O SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA (RAAS) - BIOLOGIA - 2024

O sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) é um mecanismo crítico responsável pela regulação do volume sanguíneo e da resistência do sistema vascular.

É composto por três elementos principais: renina, angiostensina II e aldosterona. Estes atuam como um mecanismo para elevar a pressão arterial por muito tempo em situações de baixa pressão. Isso é obtido aumentando a reabsorção de sódio, a reabsorção de água e o tônus ​​vascular.

Fonte: Mikael Häggström, via Wikimedia Commons

Os órgãos envolvidos no sistema são os rins, os pulmões, o sistema vascular e o cérebro.

Nos casos em que a pressão arterial cai, diferentes sistemas atuam. Em curto prazo, observa-se a resposta dos barorreceptores, enquanto o sistema RAAS é responsável pela resposta a situações crônicas e de longo prazo.

Qual é o RAAS?

O sistema renina - angiotensina - aldosterona é responsável por responder a condições adversas de hipertensão, insuficiência cardíaca e doenças renais.

Mecanismo

Produção de Renin

Uma série de estímulos, como diminuição da pressão arterial, ativação beta ou ativação por células da mácula densa em resposta a uma diminuição na carga de sódio, faz com que certas células especializadas (justaglomerulares) secretem renina.

No estado normal, essas células secretam prorrenina. No entanto, após receber o estímulo, a forma inativa da prorrenina é clivada e se torna renina. A principal fonte de renina se encontra no rim, onde sua expressão é regulada pelas células citadas.

De acordo com estudos em diferentes espécies - de humanos e cães a peixes - o gene da renina foi altamente conservado ao longo da evolução. Sua estrutura é semelhante à do pepsinogênio, uma protease que, segundo essas evidências, poderia ter uma origem comum.

Produção de angiostetina I

Assim que a renina entra na corrente sanguínea, ela atua em seu alvo: o angiotensinogênio. Esta molécula é produzida pelo fígado e é constantemente encontrada no plasma. A renina atua clivando o angiotensinogênio na molécula angiotensina I - que é fisiologicamente inativa.

Especificamente, a renina em seu estado ativo cliva um total de 10 aminoácidos localizados no terminal N do angiotensinogênio, para a produção de angiotensina. Observe que, nesse sistema, o fator limitante é a quantidade de renina que existe na corrente sanguínea.

O gene que codifica o angiotensinogênio humano está localizado no cromossomo 1, enquanto no camundongo está no cromossomo 8. Diferentes homólogos desse gene estão presentes em diferentes linhagens de vertebrados.

Produção de angiotensina II

A conversão da angiostensina I em II é mediada por uma enzima conhecida como ACE (enzima de conversão da angiotensina). Isso é encontrado principalmente no endotélio vascular de órgãos específicos, como os pulmões e os rins.

A angiotensina II tem seus efeitos nos rins, córtex adrenal, arteríolas e cérebro ligando-se a receptores específicos.

Embora a função desses receptores não tenha sido totalmente elucidada, suspeita-se que eles possam participar da produção de vasodilatação por meio da geração de ácido nítrico.

No plasma, a angiotensina II tem meia-vida de apenas alguns minutos, onde é clivada por enzimas responsáveis ​​pela degradação dos peptídeos da angiotensina III e IV.

Ação da angiotensina II

No túbulo proximal do rim, a angiotensina II é responsável por aumentar a troca de sódio e H. Isso resulta em um aumento na reabsorção de sódio.

Níveis aumentados de sódio no corpo tendem a aumentar a osmolaridade dos fluidos sanguíneos, levando a uma alteração no volume do sangue. Assim, a pressão arterial do corpo em questão aumenta.

A angiotensina II também atua na vasoconstrição do sistema arteríola. Nesse sistema, a molécula se liga a receptores acoplados à proteína G, disparando uma cascata de mensageiros secundários que resulta em potente vasoconstrição. Este sistema provoca o aumento da pressão arterial.

Por fim, a angiotensina II também atua no nível do cérebro, produzindo três efeitos principais. Primeiramente, junta-se a região do hipotálamo, onde estimula as sensações de sede, para aumentar a ingestão de água pelo sujeito.

Em segundo lugar, estimula a liberação do hormônio diurético. Isso resulta em um aumento na reabsorção de água, devido à inserção de canais de aquaporina no rim.

Terceiro, a angiotensina diminui a sensibilidade dos barorreceptores, diminuindo a resposta ao aumento da pressão arterial.

Ação da aldosterona

Essa molécula também atua no nível do córtex adrenal, especificamente na zona glomerulosa. Aqui, a liberação do hormônio aldosterona é estimulada - uma molécula de natureza esteróide que causa um aumento na reabsorção de sódio e excreção de potássio nos túbulos distais dos néfrons.

A aldosterona atua estimulando a inserção dos canais luminais de sódio e das proteínas basolaterais de potássio. Esse mecanismo leva ao aumento da reabsorção de sódio.

Esse fenômeno segue a mesma lógica do citado anteriormente: leva a um aumento da osmolaridade do sangue, aumentando a pressão do paciente. No entanto, existem algumas diferenças.

Primeiro, a aldosterona é um hormônio esteróide e a angiotensina II não. Como resultado, ele funciona ligando-se a receptores no núcleo e alterando a transcrição de genes.

Como tal, os efeitos da aldosterona podem levar horas - ou mesmo dias - para se manifestar, enquanto a angiostensina II age rapidamente.

Significado clínico

O funcionamento patológico deste sistema pode levar ao desenvolvimento de doenças como a hipertensão - levando ao aumento da circulação sanguínea em situações inadequadas.

Do ponto de vista farmacológico, o sistema é frequentemente manipulado no gerenciamento de insuficiência cardíaca, hipertensão, diabetes mellitus e ataques cardíacos. Certos medicamentos, como enalapril, losartan, espironolactona, atuam para diminuir os efeitos do SRAA. Cada composto tem um mecanismo de ação específico.

Referências

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