- Tipos de lipoproteínas
- Características das lipoproteínas
- Funções das apolipoproteínas
- Tipos
- Apolipoproteína A (I, II, IV)
- Apolipoproteína B
- Apolipoproteína C (I, II, III)
- Apolipoproteína E
- Referências
As apolipoproteínas são proteínas que fazem parte das lipoproteínas, que são complexos macromoleculares "pseudomicelares" compostos por um apolar central ou nuclear constituído por triglicerídeos e ésteres de colesterol circundados por uma camada de fosfolipídeos e lipoproteínas e envolvidos na homeostase lipídica.
O plasma sanguíneo de um ser humano possui dezenas de apolipoproteínas distintas, classificadas em cinco grupos principais: apolipoproteínas A, B, C, D e E. Alguns desses grupos podem ser subdivididos de acordo com a presença de variantes ou isoformas e para esse fim adiciona um número em letras romanas que designa a subclassificação.
Representação de um segmento de uma Apolipoproteína (Fonte: Jawahar Swaminathan e equipe do MSD no Instituto Europeu de Bioinformática via Wikimedia Commons)
Cada uma dessas classes de apolipoproteínas está associada a um tipo específico de lipoproteína ou partícula de lipoproteína e, portanto, é necessário entrar em contexto com algumas características e definições desses complexos macromoleculares.
Tipos de lipoproteínas
De acordo com a densidade em que flutuam por ultracentrifugação, as lipoproteínas (os complexos aos quais pertencem as apolipoproteínas) são comumente agrupadas em 6 classes com diferentes propriedades e funções, a saber:
- Quilomícrons.
- Partículas remanescentes de quilomícrons.
- Lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL).
- Lipoproteínas de densidade intermediária (IDL).
- Lipoproteínas de baixa densidade (LDL).
- Lipoproteínas de alta densidade (HDL).
Características das lipoproteínas
Os quilomícrons são as maiores lipoproteínas e, portanto, as menos densas. Eles são sintetizados no intestino e são responsáveis pelo transporte de lipídios e gorduras que vêm dos alimentos que comemos.
Quando os triglicerídeos internos são hidrolisados durante seu trânsito através do plasma sanguíneo, as partículas carregadas de colesterol restantes são transportadas para eliminação no fígado.
As lipoproteínas VLDL também transportam triglicerídeos e colesterol do fígado e contribuem para sua redistribuição em diferentes tecidos. Quando os triglicerídeos são hidrolisados no plasma sanguíneo, partículas menores, IDL e LDL, são formadas.
LDLs são as lipoproteínas principalmente responsáveis pelo transporte do colesterol no plasma. O HDL é formado em diferentes locais, incluindo o fígado e o intestino; estão envolvidos no transporte “reverso” do colesterol ”, pois adquirem o colesterol dos tecidos e o transportam para o fígado para excreção.
Funções das apolipoproteínas
As apolipoproteínas, os principais componentes proteicos das lipoproteínas, têm várias funções no metabolismo dos lípidos que albergam, especialmente na sua regulação.
As funções variadas também incluem o transporte e a redistribuição de lipídios entre diferentes tecidos, o que envolve o reconhecimento de apolipoproteínas específicas que atuam como ligantes para receptores especiais na superfície das células-alvo.
As apolipoproteínas B-100 e E medeiam a interação das lipoproteínas LDL com os receptores apo B, E (LDL) nos tecidos hepáticos e extra-hepáticos e com os receptores apoE no fígado, de modo que são "captados" pelas células, regulando assim seus níveis plasmáticos.
Ao mesmo tempo, essas apolipoproteínas participam da redistribuição do colesterol entre as células, que serve como molécula estrutural para a biogênese da membrana, como precursor de esteroides, ou que é simplesmente eliminado do corpo pelo fígado.
Um exemplo de funções específicas é a apolipoproteína apo B48, que participa da formação e montagem dos quilomícrons no intestino. Seus defeitos produzem falhas na produção de lipoproteínas VLDL e quilomícrons, o que resulta em certas patologias relacionadas a ácidos graxos essenciais e lipídios.
As apolipoproteínas também são cofatores para enzimas do metabolismo lipídico, por exemplo a lipoproteína lipase, que catalisa a hidrólise de triglicerídeos em quilomícrons, requer a presença de uma apolipoproteína de classe C.
Eles mantêm e estabilizam a estrutura das lipoproteínas ao interagir com a estrutura micelar e os fosfolipídios da superfície das partículas de lipoproteínas, proporcionando uma superfície hidrofílica para seu contato com o meio aquoso que as circunda.
Tipos
Conforme mencionado acima, existem cinco tipos principais de apolipoproteínas, nomeadas após as letras do alfabeto A, B, C, D e E.
Apolipoproteína A (I, II, IV)
O grupo A da apolipoproteína contém as classes I, II e IV. Entre eles, a apolipoproteína AI é o componente proteico do HDL e também pode ser encontrada em proporções diminutas nos quilomícrons. É produzido no intestino e no fígado. Entre suas principais funções está a participação como co-fator enzimático.
ApoA-II é o segundo componente das partículas de HDL e também pode ser encontrada em outras lipoproteínas. Também é sintetizado no fígado e é um dímero que pode desempenhar um papel na regulação da ligação das lipoproteínas aos receptores apoE.
Apolipoproteína B
Este grupo de apolipoproteínas é encontrado principalmente em quilomícrons, VLDL, IDL e LDL. Existem duas formas principais que são conhecidas como apolipoproteína B100 (apoB100) e apolipoproteína B-48 (apoB48).
ApoB100 é sintetizada pelos hepatócitos (células do fígado) e é um componente essencial especialmente nas lipoproteínas VLDL, IDL e LDL, enquanto a apoB48 é sintetizada por enterócitos (células intestinais) e é restrita aos quilomícrons e suas partículas remanescentes.
ApoB100 é um complexo de várias subunidades, pesa mais de 300 kDa e é uma proteína glicosilada. ApoB48 é uma proteína intimamente relacionada com apoB100, acredita-se que seja um fragmento dela, mas alguns autores consideram que é o produto da transcrição e tradução de um gene diferente.
Apolipoproteína C (I, II, III)
As apolipoproteínas CI, C-II e C-III são os componentes proteicos da superfície dos quilomícrons e das lipoproteínas VLDL e HDL. Participam de múltiplas funções metabólicas e entre elas destaca-se a redistribuição das classes de lipoproteínas, ou seja, estão envolvidas na remodelação metabólica dessas estruturas.
Apolipoproteína E
Essas proteínas participam da formação dos quilomícrons, VLDL e HDL. Eles têm muitas funções, mas talvez as mais importantes estejam relacionadas à concentração de colesterol no sangue e seu transporte para diferentes tecidos ou sua eliminação pelo fígado.
Muitos tipos de doenças estão relacionadas a defeitos nesta apolipoproteína, seja com sua síntese a partir de mensageiros de RNA, devido a defeitos com os fatores que regulam sua transcrição e tradução, ou diretamente com sua atividade ou conformação estrutural.
Tem sido associada a doenças coronárias, com defeitos congênitos de deposição e acumulação de colesterol e até mesmo com doenças neurodegenerativas como Alzheimer.
Referências
- Elliott, DA, Weickert, CS, & Garner, B. (2010). Apolipoproteínas no cérebro: implicações para distúrbios neurológicos e psiquiátricos. Clinical Lipidology, 5 (4), 555–573.
- Fox, SI (2006). Human Physiology (9ª ed.). Nova York, EUA: McGraw-Hill Press.
- Mahley, RW, Innerarity, TL, Rall, SC, & Weisgarber, KH (1984). Lipoproteínas plasmáticas: estrutura e função da apolipoproteína. Journal of Lipid Research, 25, 1277–1294.
- Rawn, JD (1998). Bioquímica. Burlington, Massachusetts: Neil Patterson Publishers.
- Smith, JD (2002). Apolipoproteínas e envelhecimento: mecanismos emergentes. Aging Research Reviews, 1, 345–365.