TIROGLOBULINA: ESTRUTURA, SÍNTESE, FUNÇÃO, VALORES - BIOLOGIA - 2025

A tireoglobulina é uma proteína de 660 kDa que consiste em duas subunidades idênticas e estruturalmente unidas por ligações não covalentes. É sintetizado pelas células foliculares da tireoide, um processo que ocorre no retículo endoplasmático, é glicosilado no aparelho de Golgi e excretado no colóide ou lúmen dos folículos.

O TSH ou tireotropina, secretado pela adeno-hipófise, regula a síntese da tireoglobulina nos folículos tireoidianos, bem como sua secreção no lúmen folicular ou coloide tireoidiano. Os níveis de TSH são regulados negativamente pelos níveis circulantes dos hormônios tireoidianos e pelo hormônio hipotalâmico TRH ou hormônio liberador de tireotropina.

Resumo gráfico da síntese dos hormônios tireoidianos (Fonte: Mikael Häggström. Ao usar esta imagem em trabalhos externos, ela pode ser citada como: Häggström, Mikael (2014). «Galeria médica de Mikael Häggström 2014». WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.ouBy Mikael Häggström, usado com permissão. / CC0 via Wikimedia Commons)

A tireoglobulina contém em sua estrutura mais de 100 resíduos do aminoácido tirosina que, juntamente com o iodo, são a base para a síntese dos hormônios tireoidianos. Em outras palavras, a síntese hormonal ocorre dentro da estrutura da tireoglobulina por iodação de resíduos de tirosina.

Normalmente, a tiroxina ou T4 constitui a maior parte dos produtos da síntese hormonal que são liberados na circulação e convertidos, em muitos tecidos, em 3,5,3´ triiodotironina ou T3, uma forma muito mais ativa do hormônio.

Quando os níveis orgânicos de iodo são muito baixos, a síntese preferencial é de T3, para a qual são produzidas diretamente quantidades muito maiores de T3 do que de T4. Esse mecanismo consome menos iodo e libera diretamente a forma ativa do hormônio.

Em condições normais, 93% dos hormônios tireoidianos produzidos e liberados na circulação são T4 e apenas 7% correspondem ao T3. Uma vez liberados, eles são transportados em sua maior parte ligados às proteínas plasmáticas, tanto globulinas quanto albuminas.

Os níveis séricos de tireoglobulina são usados ​​como marcadores tumorais para certos tipos de câncer de tireoide, como papilar e folicular. A medição dos valores de tireoglobulina sérica durante o tratamento do câncer de tireoide permite que os efeitos do câncer de tireoide sejam avaliados.

Estrutura da tireoglobulina

A tireoglobulina é uma molécula precursora de T3 e T4. É uma glicoproteína, ou seja, uma proteína glicosilada muito grande de aproximadamente 5.496 resíduos de aminoácidos. Tem um peso molecular de 660 kDa e um coeficiente de sedimentação de 19S.

É um dímero composto de duas subunidades 12S idênticas, no entanto, pequenas quantidades de um tetrâmero 27S ou monômero 12S são às vezes encontradas.

Ele contém quase 10% de carboidratos na forma de manose, galactose, fucose, N-acetilglucosamina, sulfato de condroitina e ácido siálico. O teor de iodo pode variar entre 0,1 e 1% do peso total da molécula.

Cada monômero de tireoglobulina consiste em repetições de domínios que não têm papel na síntese hormonal. Apenas quatro resíduos de tirosina participam desse processo: alguns na extremidade N-terminal e outros três, dentro de uma sequência de 600 aminoácidos, ligados ao C-terminal.

O gene da tireoglobulina humana tem 8.500 nucleotídeos e está localizado no cromossomo 8. Ele codifica uma pré-tireoglobulina, que contém um peptídeo sinal de 19 aminoácidos seguido por 2.750 resíduos que formam uma cadeia monomérica de tireoglobulina.

A síntese dessa proteína ocorre no retículo endoplasmático rugoso e a glicosilação ocorre durante seu transporte pelo aparelho de Golgi. Nessa organela, os dímeros de tireoglobulina são incorporados às vesículas exocíticas que se fundem com a membrana apical da célula folicular que os produz e liberam seu conteúdo para o colóide ou lúmen folicular.

Síntese hormonal

A síntese dos hormônios tireoidianos é produzida pela iodação de alguns resíduos de tirosina da molécula de tireoglobulina. A tireoglobulina é uma reserva de hormônios da tireoide que contém uma quantidade suficiente para suprir o corpo por várias semanas.

- Iodinação

A iodação da tireoglobulina ocorre na borda apical das células foliculares da tireoide. Todo esse processo de síntese e liberação para o lúmen folicular é regulado pelo hormônio tireotropina (TSH).

A primeira coisa que ocorre é o transporte de iodo ou captação de iodo através da membrana basal das células foliculares da tireoide.

A glândula tireóide (Fonte: o carregador original foi Arnavaz na Wikipedia francesa., Traduzido por Angelito7 / Domínio público, via Wikimedia Commons)

Para que o iodo se ligue à tirosina, ele deve ser oxidado por meio de uma peroxidase que funciona com o peróxido de hidrogênio (H2O2). A oxidação do iodeto ocorre assim que a tireoglobulina deixa o aparelho de Golgi.

Essa peroxidase ou tireoperoxidase também catalisa a ligação do iodo à tireoglobulina e essa iodação envolve aproximadamente 10% de seus resíduos de tirosina.

O primeiro produto da síntese hormonal é a monoiodotironina (MIT), com um iodo na posição 3. Em seguida, ocorre a iodação na posição 5 e a diiodotironina (DIT) é formada.

- Acoplamento

Uma vez que o MIT e o DIT são formados, ocorre o que é chamado de “processo de acoplamento”, para o qual a estrutura dimérica da tireoglobulina é essencial. Neste processo, um MIT pode ser unido a um DIT e o T3 é formado ou dois DITs são acoplados e o T4 é formado.

- Libertação

Para liberar esses hormônios na circulação, a tireoglobulina deve voltar a entrar do colóide na célula folicular. Esse processo ocorre por pinocitose, gerando uma vesícula citoplasmática que posteriormente se funde com os lisossomas.

As enzimas lisossômicas hidrolisam a tireoglobulina, resultando na liberação de T3, T4, DIT e MIT, além de alguns fragmentos de peptídeo e alguns aminoácidos livres. T3 e T4 são liberados na circulação, MIT e DIT são desiodados.

Função

A função da tireoglobulina é ser a precursora da síntese de T3 e T4, principais hormônios tireoidianos. Essa síntese ocorre dentro da molécula de tireoglobulina, que se concentra e se acumula no colóide dos folículos tireoidianos.

Quando os níveis de TSH ou tireotropina estão aumentados, tanto a síntese quanto a liberação dos hormônios tireoidianos são estimuladas. Esta liberação envolve a hidrólise da tireoglobulina dentro da célula folicular. A proporção de hormônios liberados é de 7 para 1 em favor de T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

Outra função da tireoglobulina, embora não menos importante, é constituir uma reserva hormonal dentro do coloide tireoidiano. De forma que, quando necessário, pode fornecer imediatamente à circulação uma fonte rápida de hormônios.

Valores altos, normais e baixos (significado)

Valores normais

Os valores normais de tireoglobulina devem ser menores que 40 ng / ml; a maioria das pessoas saudáveis ​​sem problemas de tireoide tem valores de tireoglobulina menores que 10 ng / ml. Esses valores de tireoglobulina podem aumentar em algumas patologias da tireoide ou, em alguns casos, ter valores indetectáveis.

Valores altos

As doenças da tireoide que podem estar associadas a níveis elevados de tireoglobulina sérica incluem câncer de tireoide, tireoidite, adenoma da tireoide e hipertireoidismo.

A importância da dosagem da tireoglobulina é a sua utilização como marcador tumoral para tumores malignos diferenciados da tireoide dos tipos histológico papilar e folicular. Embora esses tumores tenham um bom prognóstico, sua recorrência é de aproximadamente 30%.

Por esse motivo, esses pacientes requerem avaliações periódicas e acompanhamento por longos períodos, uma vez que casos de recorrência foram relatados após 30 anos de acompanhamento.

Dentro do tratamento utilizado para essa patologia está a tireoidectomia, ou seja, a remoção cirúrgica da glândula tireoide e o uso de iodo radioativo para remover qualquer tecido residual. Nessas condições, e na ausência de anticorpos antitireoglobulina, os níveis de tireoglobulina são teoricamente considerados indetectáveis.

Níveis baixos

Se os níveis de tireoglobulina começam a ser detectados durante o acompanhamento do paciente e esses níveis estão aumentando, então deve haver um tecido que está sintetizando a tireoglobulina e, portanto, estamos na presença de uma recorrência ou metástase. Essa é a importância das medidas de tireoglobulina como um marcador tumoral.

Referências

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