PLAQUETAS: CARACTERÍSTICAS, MORFOLOGIA, ORIGEM, FUNÇÕES - BIOLOGIA - 2025

As plaquetas ou trombócitos são fragmentos celulares de morfologia irregular sem núcleo e fazem parte do sangue. Eles estão envolvidos na hemostasia - o conjunto de processos e mecanismos responsáveis ​​pelo controle do sangramento, promovendo a coagulação.

As células que dão origem às plaquetas são chamadas megacariócitos, um processo orquestrado pela trombopoietina e outras moléculas. Cada megacariócito irá se fragmentar progressivamente e dar origem a milhares de plaquetas.

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As plaquetas formam uma espécie de "ponte" entre a hemostasia e os processos de inflamação e imunidade. Além de participar dos aspectos relacionados à coagulação sanguínea, eles também liberam proteínas antimicrobianas, por isso estão envolvidos na defesa contra patógenos.

Além disso, eles secretam uma série de moléculas de proteínas relacionadas à cicatrização de feridas e regeneração do tecido conjuntivo.

Perspectiva histórica

Os primeiros investigadores a descrever trombócitos foram Donne et al. Mais tarde, em 1872, a equipe de pesquisa de Hayem corroborou a existência desses elementos do sangue e confirmou que eles eram específicos desse tecido conectivo líquido.

Posteriormente, com a chegada da microscopia eletrônica na década de 1940, a estrutura desses elementos pôde ser elucidada. A descoberta de que as plaquetas são formadas a partir de megacariócitos é atribuída a Julius Bizzozero - e independentemente a Homer Wright.

Em 1947, Quick and Brinkhous encontraram uma relação entre as plaquetas e a formação de trombina. Após a década de 1950, os avanços na biologia celular e nas técnicas para estudá-la levaram ao crescimento exponencial das informações existentes sobre as plaquetas.

Características e morfologia

Visão geral das plaquetas

As plaquetas são fragmentos citoplasmáticos em forma de disco. Eles são considerados pequenos - suas dimensões estão entre 2 a 4 um, com um diâmetro médio de 2,5 um, medido em um buffer isotônico.

Embora não tenham núcleo, são elementos complexos no nível de sua estrutura. Seu metabolismo é muito ativo e sua meia-vida é de pouco mais de uma semana.

As plaquetas em circulação geralmente exibem uma morfologia biconvexa. No entanto, quando são observados preparados de sangue tratados com uma substância que inibe a coagulação, as plaquetas assumem uma forma mais arredondada.

Em condições normais, as plaquetas respondem a estímulos celulares e humorais, adquirindo uma estrutura irregular e uma consistência pegajosa que permite a aderência entre suas vizinhas, formando agregados.

As plaquetas podem apresentar certa heterogeneidade em suas características, sem que isso seja produto de qualquer distúrbio ou patologia médica. Em cada microlitro de sangue circulante, encontramos mais de 300.000 plaquetas. Eles ajudam na coagulação e na prevenção de danos potenciais aos vasos sanguíneos.

Região central

Na região central da plaqueta encontramos várias organelas, como mitocôndrias, retículo endoplasmático e aparelho de Golgi. Especificamente, encontramos três tipos de grânulos dentro desse elemento do sangue: alfas, denso e lisossomal.

Os grânulos alfa são responsáveis ​​por abrigar uma série de proteínas que estão envolvidas nas funções hemostáticas, incluindo adesão plaquetária, coagulação sanguínea e reparo de células endoteliais, entre outras. Cada placa contém 50 a 80 desses grânulos.

Além disso, contêm proteínas antimicrobianas, uma vez que as plaquetas têm a capacidade de interagir com micróbios, sendo uma parte importante da defesa contra infecções. Ao liberar algumas moléculas, as plaquetas podem recrutar linfócitos.

Os grânulos de núcleo denso contêm mediadores do tônus ​​vascular, como serotonina, DNA e fosfato. Eles têm a capacidade de endocitose. Eles são menos numerosos do que os alfa, e encontramos de dois a sete por plaqueta.

O último tipo, os grânulos lisossomais, contém enzimas hidrolíticas (como ocorre nos lisossomas que normalmente conhecemos como organelas de células animais) que desempenham um papel importante na dissolução do trombo.

Região periférica

A periferia das plaquetas é chamada de hialômero e contém uma série de microtúbulos e filamentos que regulam a forma e a motilidade das plaquetas.

Membrana celular

A membrana que envolve as plaquetas tem estrutura idêntica a qualquer outra membrana biológica, composta por uma dupla camada de fosfolipídios, distribuída de forma assimétrica.

Os fosfolipídios de natureza neutra, como a fosfatidilcolina e a esfingomielina, estão localizados no lado externo da membrana, enquanto os lipídios com cargas aniônicas ou polares estão localizados no lado citoplasmático.

O fosfatidilinositol, que pertence ao último grupo de lipídios, participa da ativação das plaquetas

A membrana também contém colesterol esterificado. Esse lipídio pode se mover livremente dentro da membrana e contribui para sua estabilidade, mantém sua fluidez e ajuda no controle da passagem de substâncias.

Na membrana encontramos mais de 50 categorias diferentes de receptores, entre eles integrinas com capacidade de ligação ao colágeno. Esses receptores permitem que as plaquetas se liguem aos vasos sanguíneos lesados.

Como eles se originam?

De modo geral, o processo de formação de plaquetas começa com uma célula-tronco (célula-tronco) ou célula-tronco pluripotencial. Essa célula dá lugar a um estado denominado megacarioblastos. Esse mesmo processo ocorre para a formação dos outros elementos do sangue: eritrócitos e leucócitos.

À medida que o processo progride, os megacarioblastos originam o promegacariócito que se desenvolverá em megacariócito. Este último se divide e produz um grande número de plaquetas. A seguir, desenvolveremos cada uma dessas etapas em detalhes.

O megacarioblasto

A sequência de maturação das plaquetas começa com um megacarioblasto. Um típico tem um diâmetro entre 10 e 15 um. Nessa célula, destacam-se as consideráveis ​​proporções de núcleo (único, com vários nucléolos) em relação ao citoplasma. Este último é escasso, de cor azulada e sem grânulos.

O megacarioblasto se assemelha a um linfócito ou outras células da medula óssea, portanto sua identificação, baseada estritamente em sua morfologia, é complicada.

Enquanto a célula está no estado de megacarioblasto, ela pode se multiplicar e aumentar de tamanho. Suas dimensões podem chegar a 50 um. Em certos casos, essas células podem entrar em circulação, viajando para lugares fora da medula, onde continuarão seu processo de maturação.

O pequeno promegacario

O resultado imediato do megacarioblasto é o promegacariócito. Essa célula cresce, atingindo um diâmetro próximo a 80 um. Nesse estado, três tipos de grânulos são formados: alfa, denso e lisossomal, dispersos pelo citoplasma da célula (aqueles descritos na seção anterior).

O megacariócito basofílico

Nesse estado, diferentes padrões de granulação são visualizados e as divisões do núcleo são concluídas. As linhas de demarcação citoplasmática passam a ser visualizadas com mais clareza, delineando áreas citoplasmáticas individuais, que posteriormente serão liberadas em forma de plaquetas.

Desta forma, cada área contém em seu interior: um citoesqueleto, microtúbulos e uma parte das organelas citoplasmáticas. Além disso, possui um depósito de glicogênio que ajuda a sustentar as plaquetas por um período de tempo superior a uma semana.

Posteriormente, cada fragmento descrito desenvolve sua própria membrana citoplasmática onde estão localizados uma série de receptores de glicoproteínas que participarão dos eventos de ativação, aderência, agregação e reticulação.

O megacariócito

O estágio final da maturação plaquetária é denominado megacariócito. São células de tamanho considerável: entre 80 e 150 um de diâmetro.

Eles estão localizados principalmente no nível da medula óssea e, em menor extensão, na região do pulmão e no baço. Na verdade, são as maiores células que encontramos na medula óssea.

Os megacariócitos amadurecem e começam a liberar segmentos em um evento denominado explosão de plaquetas. Quando todas as plaquetas são liberadas, os núcleos restantes são fagocitados.

Ao contrário de outros elementos celulares, a geração de plaquetas não requer muitas células progenitoras, já que cada megacariócito dará origem a milhares de plaquetas.

Regulamento de processo

Fatores estimuladores de colônias (CSF) são gerados por macrófagos e outras células estimuladas participam da produção de megacariócitos. Esta diferenciação é mediada pelas interleucinas 3, 6 e 11. O LCR de megacariócitos e o LCR de granulócitos são responsáveis ​​por estimular sinergicamente a geração de células progenitoras.

O número de megacariócitos regula a produção de LCR de megacariócitos. Ou seja, se o número de megacariócitos diminui, o número de megacariócitos no LCR aumenta.

Divisão celular incompleta de megacariócitos

Uma das características dos megacariócitos é que sua divisão não é completa, faltando a telófase e levando à formação de um núcleo multilobulado.

O resultado é um núcleo poliplóide (geralmente 8N a 16N, ou em casos extremos 32N), uma vez que cada lóbulo é diplóide. Além disso, existe uma relação linear positiva entre a magnitude da ploidia e o volume do citoplasma da célula. O megacariócito médio com núcleo de 8N ou 16N pode gerar até 4.000 plaquetas

Papel da trombopoietina

A trombopoietina é uma glicoproteína de 30-70 kD que é produzida nos rins e no fígado. É composto por dois domínios, um para ligação ao LCR de megacariócitos e outro que lhe confere maior estabilidade e permite que a molécula seja durável por um limite de tempo mais longo.

Essa molécula é responsável por orquestrar a produção de plaquetas. Existem inúmeros sinônimos para essa molécula na literatura, como ligante C-mpl, fator de crescimento e desenvolvimento de megacariócitos ou megapoietina.

Essa molécula se liga ao receptor, estimulando o crescimento de megacariócitos e a produção de plaquetas. Ele também está envolvido na mediação de sua liberação.

À medida que o megacariócito se desenvolve em direção às plaquetas, um processo que leva entre 7 e 10 dias, a trombopoietina é degradada pela ação das próprias plaquetas.

A degradação ocorre como um sistema responsável por regular a produção de plaquetas. Em outras palavras, as plaquetas degradam a molécula que estimula seu desenvolvimento.

Em que órgão se formam as plaquetas?

O órgão envolvido nesse processo de formação é o baço, responsável por regular a quantidade de plaquetas produzidas. Aproximadamente 30% dos trombócitos que residem no sangue periférico de humanos estão localizados no baço.

Recursos

As plaquetas são elementos celulares essenciais no processo de parar o sangramento e formar o coágulo. Quando um vaso é danificado, as plaquetas começam a se aglutinar no subendotélio ou endotélio que sofreu a lesão. Esse processo envolve uma mudança na estrutura das plaquetas e elas liberam o conteúdo de seus grânulos.

Além de sua relação na coagulação, também estão relacionados à produção de substâncias antimicrobianas (como observamos acima), e por meio da secreção de moléculas que atraem outros elementos do sistema imunológico. Eles também secretam fatores de crescimento, que facilitam o processo de cicatrização.

Valores normais em humanos

Em um litro de sangue, contagem de plaquetas normal deverá produzir um valor próximo para o 150.10 ⁹ até 400.10 ⁹ plaquetas. Esse valor hematológico costuma ser um pouco maior em pacientes do sexo feminino e, com o avanço da idade (em ambos os sexos, acima de 65 anos), a contagem de plaquetas começa a diminuir.

Porém, este não é o número total ou completo de plaquetas que o corpo possui, uma vez que o baço é responsável pelo recrutamento de um número significativo de plaquetas para serem utilizadas em uma emergência - por exemplo, em caso de lesão ou algum processo inflamatório severo.

Doenças

Trombocitopenia - baixos níveis de plaquetas

A condição que resulta em contagens de plaquetas anormalmente baixas é chamada de trombocitopenia. Os níveis são considerados baixos quando a contagem de plaquetas é inferior a 100.000 plaquetas por microlitro de sangue.

Em pacientes com essa patologia, geralmente são encontradas plaquetas reticuladas, também conhecidas como plaquetas de "estresse", que são marcadamente maiores.

Causas

A diminuição pode ocorrer por vários motivos. O primeiro é o resultado do uso de certos medicamentos, como a heparina ou os produtos químicos usados ​​nas quimioterapias. A eliminação das plaquetas ocorre pela ação de anticorpos.

A destruição das plaquetas também pode ocorrer como resultado de uma doença auto-imune, em que o corpo forma anticorpos contra as plaquetas no mesmo corpo. Desta forma, as plaquetas podem ser fagocitadas e destruídas.

Sintomas

Um paciente com níveis baixos de plaquetas pode ter hematomas ou "hematomas" em seu corpo que apareceram em áreas que não sofreram qualquer tipo de abuso. Junto com hematomas, a pele pode ficar pálida.

Devido à ausência de plaquetas, o sangramento pode ocorrer em diferentes regiões, geralmente do nariz e gengivas. O sangue também pode aparecer nas fezes, na urina e quando você tosse. Em alguns casos, o sangue pode se acumular sob a pele.

A redução das plaquetas não está relacionada apenas ao sangramento excessivo, também aumenta a suscetibilidade do paciente a ser infectado por bactérias ou fungos.

Trombocitemia - altos níveis de plaquetas

Em contraste com a trombocitemia, o distúrbio que resulta em contagens de plaquetas anormalmente baixas é denominado trombocitemia essencial. É uma condição médica rara e geralmente ocorre em homens com mais de 50 anos de idade. Nessa condição, não é possível especificar qual a causa do aumento das plaquetas.

Sintomas

A presença de um grande número de plaquetas resulta na formação de coágulos nocivos. O aumento desproporcional das plaquetas causa fadiga, sensação de exaustão, dores de cabeça frequentes e problemas de visão. Além disso, o paciente tende a desenvolver coágulos sanguíneos e freqüentemente sangra.

Um dos principais riscos de coágulos sanguíneos é o desenvolvimento de um ataque isquêmico ou derrame - se o coágulo se formar nas artérias responsáveis ​​pelo suprimento do cérebro.

Se a causa que está produzindo o elevado número de plaquetas for conhecida, o paciente é considerado portador de trombocitose. A contagem de plaquetas é considerada problemática se os números excederem 750.000.

Doença de von Willebrand

Os problemas médicos associados às plaquetas não se restringem a anomalias relacionadas com o seu número, existem também condições associadas ao funcionamento das plaquetas.

A doença de Von Willebrand é um dos problemas de coagulação mais comuns em humanos e ocorre devido a erros na adesão das plaquetas, causando sangramento.

Tipos de patologia

A origem da doença é genética e foram categorizadas em vários tipos, dependendo da mutação que afeta o paciente.

Na doença do tipo I, o sangramento é leve e é um distúrbio de produção autossômico dominante. É o mais comum e é encontrado em quase 80% dos pacientes afetados por essa condição.

Existem também os tipos II e III (e subtipos de cada um) e os sintomas e a gravidade variam de paciente para paciente. A variação está no fator de coagulação que afetam.

Referências

1. Alonso, MAS, & i Pons, EC (2002). Manual prático de hematologia clínica. Antares.
2. Hoffman, R., Benz Jr, EJ, Silberstein, LE, Heslop, H., Anastasi, J., & Weitz, J. (2013). Hematologia: princípios básicos e prática. Elsevier Health Sciences.
3. Arber, DA, Glader, B., List, AF, Means, RT, Paraskevas, F., & Rodgers, GM (2013). Hematologia clínica de Wintrobe. Lippincott Williams & Wilkins.
4. Kierszenbaum, AL, & Tres, L. (2015). Histologia e Biologia Celular: uma introdução à patologia E-Book. Elsevier Health Sciences.
5. Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J., & Johnson, G. (2016). Cell Biology E-Book. Elsevier Health Sciences.
6. Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, AD, Lewis, J., Raff, M.,… & Walter, P. (2013). Biologia celular essencial. Garland Science.
7. Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., & Anitua, E. (2008). Plaquetas e cicatrização de feridas. Frontiers in bioscience: a journal and virtual library, 13, 3532-3548.