SÍNDROMES CROMOSSÔMICAS: TIPOS E SUAS CAUSAS - NEUROPSICOLOGIA - 2025

As síndromes cromossômicas são o resultado de mutações genéticas anormais que ocorrem dentro dos cromossomos durante a formação de gametas ou as primeiras divisões do zigoto.

As causas principais deste tipo de síndrome são duas: a alteração da estrutura dos cromossomas - como a síndrome do miado do gato - ou a alteração do número de cromossomas - como a síndrome de Down-.

Tipos de síndromes cromossômicas

1- síndrome de Turner ou monossomia do X

Fonte: Johannes Nielsen

A síndrome de Turner é uma patologia genética associada ao sexo feminino que ocorre em consequência da ausência parcial ou total do cromossomo X, em todas ou em parte das células do corpo.

O cariótipo da síndrome de Turner tem 45 cromossomos, com um padrão de 45 X e um cromossomo sexual ausente.

2- Síndrome de Patau

Fonte: Rick Guidotti de Positive Exposure no SOFT de agosto de 2016 (Organização de Apoio para Trissomia 18, 13 e Distúrbios Relacionados)

A síndrome de Patau é a terceira trissomia autossômica mais comum após a síndrome de Down e a síndrome de Edwards.

No caso dessa síndrome, a anormalidade genética afeta especificamente o cromossomo 13; ele possui três cópias do mesmo cromossomo.

3- Síndrome de Down ou trissomia do 21

Fonte: Vanellus Photo

A conhecida síndrome de Down ou trissomia do cromossomo 21 é um distúrbio genético causado pela presença de uma cópia extra do cromossomo 21. É a síndrome cromossômica mais comum de deficiência cognitiva mental congênita.

Até o momento, as causas exatas do excesso cromossômico ainda não são conhecidas, embora esteja estatisticamente relacionado a uma idade materna maior que 35 anos.

4- síndrome de Edward

Mãos trissômicas. Fonte: Bobjgalindo

A síndrome de Edward ou trissomia do cromossomo 18 é uma aneuploidia humana caracterizada pela presença de um cromossomo completo adicional no par 18.

Isso também pode ser apresentado pela presença parcial do cromossomo 18 devido a uma translocação desequilibrada ou por mosaicismo nas células fetais.

5- Síndrome do X Frágil

Fonte: Peter Saxon

A síndrome do X frágil é um distúrbio genético decorrente de uma mutação de um gene, que se torna inativo e não consegue realizar a função de sintetizar uma proteína.

Apesar de ser uma das doenças hereditárias mais frequentes, é bastante desconhecida da população em geral, por isso seu diagnóstico muitas vezes é errôneo e tardio.

Normalmente afeta o sexo masculino, pois no sexo feminino, tendo dois cromossomos X, o segundo os protege.

6 - Síndrome de Cri Du chat ou 5 p

Fonte: Paola Cerruti Mainardi. Síndrome de Cri du Chat. Orphanet Journal of Rare Diseases. 1, 33. 2006

A síndrome de Cri du Chat, também conhecida como síndrome do miado do gato, é um dos distúrbios cromossômicos causados ​​por uma deleção no final do braço curto do cromossomo 5.

Afeta um em cada 20.000-50.000 recém-nascidos e é caracterizada pelo choro que esses bebês costumam ter, lembrando o miado de um gato, daí o seu nome.

Normalmente, a maioria desses casos não é herdada, mas é durante a formação das células reprodutivas que o material genético é perdido.

7 - síndrome de Wolf Hirschhorn

Fonte: Rossjlennox

A síndrome de Wolf Hirschhorn é caracterizada por envolvimento multissistêmico, levando a graves transtornos mentais e de crescimento.

Boa parte dos acometidos morre na fase pré-natal ou neonatal, mas alguns com afetação moderada podem ultrapassar um ano de vida.

8- Síndrome de Klinefelter ou 47 XXY.

Fonte: Malcolm Gin (fotógrafo)

Essa síndrome se deve a uma anormalidade cromossômica que consiste na existência de dois cromossomos XX extras e um cromossomo Y. Afeta homens e causa hipogonadismo, ou seja, os testículos não funcionam bem, o que leva a várias malformações e problemas metabólico.

Esses tipos de aneuploidias nos cromossomos sexuais são geralmente relativamente frequentes. Normalmente, em metade dos casos é devido à meiose paterna I, e no resto dos casos à meiose materna do tipo II.

9- Síndrome de Robinow

Fonte: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Braquidactilia. Orphanet Journal of Rare Diseases. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

A síndrome de Robinow é uma doença genética extremamente rara caracterizada por nanismo e malformações ósseas. Dois tipos de síndrome de Robinow foram identificados, distinguidos pela gravidade de seus sinais e sintomas e pelos padrões de herança: a forma autossômica recessiva e a forma autossômica dominante.

Herança autossômica recessiva significa que ambas as cópias do gene em cada célula devem ter as mutações para que a alteração seja expressa. Os pais de um sujeito que sofre desta doença recessiva têm uma cópia do gene mutado, mas não apresentam quaisquer sinais ou sintomas da doença.

Em contraste, a herança autossômica dominante significa que uma cópia do gene alterado em cada célula é suficiente para expressar a alteração.

10- Duplo Y, síndrome XYY

Fonte: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported)

A síndrome do duplo Y, ou comumente chamada de síndrome do super-homem, é uma doença genética causada por um excesso de cromossomos. Por se tratar de uma alteração do cromossomo Y, afeta apenas o sexo masculino.

Mesmo que seja devido a uma anormalidade nos cromossomos sexuais, não é uma doença grave, pois não tem alterações nos órgãos sexuais ou problemas na puberdade.

11- Síndrome de Prader WILLY

Fonte: Schüle B et al

A síndrome de De Prader Willy é uma doença congênita rara e não hereditária. Naqueles que sofrem de PWS, há uma perda ou inativação dos genes da região 15q11-q13 do braço longo do cromossomo 15 herdado do pai.

Os sintomas incluem hipotonia muscular e problemas alimentares em seu primeiro estágio (hiperfagia e obesidade) a partir dos dois anos de idade com características físicas um tanto peculiares.

12- Síndrome de Pallister Killian

Fonte: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

A síndrome de Pallister Killian ocorre devido à presença anormal de um cromossomo 12 extra em algumas células do corpo, dando origem a várias anormalidades musculoesqueléticas no pescoço, extremidades, coluna vertebral, etc.

13- Síndrome de Waadenburg

Fonte: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol. 56, pp. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

A síndrome de Waaedenburg é uma doença autossômica dominante com diferentes manifestações oculares e sistêmicas.

É considerada uma síndrome auditivo-pigmentar, caracterizada por alterações na pigmentação dos fios, mudanças na coloração da íris e perda auditiva sensorial moderada a severa.

14- síndrome de William

Fonte: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zakharov e EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd

A síndrome de William é caracterizada pela perda de material genético no cromossomo 7, também chamada de monossomia.

Esta patologia é caracterizada por alterações faciais atípicas, problemas cardiovasculares, atraso cognitivo, problemas de aprendizagem, etc.

Causas das síndromes cromossômicas

-Alterações no número de cromossomos

Todas as nossas células são diplóides, o que significa que o número de cromossomos é par.

A diplomacia pressupõe que para cada cromossomo existente haja outro igual, portanto temos duas cópias de cada gene, cada uma em seu lugar correspondente em cada cromossomo.

Ao formar um embrião, cada um dos membros contribui com um cromossomo; X para o sexo feminino ou Y para o sexo masculino.

O importante, quando há reprodução, é que cada membro do casal contribui com um gameta haplóide, de modo que de cada célula reprodutiva ou gameta de cada um se formasse o zigoto, que voltaria a ser uma célula diplóide (46 cromossomos).

Existem várias alterações no número de cromossomos:

Poliploidia

Quando o número de cromossomos em uma ou em todas as células é um múltiplo exato do número haplóide normal (23), essa célula é dita euplóide, ou seja, possui 46 cromossomos.

Graças às diferentes técnicas que existem para a coloração de células, podemos contar o número exato de cromossomos que existem, e se por algum motivo o número de cromossomos de uma célula ou de todas as células é um múltiplo exato do número haplóide e diferente do número diplóide normal, falamos de poliploidia.

Se o número de cópias de cada cromossomo fosse três, seria chamado de triploidia, se fosse quatro, tetraploidia…

Uma das causas da triploidia pode ser que um óvulo foi fertilizado por dois espermatozoides. Obviamente não é viável em humanos, já que a maioria termina em aborto.

Aneuploidias

As aneuploidias geralmente acontecem porque no processo de divisão meiótica um par de cromossomos não se separa, portanto, o gameta ou as células sexuais haplóides terão um cromossomo extra e se repetirão.

Monossomias

A monossomia ocorre quando o gameta não recebe o cromossomo correspondente, ou seja, não possui sua contraparte. Isso resulta no número total de cromossomos sendo 45 em vez de 46.

O único caso de monossomia viável é a síndrome de Turner. É sofrido por uma mulher a cada 3.000 nascidos, o que prova que o cromossomo X é essencial para o crescimento normal.

Trissomias

O tipo mais comum de aneuploidia na espécie humana é chamada de trissomia. De todos os cromossomos sexuais, o cromossomo 21 é o mais compatível com a vida.

Existem três trissomias dos cromossomos sexuais que são acompanhadas por fenótipos quase normais: 47XXX, 47XXY ou (síndrome de Klinefelter) e 47XYY. O primeiro fenótipo é feminino e os outros dois são masculinos.

Outras alterações que ocorrem nos cromossomos sexuais são: 48XXXX, Y 48XXYY, etc.

Uma das trissomias mais conhecidas é a síndrome de Down no século 21.

As demais não são viáveis ​​para o homem, já que crianças que nascem vivas costumam morrer com poucos anos de vida, como é o caso da trissomia do cromossomo 13 ou da síndrome de Patau e 18.

Por outro lado, também podem surgir várias síndromes causadas por uma alteração na estrutura dos cromossomos.

-Alterações estruturais dos cromossomos

Em algumas ocasiões, os cromossomos perdem ou ganham material genético (DNA), o que implica em uma modificação estrutural do cromossomo. Podemos falar em deleção quando um pedaço do cromossomo é perdido e desaparece do cariótipo (como a síndrome do miado do gato).

Mas se essa peça não for perdida, mas se juntar a outro cromossomo, estaríamos diante de uma translocação.

Desde que não haja perda ou ganho de material genético, as translocações são consideradas rearranjos genéticos balanceados. Os mais importantes são os recíprocos e os robertsonianos.

- Uma translocação recíproca: nada mais é do que uma troca de material genético.

- A translocação robertsoniana: consiste na união pelo centrômero dos braços longos de dois cromossomos acrocêntricos com perda dos braços curtos, portanto, quando os dois cromossomos se fundem, apenas um aparece no cariótipo.

Por outro lado, chamamos de inversão se um pedaço do cromossomo permanece onde estava, mas orientado na direção oposta. Se a área que permanece invertida contém o centrômero, a inversão é dita pericêntrica. Se a inversão estiver fora do centrômero, a inversão é considerada paracêntrica.

Por fim, teríamos a duplicação, que acontece quando um pedaço de DNA de um cromossomo é copiado ou replicado duas vezes.