RICKETTSIA RICKETTSII: CARACTERÍSTICAS, CONTÁGIO, TRATAMENTO - BIOLOGIA - 2024

Rickettsia rickettsii é uma bactéria da classe Alphaproteobacteria do gênero heterogêneo Rickettsia, que é um grupo ancestral que deu origem às mitocôndrias. Todas as riquezas são patogênicas, sendo R. rickettsii a mais virulenta entre elas.

R. rickettsii é um parasita intracelular estrito de células eucarióticas. Seus hospedeiros naturais, reservatórios e vetores são os ácaros ixodoides, comumente conhecidos como carrapatos duros. Estes últimos são ectoparasitas hematófagos, ou seja, se alimentam de sangue.

Figura 1. Rickettsia rickettsii (manchada de vermelho) dentro do citoplasma de uma célula hospedeira. Fonte: Por CDC, via Wikimedia Commons

Vetores de R. rickettsii são carrapatos: Dermacentor variabilis, D. andersoni, Rhipicephalus sanguineus e Amblyomma cajennense.

A Ricketsia não sobrevive por muito tempo fora de seu hospedeiro, sendo transmitida pelo artrópode à sua progênie (transovarialmente) e de animal para animal por diferentes rotas.

O carrapato obtém richesia quando tira sangue de um animal infectado. Uma vez dentro do carrapato, a richesia penetra nas células epiteliais de seu trato gastrointestinal e ali se multiplica. Eles são então defecados com as fezes do inseto.

Figura 2. Carrapato do vetor Rickettsia rickettsii. Fonte: CDC / Dr. Christopher Paddock adquirido da Public Health Image Library (website). freestockphotos.biz

O carrapato infecta outros animais com a richetsia, seja por meio de seu aparelho oral (pois enquanto sugam o sangue, também inoculam sua saliva infectada), seja pelas fezes que deposita na pele. O ser humano participa do ciclo da richesia como hospedeiro acidental.

Caracteristicas

R. rickettsii é um agente infeccioso para muitos mamíferos e é patogênico para humanos, no qual causa a febre das Montanhas Rochosas (FMR), febre maculosa das Montanhas Rochosas (FMMR) ou “febre Q”.

Esta doença é adquirida pela picada de um carrapato infectado e, portanto, tem uma apresentação sazonal associada ao aparecimento de seus vetores ou condicionada por mudanças ecológicas. O aumento da temperatura devido às mudanças climáticas globais é um dos fatores que favorece a distribuição generalizada do vetor da doença.

A FMR é atualmente considerada uma doença com distribuição mundial, embora antes fosse considerada endêmica em áreas florestais dos Estados Unidos, América Central e do Sul.

Morfologia

R. rickettsii é uma proteobactéria pequena (0,3 a 0,5 µm x 1 a 2 µm) e Gram negativa com uma forma bacilar sem flagelos (embora com coloração característica de Giemsa).

Possui dupla membrana interna de peptídeo-glicanos e dupla membrana externa, além de parede celular com ácido murâmico e diaminopimélico.

Ele contém um pequeno genoma (1 - 1,5 Mpb) e é dividido por fissão binária, com tempos de geração de 8 horas.

Mecanismo de invasão mediado por receptor

A richesia entra na célula hospedeira por meio de um processo ativo que foi amplamente estudado em R. conorii.

Acredita-se que a Ricketsia usa proteínas de membrana auto-transportadoras (OmpB, OmpA, peptídeo B, Adr1 ou Adr2), para se ligar a outra proteína de membrana da célula hospedeira, que é uma proteína quinase dependente de DNA (Ku70). Este último só aparece na membrana da célula hospedeira, quando encontrado na presença de richesia.

Finalmente, a actina do citoesqueleto da célula hospedeira é alterada e a fagocitose induzida por richesia ocorre ao ser engolfada por um fagossomo.

Dentro do citoplasma da célula hospedeira

Uma vez no citoplasma, a richesia evita a morte por fusão fagolisossômica, escapando do fagossomo.

R. rickettsii vive livremente e se multiplica no citoplasma ou núcleo da célula, onde tem acesso aos nutrientes da célula hospedeira. Assim, também se protege da resposta imunológica do hospedeiro.

Metabolismo

R. rickettsii é deficiente em muitas funções metabólicas, tornando-se um parasita intracelular obrigatório. Leva a maior parte das moléculas necessárias (aminoácidos, nucleotídeos, ATP) para seu crescimento e multiplicação, da célula que parasita.

Possui também um metabolismo energético muito distinto, pois não é capaz de oxidar glicose ou ácidos orgânicos como outras bactérias, podendo apenas oxidar ácido glutâmico ou glutamina.

Espalhe no hospedeiro

R. rickettsii se move entre as células vizinhas induzindo a polimerização de actina do citoesqueleto da célula hospedeira. Assim, ele gera invaginação da membrana e passa para a célula vizinha evitando sua exposição ao sistema imunológico do hospedeiro. Também pode explodir a célula hospedeira.

A propagação dentro do corpo do hospedeiro e para todos os seus órgãos ocorre inicialmente através dos vasos linfáticos e, em seguida, através dos vasos sanguíneos. Ele infecta uma ampla variedade de células hospedeiras em vertebrados: células endoteliais, células epiteliais, fibroblastos e macrófagos. Em invertebrados, infecta células epiteliais.

Ele tem a capacidade de infectar insetos (carrapatos), répteis, pássaros e mamíferos.

Cultura

Possível arma biológica

Rickettsia rickettsii é classificada como uma possível arma biológica de acordo com o documento "Resposta da saúde pública às armas biológicas e químicas: guia da Organização Mundial da Saúde (OMS)".

É considerado um microrganismo altamente perigoso, devido às suas características biológicas, tais como: sua baixa dose infecciosa, sendo causa de alta mortalidade e morbidade, estabilidade ambiental, pequeno tamanho e transmissão na forma de aerossol (pode ocorrer infecção pela mucosa, via conjuntival ou respiratória).

Nível de biossegurança 3

De acordo com o Centro de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos, R. rickettsii é um patógeno de Nível de Biossegurança 3. Isso implica que sua periculosidade requer certos cuidados durante o manuseio, tais como:

• O laboratório onde é cultivado deve ter um design específico e recursos de segurança (como laboratórios de diagnóstico clínico, algumas pesquisas).
• O pessoal do laboratório deve conhecer e aplicar os protocolos para lidar com patógenos e agentes letais.
• O procedimento operacional padrão aprovado (SOP) deve ser seguido.
• Deve haver supervisão de especialistas em seu manuseio e em biossegurança.
• A manipulação das cepas deve ser realizada em espaços de segurança biológica.

Metodologias de cultivo

A Richesia não pode ser cultivada em ágar sólido ou líquido. Seu cultivo requer linhagens celulares (livres de antibióticos) de hospedeiros répteis, pássaros e mamíferos.

Entre as linhagens celulares utilizadas para seu cultivo estão: linhagens derivadas de fibroblastos humanos ou de outros mamíferos, células epiteliais e endoteliais, embrião de galinha e fibroblastos de carrapato, entre outros.

Seu cultivo tradicional envolve o uso de embriões de galinhas (ovos) ou animais suscetíveis à infecção por raquitismo, como carrapatos. Outras formas mais complexas de cultura envolvem o uso de sangue e tecidos humanos e animais.

Poucos laboratórios realizam sua identificação e isolamento, devido à complexidade e perigo de sua cultura.

Sintomas de contágio

O período de incubação para FMR em humanos é de 10 a 14 dias após a picada de um carrapato infectado (de um animal de estimação ou do ambiente). Esta doença apresenta os seguintes sintomas:

• A doença fundamental é a vasculite, ou seja, lesões no endotélio dos vasos sanguíneos, que aumentam a permeabilidade capilar.
• Edema ao nível dos tecidos afetados. Se ocorrer nos pulmões ou no cérebro, pode ser fatal.
• Possível sangramento.
• Danos renais e sistêmicos em geral.
• Lesão típica de crosta e erupção cutânea com pele enegrecida, no local da picada do carrapato.
• Febre súbita alta ou moderada com duração de duas a três semanas.
• Calafrios.
• Erupção cutânea (erupção cutânea ou manchas vermelhas na pele), começando nos braços ou pernas. Também podem ser encontrados na planta dos pés ou nas palmas das mãos, posteriormente se espalhando para o restante do corpo.
• Dor de cabeça intensa.
• Fortes dores musculares
• Fadiga.
• Dor no abdômen e nas articulações.
• Náusea, vômito e perda de apetite.
• Outras manifestações gerais não específicas.

Figura 3. Erupção cutânea ou manchas vermelhas na pele devido à infecção por Rickettsia rickettsii. Fonte: Ver página para o autor, via Wikimedia Commons

Mortalidade

Antes do desenvolvimento dos antibióticos, a FMR produzia uma taxa de mortalidade de até 80% em algumas regiões. Atualmente a taxa de mortalidade por essa doença varia de 10 a 30%.

No momento, não há vacina de richetsial licenciada disponível.

Tratamento

A FMR pode ser controlada se diagnosticada precocemente e tratada com antibióticos de amplo espectro como: Tetraciclinas (Doxiciclina) e Cloranfenicol (embora gere efeitos colaterais).

Na tabela a seguir, extraída de Quintero et al. (2012), as doses recomendadas de antibióticos são apresentadas de acordo com a faixa etária e o estado fisiológico do paciente.

Profilaxia

Controle de vetores

O controle das populações de carrapatos nas florestas é extremamente difícil, tornando a erradicação da FMR quase impossível.

Evitar a exposição

Para evitar picadas de carrapato em habitats infestados, é recomendável usar roupas de cores claras, enfiar a camisa dentro da calça e sobrepor as meias na borda da calça ou na calça por dentro das botas. Por fim, recomenda-se verificar a pele ao final da possível exposição aos carrapatos.

Os repelentes de insetos só podem ser úteis se aplicados corretamente e nas doses certas, pois podem ser tóxicos.

Se um carrapato ocorrer na pele, o risco de ser infestado com R. rickettsii é mínimo se o vetor puder ser removido corretamente dentro de 4 horas após a fixação.

No caso de remoção de carrapatos de animais de estimação, deve-se usar luvas.

Remoção de marca

Ao detectar um carrapato no corpo, ele deve ser removido com cuidado, evitando-se a regurgitação, pois se infectado infectaria seu hospedeiro. Se possível, é recomendável que um médico execute este procedimento.

A única maneira recomendada de removê-los envolve o uso de pinças curvas e de ponta estreita.

O carrapato deve ser segurado pela área da boca (aderida à pele do hospedeiro), evitando esmagar seu corpo. Em seguida, deve-se fazer uma tração lenta, mas contínua, até que seja removido da pele.

Se qualquer resto do seu aparelho oral permanecer dentro da pele, deve ser removido com um bisturi ou agulha. Após a remoção do carrapato, a área picada e as mãos devem ser desinfetadas.

Referências

1. Abdad, MY, Abou Abdallah, R., Fournier, P.-E., Stenos, J., & Vasoo, S. (2018). Uma revisão concisa da epidemiologia e diagnóstico de Rickettsioses: Rickettsia e Orientia spp. Journal of Clinical Microbiology, 56 (8). doi: 10.1128 / jcm.01728-17
2. Ammerman, NC, Beier-Sexton, M., & Azad, AF (2008). Manutenção laboratorial de Rickettsia rickettsii. Protocolos atuais em microbiologia, Capítulo 3, Unidade 3A.5.
3. McDade, JE e Newhouse, VF (1986). História Natural de Rickettsia Rickettsii. Annual Review of Microbiology, 40 (1): 287–309. doi: 10.1146 / annurev.mi.40.100186.001443
4. Prescott, LM (2002). Microbiologia. Quinta edição. McGraw-Hill Ciência / Engenharia / Matemática. pp 1147.
5. Quintero V., JC, Hidalgo, M. e Rodas G., JD (2012). Riquettsiose, uma doença letal emergente e reemergente na Colômbia. Universitas Scientiarum. 17 (1): 82-99.
6. Walker, DH Rickettsiae. In: Baron S, editor. Microbiologia Médica. 4ª edição. Galveston (TX): University of Texas Medical Branch em Galveston; 1996. Capítulo 38.