos e células plasmáticas.

Como já mencionado, essas células são indistinguíveis entre si em termos de aparência, mas diferem molecularmente, pois, à medida que o processo de maturação avança, são adicionados marcadores de membrana chamados receptores de células B (BCR).

Esses receptores de membrana nada mais são do que anticorpos do tipo IgM e IgD que se ligam à membrana dos linfócitos. Todos os receptores são obtidos na medula óssea.

Fase extramedular

O linfócito liberado na circulação é o linfócito virgem. É assim chamado porque nunca se deparou com um antígeno e, portanto, não reagiu a ele.

O linfócito virgem percorrerá o corpo. O passeio inclui passagens pelos órgãos linfoides secundários, como os gânglios linfáticos, baço e tecido linfóide associado à mucosa (MALT). A partir daí você pode voltar à circulação e assim por diante você pode repetir o percurso, desde que não esteja ativado.

Agora, se durante sua passagem pelo órgão linfóide secundário encontrar um antígeno, deixará de ser virgem e se tornará um linfócito B de imunoblasto, ou seja, será ativado.

Para completar o processo de ativação celular, ela se torna uma célula plasmática funcional ou uma célula de memória. Isso ocorre dentro dos centros germinativos localizados no córtex dos órgãos linfóides secundários.

A célula plasmática ou plasmocito, como também é conhecida, é capaz de produzir anticorpos específicos contra o antígeno que a ativou. Os linfócitos B de imunoblasto e as células plasmáticas exercem sua função no órgão linfoide e é muito improvável que voltem a entrar na circulação.

Os plasmócitos são células grandes e quando se acumulam nos centros germinativos é evidenciado pelo aumento do órgão linfoide envolvido (esplenomegalia, adenomegalia).

-Formação de linfócitos T

Os linfócitos T partem da célula CFU-T. Nesse caso, o processo é dividido em duas etapas: a que ocorre dentro da medula óssea e a que ocorre fora dela, especificamente no timo.

Fase da medula óssea

O processo na medula óssea é bastante curto, pois o protimócito, também denominado pró-linfócito, é formado a partir do CFU-T. Isso sai da medula óssea e vai para o timo, onde ocorrerá o processo de maturação final.

Fase dentro do timo

O protócito passa para o sangue periférico e chega ao timo onde termina o processo de maturação. De protimócito passa para os seguintes estados: timócito imaturo e timócito maduro. Este último é transformado em linfócito T virgem, que entra no sangue periférico.

Processo de maturação de linfócitos T no timo

O processo de maturação consiste na aquisição do receptor de membrana das células T conhecido como (TCR) e marcadores de membrana CD (cluster de diferenciação). Os mais importantes nessas células são CD4 e CD8.

Os linfócitos que possuem o receptor CD4 são chamados de linfócitos auxiliares. Existem duas classes: linfócitos T CD4 (auxiliares) e linfócitos T CD4 + CD25 (supressores). Note que este último, além de possuir o receptor CD4, também possui o CD25.

Por outro lado, vale ressaltar que os linfócitos CD4 auxiliares são divididos em duas categorias ou tipos: Th1 e Th2.

Cada um tem uma função específica no sistema imunológico. Os Th1s direcionam sua atenção para estimular os linfócitos citotóxicos a liberar linfocinas. Já os Th2s estão relacionados à estimulação das células plasmáticas para que secretem anticorpos.

Finalmente, os linfócitos que possuem o receptor CD8 em sua membrana são chamados de citotóxicos.

Todos os precursores de linfócitos são fisicamente idênticos uns aos outros, portanto não podem ser identificados por simples observação microscópica. O mesmo é verdade para os linfócitos T e B maduros que circulam no sangue periférico.

Eliminação gradual do timo

Os linfócitos T virgens viajarão pelo sistema circulatório, passando pelos órgãos linfóides secundários. Estes podem retornar à circulação, desde que não sejam ativados nos órgãos linfóides secundários. Isso é repetido inúmeras vezes.

Quando um linfócito T virgem encontra um antígeno, ele se torna um linfócito T imunoblasto. Mais tarde, torna-se um linfócito T, um efetor que pode se diferenciar em um linfócito T auxiliar (TCD4) ou também em um linfócito T citotóxico (TCD8).

-Formação de linfócitos NK

O nome do linfócito NK vem da sigla em inglês (natural killer). Não há muitas informações sobre esta célula. Até o momento, sabe-se que ele compartilha o mesmo precursor inicial dos linfócitos T, ou seja, parte do CFU-T.

Uma etapa importante na formação de uma célula NK é a perda do receptor CD34 em seus precursores.

Uma das diferenças que ele tem com o resto dos linfócitos é que sua membrana plasmática não possui receptores específicos. Embora contenha receptores inespecíficos, como CD16 e CD57.

Por isso, essa célula atua sem a necessidade de se ativar, participando da imunidade inata ou inespecífica, cumprindo funções muito importantes na vigilância imunológica.

Suas funções incluem eliminar células infectadas por bactérias ou vírus e eliminar células com características malignas. A eliminação é realizada por lise celular por meio de uma substância chamada perforina.

Os linfócitos NK também reagem contra tecidos não próprios, sendo responsáveis ​​por rejeições em transplantes.

Regulação da linfopoiese

O microambiente da medula óssea desempenha um papel crítico na manutenção das células progenitoras mais indiferenciadas.

Na primeira fase de diferenciação dos precursores das células linfóides, a interleucina 3 (IL3) intervém como substância estimulante.

Nas fases seguintes, outras interleucinas atuam, como IL-4, IL-5 e IL-6, que estimulam a proliferação e diferenciação da linhagem B.

Por sua vez, a IL-1 está envolvida no processo de ativação de linfócitos T e B.

Da mesma forma, os linfócitos T supressores auxiliam na homeostase da resposta imune, pois são responsáveis ​​pela liberação de linfocinas que inibem a proliferação de células da linhagem de linfócitos. Estes incluem IL-10 e fator de crescimento transformador β (TGF-β).

Deve-se ter em mente que após os 60 anos a maior parte do timo regrediu e, portanto, a população de linfócitos T maduros diminuirá. É por isso que os idosos são sempre mais suscetíveis a infecções.

Histologia

Linfócitos virgens

Os linfócitos ingênuos são células pequenas, medindo aproximadamente 6 µm de diâmetro. Possuem citoplasma escasso, com cromatina compacta.

Possui organelas pouco desenvolvidas, por exemplo: o retículo endoplasmático e o aparelho de Golgi, enquanto as mitocôndrias são raras.

Linfoblasto ou linfócito T imunoblasto

Eles são maiores do que as células naive, medindo aproximadamente 15 µm. O citoplasma é mais abundante, a cromatina nuclear se desobstrui, a ponto de se poder observar um nucléolo. Organelas que antes eram subdesenvolvidas ou escassas agora estão bem formadas e abundantes.

Células efetoras

Os linfócitos T de imunoblasto podem se transformar em células efetoras. Estes têm vida curta. Eles possuem organelas bem desenvolvidas como seu precursor.

Células de memória

As células de memória são do tamanho de linfócitos virgens. Eles são mantidos em um estado de letargia ou repouso por muitos anos.

Linfócitos NK

Ao contrário do resto dos linfócitos, este muda um pouco de aparência, aparecendo como uma célula ligeiramente maior e com certos grânulos no citoplasma. Possui organelas bem desenvolvidas e mais citoplasma. Esses recursos são detectáveis ​​usando microscopia eletrônica.

Referências

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