EVENTO ADVERSO: CARACTERÍSTICAS E EXEMPLOS - MEDICAMENTO - 2024

Os eventos adversos são uma das variáveis ​​mais importantes quando são realizados estudos clínicos e de acompanhamento de medicamentos e procedimentos cirúrgicos. Um evento adverso é entendido como qualquer circunstância que ocorre durante a execução de um procedimento médico ou a administração de um tratamento.

Os resultados de segurança e risco dos procedimentos são altamente dependentes dos dados coletados sobre eventos adversos, além de reações adversas e eventos sentinela. Esses três conceitos criam confusão, pois podem se sobrepor, embora, na realidade, não sejam os mesmos ou tenham o mesmo impacto na segurança.

O evento adverso pode ser previsível ou imprevisível e pode ou não ser uma consequência direta do tratamento ou procedimento realizado. Nesse sentido, todos os eventos adversos - mesmo aqueles em que não pareça haver relação de causa-efeito com o medicamento ou procedimento - devem ser relatados.

Somente a avaliação dos casos acumulados poderá estabelecer se é uma situação que pode colocar em risco a saúde das pessoas que dela necessitam.

Diferença entre evento adverso e reação adversa

Conforme já mencionado, o evento adverso é qualquer situação que surge durante a administração de um medicamento ou a realização de um procedimento terapêutico, relacionado ou não diretamente a ele.

Nesse sentido, é muito importante diferenciar entre eventos adversos e reações adversas.

As reações adversas são um tipo de evento adverso

Nas reações adversas, existe uma relação causal entre o medicamento ou procedimento e a consequência clínica.

Os eventos adversos são variados

Os eventos adversos podem ser de todos os tipos. Além das reações adversas, incluem também eventos supervenientes que, em muitos casos, podem passar despercebidos, como é o caso de alterações em alguns parâmetros laboratoriais.

Além disso, os eventos adversos são considerados comorbidades (doenças secundárias que aparecem no decorrer do tratamento) e até mesmo situações da vida diária, como uma queda.

É algo claramente importante, porém de difícil compreensão, por isso será ilustrado com vários exemplos a fim de facilitar a compreensão deste conceito.

Exemplo

Imagine que durante um estudo clínico do medicamento MED-X usado no tratamento da anemia, um grupo de 20 pacientes foi acompanhado por um período de 10 meses, mantendo um registro detalhado dos eventos adversos.

Durante esse tempo, o registro retornou os seguintes resultados:

- Um paciente apresentou crise hipertensiva.

- Três pessoas relataram dor abdominal.

- Um paciente morreu durante uma cirurgia de câncer de cólon.

- Cinco pacientes sofreram queda dos próprios pés.

- Uma pessoa precisou de hospitalização devido a um ataque de asma.

- Oito dos indivíduos apresentavam níveis elevados de transaminases.

Análise de casos acumulados

É importante levar em consideração que todos os eventos adversos devem ser analisados ​​do ponto de vista fisiopatológico (causas do evento) e do ponto de vista estatístico.

A primeira análise é teórico-conceitual e permite lançar as bases para o monitoramento; por sua vez, o segundo é matemático e pode eventualmente levar a um evento adverso alterando sua classificação, como se verá mais adiante.

Vamos prosseguir com a análise teórica conceitual dos eventos adversos MED-X.

- Crise de hipertensão

O medicamento MED-X é um composto de ferro utilizado no tratamento da anemia cujo conhecido mecanismo de ação não afeta de forma alguma os sistemas envolvidos na crise hipertensiva; assim, a crise hipertensiva é um evento adverso inesperado, não associado ao medicamento.

- Dor abdominal

Três pacientes apresentaram dor abdominal (um sintoma), determinando que um paciente apresentou cálculos no ducto biliar, um sofreu gastroenterite e o terceiro sofreu dor abdominal de origem desconhecida, que cedeu com a suspensão do medicamento.

Nestes casos particulares, o mesmo evento adverso (dor abdominal) pode ser classificado de duas maneiras, dependendo do cenário:

Nos dois primeiros pacientes (cálculo da vesícula biliar e gastroenterite) este é um evento adverso inesperado, não relacionado à administração do medicamento. Por sua vez, o último evento (dor de origem desconhecida) é um evento adverso inesperado, provavelmente relacionado à administração do medicamento.

A palavra provavelmente é enfatizada por se tratar de um caso único entre vários indivíduos, o que não permite estabelecer uma associação causal do ponto de vista estatístico; daí a importância da análise matemática de longo prazo, como veremos mais tarde.

- Morte por cirurgia de câncer de cólon

Nesse caso, fica bem claro que se trata de um evento adverso inesperado, não relacionado ao medicamento, pois o câncer de cólon estava presente antes do início do medicamento e a cirurgia era uma variável independente do medicamento.

- quedas

Cinco pacientes sofreram quedas dos próprios pés. Uma vez que MED-X não tem efeitos na força muscular, sistema nervoso central, equilíbrio ou reflexos, é inicialmente um evento adverso inesperado, não associado ao medicamento.

No entanto, chama a atenção o fato de ter atingido 25% dos pacientes, o que torna necessário gerar um alerta para o acompanhamento em longo prazo desse evento adverso. Este evento, como veremos mais adiante, pode mudar suas características.

- Hospitalização por ataque de asma

Neste caso, tratava-se de um paciente com diagnóstico de asma recorrente grave antes do início do tratamento MED-X, com história de 1 ou 2 hospitalizações por mês devido à doença de base.

Levando isso em consideração, a internação por crise de asma é um evento adverso esperado (dado o histórico do paciente), não relacionado ao medicamento.

- Elevação das transaminases

Neste ponto, MED-X é conhecido por ter metabolismo de primeira passagem no fígado. Além disso, sabe-se que em estudos realizados em animais experimentais, foi demonstrado que em mamíferos de grande porte (cães) houve aumento dos níveis de transaminase.

Com essas informações em mente e considerando que foi um evento adverso que atingiu 40% dos pacientes estudados (8 de 20), há grandes possibilidades de se estabelecer uma relação de causa-efeito entre MED-X e a elevação das transaminases; então, neste caso, é um evento adverso esperado, relacionado ao medicamento.

Classificação de eventos adversos

Até o momento, pode-se deduzir da análise realizada que existem pelo menos duas formas de classificar os eventos adversos: pela possibilidade de antecipar ou não sua ocorrência e por estarem ou não associados ao medicamento ou medicamento.

Portanto, a classificação básica é:

- Esperado ou inesperado.

- Associado ou não associado ao medicamento ou procedimento.

Inicialmente, essa classificação é útil para estabelecer a relação temporal e causal, mas não permite determinar a gravidade, algo fundamental em estudos de segurança.

Assim, todos os eventos adversos (esperados, inesperados, associados ou não associados ao medicamento) podem, por sua vez, ser classificados com base em sua gravidade, conforme indicado abaixo:

- Evento adverso (AE) grau 1 ou leve.

- AD grau 2 ou moderado.

- AD grau 3 ou grave.

- AD grau 4 ou incapacitante / risco de vida.

- EA de grau 5 ou capaz de causar a morte.

Como se pode verificar, o registro, a classificação e a análise dos efeitos adversos é uma tarefa complexa e ao mesmo tempo vital para a segurança dos procedimentos terapêuticos. E isso considerando que até agora apenas uma parte de sua análise foi estudada.

A seguir, veremos como os eventos adversos são processados ​​estatisticamente.

Análise de eventos adversos (dados acumulados)

Além da descrição inicial e do registro, é importante realizar uma análise estatística dos eventos adversos. Conforme os casos se acumulam, essa análise pode levar a descobertas inesperadas ou associações causais que não haviam sido estabelecidas anteriormente.

Tomando como modelo o caso de quedas associadas ao medicamento MED-X, pode-se observar que o percentual de quedas das pessoas que usaram o medicamento foi elevado (25%), substancialmente superior ao percentual de quedas na população geral (10- quinze %).

Se essa tendência continuar, a equipe responsável pela vigilância da segurança terapêutica poderia levantar a hipótese: "Existe uma relação causal entre as quedas e o uso de MED-X?"

Para encontrar uma resposta a esta pergunta, um estudo ad hoc, duplo-cego controlado poderia ser desenhado para avaliar reações adversas a medicamentos.

Neste estudo, um grupo de pacientes é atribuído ao MED-X e outro ao placebo, e são avaliados por um período de tempo especificado, por exemplo, 12 meses.

Se ao final do estudo o grupo que recebeu MED-X teve um percentual de quedas significativamente maior do que o grupo controle (que recebeu placebo), a resposta à hipótese é que existe uma relação causal; caso contrário, essa possibilidade é negada.

Quando a relação causal é estabelecida

Suponha que a relação causal foi estabelecida. Nesse momento, duas coisas podem acontecer: o medicamento é retirado do mercado (se já estiver sendo comercializado) e o motivo do colírio é estudado ou, em vez disso, é colocado um alerta na bula, recomendações de segurança são feitas e mantido à venda, mas ainda estudado.

Se prosseguir de acordo com o segundo cenário, suponha que estudos ad hoc sejam realizados e, eventualmente, seja determinado que, quando MED-X é administrado, o metabolismo da droga induz um metabólito ativo que atravessa a barreira hematoencefálica e interage com os receptores no nível do cerebelo., alterando a coordenação.

Nesse ponto, o evento adverso passa a ser uma reação adversa ao medicamento, pois foi estabelecida uma relação causal entre um evento adverso, inicialmente aparentemente não relacionado ao medicamento, e a administração de um determinado medicamento.

Este processo é contínuo e constante para todos os procedimentos terapêuticos e tratamentos médicos. Assim, uma dada situação pode mudar de categoria à medida que estudos epidemiológicos de acompanhamento são realizados.

Esses estudos tendem a se estender por décadas, fornecendo dados que permitem otimizar o perfil de segurança de todos os tratamentos modernos.

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