PAPOPAVÍRUS: CARACTERÍSTICAS, TAXONOMIA, MORFOLOGIA, PATOLOGIA - BIOLOGIA - 2025

O papopavírus (Papovaviridae) é uma família de pequenos vírus que compreende os poliomavírus e os papilomavírus. A organização do genoma entre esses vírus difere significativamente. Portanto, alguns autores a designam como subfamílias, ou seja, subfamília Polyomaviridae e subfamília Papilomaviridae.

Polyomaviridae contém o vírus JC isolado de tecidos cerebrais de pacientes com leucoencefalopatia multifocal progressiva; Vírus BK, isolado da urina de receptores de transplante renal imunossuprimidos, causando cistite hemorrágica ou nefropatia; e o vírus SV40, vírus da vacuolização Simian 40 que afeta principalmente esses animais.

Estrutura icosaédrica dos vírus do papilomavírus e poliomavírus

Por sua vez, os Papilomaviridae contêm mais de 70 serotipos do vírus das verrugas humanas, mais conhecido como Papilomavírus Humano (HPV). Esses vírus são amplamente distribuídos em todo o mundo.

Esses agentes têm um ciclo de desenvolvimento lento, estimulam a síntese de DNA celular e se replicam no núcleo. Portanto, as infecções que produzem são latentes e crônicas em seus hospedeiros naturais.

O sofrimento dessas patologias tem sido associado ao desenvolvimento de doenças carcinogênicas em mamíferos.

No caso do papilomavírus, ocorre em hospedeiros naturais, onde a infecção pelo HPV está fortemente relacionada ao aparecimento de doenças pré-malignas e malignas da vulva, colo do útero, pênis e ânus.

Já nos poliomavírus, o aparecimento de tumores foi observado apenas em animais experimentais, com exceção do SV40, que produz tumores em humanos.

Características gerais

Esses vírus têm o homem e os animais como seu habitat natural. A forma de transmissão é pelo contato com secreções infectadas.

As vias de entrada são cutânea, genital (ETS) ou respiratória para papilomavírus, enquanto para poliomavírus é desconhecida, mas acredita-se que pode ser respiratória.

Tanto os poliomavírus quanto os papilomavírus, uma vez que entram no corpo, permanecem latentes nos tecidos.

As patologias podem ser tratadas, mas se houver imunossupressão podem ocorrer recidivas devido à reativação do vírus.

Características do Papilomavírus Humano

O HPV é dividido em 2 grupos de acordo com sua afinidade pelos tecidos: os cutâneo-trópicos são aqueles com predileção pela pele e os muco-trópicos são os que apresentam maior afinidade pelas mucosas.

Entre os serotipos do HPV, foram observadas associações entre certos genótipos e o tipo de lesão clínica. Existem também sorotipos mais oncogênicos do que outros. Por exemplo, os sorotipos HPV 16 e HPV 18 que causam condilomas genitais são de alto risco.

No caso do sorotipo HPV-16, está associado a carcinomas escamosos queratinizantes, enquanto o HPV-18 está associado a adenocarcinomas.

Da mesma forma, em pacientes afetados por epidermodisplácia verruciforme pelos sorotipos 5 e 8 do HPV, é registrada uma alta taxa de desenvolvimento subsequente de carcinoma de células escamosas a partir das lesões.

Em resumo, os sorotipos de alto risco são: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 82, 26, 53, 66. E de baixo risco: o 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 62, 72, 81.

Taxonomia

DsDNA Grupo 1.

Família: Papovaviridae.

Gênero: Polyomavirus e Papillomavirus.

Morfologia

Os papovavírus geralmente têm um tamanho de 45-55 nm, simetria icosaédrica e não possuem um envelope lipídico. Eles têm um genoma de DNA circular de fita dupla.

Poliomavírus

Os poliomavírus consistem em dois ou três genes replicativos chamados antígenos tumorais codificados por uma das fitas de DNA e três genes estruturais, chamados antígenos capsídeos, codificados na outra fita.

Os poliomavírus humanos e animais são antigenicamente distintos, com apenas um sorotipo de cada. O vírus protótipo é o vírus Ape 40 de macacos.

Papilomavírus

Os papilomavírus são semelhantes aos poliomavírus, porém apresentam algumas diferenças. Entre eles: as partículas virais têm diâmetro de 55 nm e a estrutura do genoma é mais complexa. Todos os genes virais são codificados em uma única fita de DNA.

O vírus HPV contém 2 proteínas L1 e L2, e também possui oncoproteínas virais que interagem com as proteínas supressoras de tumores celulares.

Patogênese

Poliomavírus

Em humanos, eles produzem infecções latentes em vários locais, dependendo do vírus. Por exemplo, os vírus KV e SV40 persistem nas células renais.

Enquanto o vírus JC permanece latente no tecido tonsilar, no tecido estromal da medula óssea, nas células epiteliais do cólon e rim, entre outros tecidos, indefinidamente.

A maioria das infecções é assintomática. Esses vírus são reativados e produzem doença sintomática apenas em pacientes imunossuprimidos.

Papilomavírus

No HPV, as escamas de esfoliação da pele são uma importante fonte de contágio, assim como o contato sexual.

O papilomavírus humano tem uma predileção por infectar células no local de fixação do epitélio escamoso e colunar, sendo a vulva, o colo uterino e o ânus os locais mais vulneráveis.

Colo do útero infectado por HPV

A replicação e montagem do vírus ocorre nas camadas do epitélio escamoso em processo de diferenciação, uma vez que o vírus infecta inicialmente a camada basal do epitélio, onde se localiza o DNA viral.

Já a expressão das proteínas do capsídeo e a montagem do vírus completo ocorrem na camada mais superficial dos queratinócitos diferenciados, ou seja, quando as células terminam sua maturação.

Portanto, para poder se replicar, o vírus necessita que as células estejam em processo de diferenciação (maturação), por isso não tem sido possível o cultivo in vitro, pois embora existam culturas de células, não conseguem completar sua etapa de diferenciação nessas condições. e, portanto, o vírus também não pode se replicar.

Deve-se notar que o vírus HPV pode estabelecer infecção lítica nas células queratinizadas do epitélio superficial ou pode permanecer dormente nas camadas mais profundas, persistindo por anos nele.

Da mesma forma, é importante observar que as células que se desprendem ou se desprendem do epitélio afetado serão carregadas com vírus, ajudando na sua disseminação.

Por outro lado, se o DNA estiver integrado ao DNA celular, ele pode causar uma transformação oncogênica da célula hospedeira.

Dessa forma, os genes virais E6 e E7 são ativados, causando danos ao gene p53 da célula basal. Esse gene é responsável por corrigir os erros que podem ocorrer durante a reprodução celular. Quando o gene é danificado, ele não consegue exercer sua função, portanto as células tornam-se neoplásicas.

Por outro lado, o vírus produz uma proteína oncogênica p105 e forma um complexo com o gene RB para danificá-lo.

O gene RB controla e regula a reprodução celular, dizendo às células quando se reproduzir e quando descansar.

Ao bloquear sua função, as células se reproduzem sem parar e se tornam cancerosas.

Patologia

Poliomavírus

O vírus JC é neurotrópico e causa leucoencefalopatia multifocal progressiva. Esta doença rara ataca pacientes imunossuprimidos. O vírus se replica em oligodendrócitos produzindo uma desmielinização do sistema nervoso central (encefalite destrutiva).

Da mesma forma, o vírus estimula o sistema imunológico e induz uma resposta imune humoral e celular (T citotóxico), controlando a infecção que permanece latente. O vírus é reativado quando o sistema imunológico está deprimido, sendo a deterioração da imunidade celular essencial para o desenvolvimento da doença.

O interferon pode inibir o poliomavírus, embora seja fracamente induzido durante a infecção.

O vírus JC causa tumores em ratos de laboratório, mas não em humanos. Os vírus JC, BK e SV40 têm sido associados a casos de cistite hemorrágica e leucoencefalopatia multifocal progressiva.

Considerando que, BK e SV40 também estão associados a casos de nefropatia.

Por outro lado, o SV40 foi associado a alguns tumores em humanos, incluindo tumores cerebrais primários, mesoteliomas malignos, cânceres ósseos e linfomas não-Hodgkin.

Em relação à forma de transmissão dos vírus JC e BK, não se sabe, mas acredita-se que possa ser por via respiratória, enquanto o vírus símio vacuolizante 40 afetou humanos devido à contaminação acidental de vacinas de pólio com o vírus SV 40.

Papilomavírus

Os papilomavírus são responsáveis ​​por lesões papilomatosas benignas da pele e das membranas mucosas.

Essas lesões podem se apresentar como verrugas comuns, verrugas planas, verrugas plantares, verrugas anogenitais, epidermodisplasia verruciforme e papilomas laríngeos.

Por outro lado, existe uma associação muito próxima entre o aparecimento de neoplasia intraepitelial cervical, câncer cervical e tumores do trato respiratório com infecção por papilomavírus humano.

Diagnóstico

Papilomavírus

Um teste simples para a prevenção do câncer cervical é o exame citológico endocervical anual, corado pela técnica de papanicolaou. Este exame revela características patognomônicas da infecção por HPV.

A característica diagnóstica da célula infectada pelo HPV é a coilocitose, ou seja, a presença de halo perinuclear do epitélio escamoso acompanhado de atipia nuclear.

Testes de biologia molecular são necessários para identificar o sorotipo envolvido. Da mesma forma, a colposcopia é uma técnica que ajuda a procurar lesões no colo do útero que podem ser causadas pelo HPV.

Poliomavírus

O DNA de VBK pode ser detectado no sedimento urinário, no sangue ou em células infectadas com inclusões virais, em amostras de rim ou tecido urotelial, por meio de um estudo de detecção de DNA por PCR.

Para o diagnóstico da leucoencefalopatia multifocal progressiva do vírus JC, o aspecto clínico é importante e o uso de exames de imagem e laboratoriais também é útil.

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