DOENÇAS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL: CAUSAS E TIPOS - NEUROPSICOLOGIA - 2025

As doenças do sistema nervoso central podem ser divididas em dois tipos: defeitos e alterações. O desenvolvimento pré-natal e pós-natal do nosso sistema nervoso (SN) segue um processo bastante complexo baseado em inúmeros eventos neuroquímicos, geneticamente programados e realmente suscetíveis a fatores externos, como a influência ambiental.

Quando ocorre uma malformação congênita, o desenvolvimento normal e eficiente da cascata de eventos do desenvolvimento é interrompido e podem surgir doenças do sistema nervoso. Portanto, estruturas e / ou funções passarão a se desenvolver de forma anormal, com graves consequências para o indivíduo, tanto física quanto cognitivamente.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que cerca de 276 mil recém-nascidos morrem nas primeiras quatro semanas de vida por sofrerem de algum tipo de doença congênita. Destacando-se pelo grande impacto tanto ao nível dos afetados, seus familiares, sistemas de saúde e sociedade, malformações cardíacas, defeitos do tubo neural e síndrome de Down.

As anomalias congênitas que envolvem alterações do sistema nervoso central podem ser consideradas uma das principais causas de morbimortalidade fetal (Piro, Alongi et al., 2013). Eles podem representar aproximadamente 40% das mortes infantis durante o primeiro ano de vida.

Além disso, esses tipos de anormalidades são uma causa importante de funcionalidade prejudicada na população infantil, levando a uma ampla variedade de distúrbios neurológicos (Herman-Sucharska et al, 2009).

A frequência de sofrer este tipo de anomalia é estimada entre 2% e 3% (Herman-Sucharska et al, 2009). Enquanto dentro desta faixa, entre 0,8% e 1,3% dos nascidos vivos sofrem com isso (Jiménez-León et al., 2013).

As malformações congênitas do sistema nervoso constituem um grupo muito heterogêneo de anomalias, que podem aparecer isoladamente ou como parte de uma síndrome genética maior (Piro, Alongi et al., 2013). Aproximadamente 30% dos casos estão relacionados a doenças genéticas (Herman-Sucharska et al, 2009).

Causas

Dividindo o desenvolvimento do embrião em diferentes períodos, as causas que afetariam a formação do sistema nervoso são as seguintes:

• Primeiro trimestre de gestação: anormalidades na formação do tubo neural.
• Segundo trimestre de gestação: anormalidades na proliferação e migração neuronal.
• Terceiro trimestre de gestação: anormalidades na organização neural e mielinização.
• Pele: seios dérmicos cranianos e malformações vasculares (aneurisma crisóide, seio pericranii).
• Crânio: craniostenose, anomalias craniofaciais e defeitos ósseos cranianos.
• Cérebro: disrafias (encefalocele), hidrocefalia (aqueduto da estenose de Sylvio, síndrome de Dandy-Walker), cistos congênitos e facomatose).
• Espinhal: esponlidólise, cordão disrafico (espinha bífida assintomática, espinha sintomática, meningocele, mielocele bífida, mielomeningocele).

Assim, dependendo do tempo de ocorrência, duração e intensidade da exposição prejudicial, ocorrerão diferentes lesões morfológicas e funcionais (Herman-Sucharska et al, 2009).

Tipos de doenças do sistema nervoso central

As doenças do sistema nervoso central podem ser divididas em dois tipos (Piro, Alongi et al., 2013):

Malformações

As malformações dão origem a anormalidades no desenvolvimento do cérebro. Eles podem ser a causa de defeitos genéticos, como anormalidades cromossômicas ou desequilíbrios dos fatores que controlam a expressão gênica, e podem ocorrer tanto no momento da fertilização quanto em estágios embrionários posteriores. Além disso, pode ocorrer novamente.

Interrupções

Uma interrupção do desenvolvimento normal do sistema nervoso ocorre como consequência de vários fatores ambientais, como exposição pré-natal a produtos químicos, radiação, infecções ou hipóxia.

Em geral, eles não são recorrentes, uma vez que a exposição a agentes nocivos é evitada. No entanto, o tempo de exposição é essencial, pois quanto mais precoce for a exposição, mais graves serão as consequências.

O momento mais crítico é o período da terceira à oitava semana de gestação, onde se desenvolvem a maioria dos órgãos e estruturas cerebrais (Piro, Alongi et al., 2013). Por exemplo:

• A infecção por citomegalovírus antes do meio do período de gestação pode levar ao desenvolvimento de microcefalia ou polimicrogiria.
• A infecção por citomegalovírus durante o terceiro trimestre da gestação pode causar encefalite, a causa de outras doenças, como a surdez.

Alterações na formação do tubo neural

A fusão dessa estrutura geralmente ocorre por volta dos dias 18 e 26 e a região caudal do tubo neural dará origem à coluna vertebral; a parte rostral formará o cérebro e a cavidade constituirá o sistema ventricular. (Jiménez-León et al., 2013).

As alterações na formação do tubo neural ocorrem como consequência de um defeito em seu fechamento. Quando há uma falha geral de fechamento do tubo neural, ocorre anencefalia. Por outro lado, quando ocorre um fechamento defeituoso da área posterior, isso levará a afetações como encefalocele e espinha bífida oculta.

A espinha bífida e a anencefalia são as duas malformações do tubo neural mais comuns, afetando 1-2 em cada 1.000 nascidos vivos (Jiménez-León et al., 2013).

Anencefalia

A anencefalia é um distúrbio letal incompatível com a vida. É caracterizada por uma anormalidade na evolução dos hemisférios cerebrais (ausência parcial ou total, juntamente com ausência parcial ou total dos ossos do crânio e couro cabeludo). (Herman-Sucharska et al, 2009).

Alguns neonatos podem sobreviver por alguns dias ou semanas e apresentar alguns reflexos de sucção, engasgo ou espasmo. (Jiménez-León et al., 2013).

Podemos distinguir dois tipos de anencefalia com base em sua gravidade:

• Anencefalia total: ocorre como consequência de lesão da placa neural ou falta de indução do tubo neural entre a segunda e a terceira semana de gestação. Apresenta-se com ausência das três vesículas cerebrais, ausência do rombencéfalo e sem o desenvolvimento tanto do teto do crânio quanto das vesículas ópticas (Herman-Sucharska et al, 2009).
• Anencefalia parcial: ocorre um desenvolvimento parcial das vesículas ópticas e do rombencéfalo (Herman-Sucharska et al, 2009).

Encefalocele

Na encefalocele existe um defeito do tecido mesoderma com uma herniação de diferentes estruturas cerebrais e suas coberturas (Jiménez-León et al., 2013).

Dentro deste tipo de alterações podemos distinguir: crânio bífido, encefalomeningocele (protrusão das camadas meníngeas), encefaloceles anteriores (etmoidades, esfenóide, nasoetmoidal e frontonasal), encefaloceles posteriores (malformação de Arnol-Chiari e anormalidades da junção opccipito-cervical)), anormalidades ópticas, anormalidades endócrinas e fístulas do líquido cefalorraquidiano.

Em geral, são alterações nas quais um divertículo do tecido cerebral e das meninges se projeta através de defeitos na abóbada craniana, ou seja, um defeito do cérebro em que o revestimento e o fluido protetor permanecem fora, formando um protuberância tanto na região occipital quanto na região frontal e sincipital (Roselli et al., 2010)

Espinha bífida

Normalmente, o termo espinha bífida é usado para caracterizar uma variedade de anormalidades definidas por um defeito no fechamento dos arcos vertebrais, afetando tanto os tecidos superficiais quanto as estruturas do canal vertebral (Triapu-Ustarroz et al., 2001).

Spina bifida occulta é geralmente assintomática. O caso de espinha bífida aberta é caracterizado por um fechamento defeituoso da pele e leva ao aparecimento de mielomeningocele.

Neste caso, a linha espinhal da coluna e o canal vertebral não fecham corretamente. Consequentemente, a medula e as meninges podem se projetar para fora.

Além disso, a espinha bífida está freqüentemente relacionada à hidrocefalia , que é caracterizada por um acúmulo de líquido cefalorraquidiano (LCR), produzindo um aumento anormal dos ventrículos e compressão dos tecidos cerebrais (Triapu Ustarroz et al., 2001).

Por outro lado, quando a área mais anterior do tubo neural e estruturas associadas se desenvolvem de forma anormal, ocorrerão alterações nas divisões das vesículas cerebrais e na linha média crânio-facial (Jiménez-León et al., 2013).

Uma das manifestações mais graves é a holoprosencefalia, em que há uma anormalidade na divisão hemisférica do prosoencéfalo, como uma desorganização cortical significativa.

Alterações no desenvolvimento cortical

As classificações atuais de distúrbios do desenvolvimento cortical incluem anormalidades relacionadas à proliferação celular, migração neuronal e organização cortical.

Perturbações de proliferação celular

Para o bom funcionamento de nosso sistema nervoso é necessário que nossas estruturas atinjam um número ótimo de células neuronais, e que por sua vez passem por um processo de diferenciação celular que determina com precisão cada uma de suas funções.

Quando ocorrem defeitos na proliferação e diferenciação celular, alterações como microcefalia, macrocefalia e hemimegalencefalia podem ocorrer (Jiménez-León et al., 2013).

• Microcefalia: neste tipo de alterações é evidente a desproporção craniana e cerebral devido à perda neuronal (Jiménez-León et al., 2013). O perímetro cefálico está aproximadamente mais de dois desvios padrão abaixo da média para sua idade e sexo. (Piro, Alongi et al., 2013).
• Macrocefalia megalencefalia: há um tamanho do cérebro maior devido à proliferação celular anormal (Jiménez-León et al., 2013). O perímetro cefálico tem uma circunferência maior do que dois desvios padrão acima da média. Quando macrocefalia sem hidrocefalia ou dilatação do espaço subaracnóideo é chamada de megalencefalia (Herman-Sucharska et al, 2009).
• Hemimegalencefalia: há um alargamento de um dos hemisférios cerebrais ou cerebelares (Herman-Sucharska et al, 2009).

Alterações de migração

É necessário que os neurônios iniciem um processo de migração, ou seja, movam-se em direção às suas localizações finais para atingir as áreas corticais e iniciar sua atividade funcional (Piro, Alongi et al., 2013).

Quando ocorre uma alteração desse deslocamento, ocorrem alterações; A lissencefalia pode aparecer em sua forma mais grave e, nas formas mais brandas, aparece laminação anormal do neocórtex ou microdisgenesia (Jiménez-León et al., 2013).

• Lissencefalia: é uma alteração em que a superfície cortical é lisa e sem sulcos. Também apresenta uma variante menos grave, em que o córtex é espessado e com poucos sulcos.

Alterações na organização cortical

As anomalias da organização cortical referem-se a alterações na organização das diferentes camadas do córtex e podem ser microscópicas e macroscópicas.

Geralmente são de natureza unilateral e estão associadas a outras anormalidades no sistema nervoso, como hidrocefalia, holoprosencefalia ou agenesia do corpo caloso. Dependendo da alteração que ocorra, podem apresentar-se assintomáticos ou com retardo mental, ataxia ou paralisia cerebral atáxica (Jiménez-León et al., 2013).

Entre as alterações da organização cortical, a polimicrogiria é uma alteração que afeta a organização das camadas profundas do córtex, e que dá origem ao aparecimento de um grande número de pequenas convoluções (Kline-Fath & Clavo García, 2011).

Diagnóstico

A detecção precoce deste tipo de alterações é essencial para sua abordagem posterior. A OMS recomenda cuidados nos períodos pré e pós-concepção com práticas de saúde reprodutiva ou testes genéticos para a detecção geral de doenças congênitas.

Assim, a OMS indica diferentes intervenções que podem ser realizadas em três períodos:

• Antes da concepção: neste período os testes são usados ​​para identificar o risco de sofrer certos tipos de alterações e de transmiti-las de forma congênita aos seus filhos. São usados ​​o histórico familiar e a detecção do status de portador.
• Durante a gravidez: os cuidados mais adequados devem ser determinados com base nos fatores de risco detectados (idade precoce ou avançada da mãe, consumo de álcool, tabaco ou substâncias psicoativas). Além disso, o uso de ultrassom ou amniocentese pode ajudar a detectar defeitos relacionados a anormalidades cromossômicas e ao sistema nervoso.
• Período neonatal: nesta fase, o exame físico e exames para detectar alterações hematológicas, metabólicas, hormonais, cardíacas e do sistema nervoso são essenciais para o estabelecimento precoce dos tratamentos.

Nas doenças congênitas do sistema nervoso, o exame de ultrassom durante a gestação é o método mais importante para detectar malformações pré-natais. Sua importância reside na sua natureza segura e não invasiva (Herman-Sucharska et al, 2009).

Ressonância magnética

Por outro lado, diferentes estudos e tentativas têm sido feitos para aplicar a ressonância magnética (RM) para a detecção de malformações fetais. Embora não seja invasivo, é estudada a possível influência negativa da exposição ao campo magnético no desenvolvimento embrionário (Herman-Sucharska et al, 2009).

Apesar disso, é um método complementar importante para a detecção de malformações quando há uma suspeita óbvia, sendo o momento ideal para realizá-la entre as semanas 20 e 30 de gestação (Piro, Alongi et al., 2013).

α-fetoproteína

No caso de detecção de alterações no fechamento do tubo neural, esta pode ser realizada através da mensuração dos níveis de α-fetoproteína, tanto no soro materno quanto no líquido amniótico pela técnica de amniocentese no interior nas primeiras 18 semanas de gravidez.

Se um resultado com níveis elevados for obtido, uma ultrassonografia de alta resolução deve ser realizada para detectar possíveis defeitos antes da semana 20 (Jiménez-León et al., 2013).

A detecção precoce de malformações complexas e o diagnóstico precoce serão fundamentais para o controle pré-natal adequado desse tipo de anormalidade.

Tratamento

Muitos tipos de malformações congênitas do sistema nervoso são passíveis de correção cirúrgica, variando de intervenções no útero para hidrocefalia e mielomeningocele a intervenções neonatais. Porém, em outros casos, sua correção cirúrgica é delicada e controversa (Jiménez-León et al., 2013).

Dependendo das consequências funcionais, além da abordagem cirúrgica ou farmacológica, também será necessária uma intervenção multidisciplinar com atendimento fisioterapêutico, ortopédico, urológico e psicoterápico (Jiménez-León et al., 2013).

Em qualquer caso, a abordagem terapêutica dependerá do momento da detecção, da gravidade da anomalia e do seu impacto funcional.

Referências

1. Herman-Shucharska, I., Bekiesinska-Figatowska, M., & Urbanik, A. (2009). Malformações do sistema nervoso central fetal em imagens de RM. Brain & Development (31), 185-199.
2. Jiménez-León, J., Betancourt-Fursow, Y., & Jiménez-Betancourt, C. (2013). Malformações do sistema nervoso central: correlação neurocirúrgica. Rev Neurol (57), S37-S45.
3. Olufemi Adeleye, A., & Dairo, MD (2010). Malformações congênitas do sistema nervoso central em um país em desenvolvimento: questões e desafios para

   sua prevenção. Childs Nerv Syst (26), 919-929.

4. Piro, E., Alongi, A., Domianello, D., Sanfilipo, C., Serra, G., Pepitone, L.,… Corsello, G. (2013). Malformações do sistema nervoso central:

   questões gerais. Lei da Medicina Mediterrânea (29).

5. Polido, P. (sf). Má formação congênita. Obtido em www.neurorgs.com-RGS Neurosurgery Unit.
6. Roselli, Monica; Hooch, Esmeralda; Alfredo, Ardila; (2010). Neuropsicologia do Desenvolvimento Infantil. México: O Manual Moderno.
7. Tirapu-Ustarroz, J., Landa-González, N., & Pelegrín-Valero, C. (2001). Déficits neuropsicológicos na hidrocefalia relacionados à espinha bífida. Rev Neurol, 32 (5), 489-497.