PROMIELÓCITO: CARACTERÍSTICAS, FUNÇÕES E PATOLOGIAS - BIOLOGIA - 2025

Os promielócitos são células progenitoras hematopoéticas de uma classe especial de células sanguíneas conhecidas como granulócitos (neutrófilos, basófilos e eosinófilos), que pertencem à linhagem mieloide das células sanguíneas e estão incluídas no grupo das células brancas do sangue.

O sangue é um tecido conjuntivo líquido especializado no transporte de oxigênio, nutrientes e resíduos. Está distribuído por todo o corpo e é composto por elementos celulares e não celulares.

Fotografia de um promielócito (Fonte: Bobjgalindo via Wikimedia Commons)

Seus componentes celulares incluem eritrócitos ou glóbulos vermelhos, leucócitos ou glóbulos brancos, megacariócitos, plaquetas e mastócitos, que são produzidos ao longo da vida de um organismo por um processo conhecido como “hemopoiese”.

Durante a hemopoiese, um grupo de células-tronco pluripotentes na medula óssea se multiplica e dá origem a células progenitoras de duas linhagens conhecidas como linhagem mieloide (unidade formadora de colônias do baço CFU-S) e a linhagem linfóide (linhagem linfóide). linfócitos CFU-Ly formadores de colônias).

Dois grupos de células progenitoras unipotenciais originam-se da linhagem mieloide (que se multiplicam para dar origem a uma única linha celular). Um dá origem a granulócitos / macrófagos e o outro a megacariócitos / eritrócitos.

O grupo de células progenitoras de granulócitos / macrófagos se divide, por sua vez, para formar quatro linhas celulares correspondentes a eosinófilos, basófilos, neutrófilos e monócitos. Promielócito é o nome dado às células precursoras dos três primeiros tipos de células.

Formação de granulócitos

Cada granulócito é derivado de um grupo específico de células progenitoras unipotenciais, com exceção dos neutrófilos, que são derivados de células bipotenciais (que são capazes de dar origem a duas linhas celulares separadas).

Essas células progenitoras são descendentes de uma célula-tronco pluripotencial, que é o primeiro elo na linhagem mieloide e é conhecida como a unidade formadora de colônias do baço ou UFC-S. Eosinófilos e basófilos vêm de precursores que são conhecidos como CFU-Eo e CFU-Ba, respectivamente.

Os neutrófilos, conforme discutido, vêm de uma linha celular bipotencial, conhecida como CFU-GM (granulócito / monócito), que é subsequentemente dividida na linha celular CFU-G (de neutrófilos) e na linha CFU-M (de neutrófilos). monócitos).

Tanto as células progenitoras CFU-G quanto as CFU-Eo e CFU-Ba se dividem e dão origem à primeira célula precursora conhecida como mieloblasto. Os mieloblastos são idênticos entre si, independentemente da linha celular de onde vêm.

Os promielócitos surgem da divisão mitótica dos mieloblastos das três linhagens celulares, ou seja, tanto dos progenitores de eosinófilos e basófilos quanto dos neutrófilos. Estes se dividem novamente e formam os mielócitos.

Os mielócitos se dividem por mitose e formam metamielócitos, que progressivamente se diferenciam para formar as células maduras de cada linha celular.

Todo o processo é modulado por diferentes elementos moleculares e fatores de crescimento, que ditam a progressão de uma fase para a seguinte e que são essenciais durante a maturação e diferenciação celular.

Caracteristicas

Como no caso dos mieloblastos, não é possível distinguir entre promielócitos provenientes de qualquer uma das três linhagens celulares, pois são idênticos.

Quanto à morfologia, sabe-se que os promielócitos são células grandes e que seu diâmetro varia entre 18 e 24 mícrons. Eles têm capacidade mitótica, ou seja, podem se dividir por mitose.

Possuem núcleo redondo ou semi-ovalado com coloração azul-avermelhada e onde se pode observar um delicado padrão de cromatina com um ou dois nucléolos. Nesta fase, observa-se o início da formação de indentações do envelope nuclear característico dos granulócitos.

Quando comparados aos mieloblastos, suas células precursoras, os promielócitos, apresentam maior acúmulo de heterocromatina, que é o que se denomina “padrão de cromatina” e que não é evidente antes desse estágio.

Em seu citoplasma azulado está um retículo endoplasmático rugoso associado a um complexo de Golgi proeminente, grande número de mitocôndrias ativas e lisossomos maiores que 0,5μm de diâmetro. Vesículas citoplasmáticas não são observadas na periferia da célula.

Durante a granulopoiese (formação de granulócitos), os promielócitos são as únicas células que produzem grânulos azurófilos (grânulos primários).

São grânulos inespecíficos que parecem ter atividades semelhantes às dos lisossomas, pois contêm concentrações abundantes de hidrolases ácidas, lisozimas, proteínas com atividade bactericida, elastases e colagenases.

Recursos

A principal função dos promielócitos é servir como células precursoras para linhas de células granulocíticas eosinofílicas, basofílicas e neutrofílicas.

Por ser nesse tipo de célula a única de origem e acumulação de grânulos azurófilos ou inespecíficos, essas células são essenciais para a formação dos granulócitos.

É importante lembrar que as três classes de células granulocíticas, ou seja, eosinófilos, basófilos e neutrófilos, têm papéis críticos na primeira linha de defesa do corpo contra agentes estranhos, contra danos nos tecidos, durante infecções parasitárias e reações alérgicas e de hipersensibilidade., entre outros.

Patologias

Em algumas leucemias agudas, algumas anormalidades em promielócitos foram detectadas por citometria de fluxo, como a superexpressão de CD 13, CD 117 e CD33 e a ausência ou subexpressão do marcador CD15.

Esses foram avanços importantes no estudo do imunofenótipo de algumas leucemias, especialmente a leucemia mielóide M3 (leucemia promielocítica aguda).

-Leucemia promielocítica aguda (M3)

É um tipo de leucemia mieloide. Esta patologia foi descoberta por Hillestad em 1957, mas sua origem genética foi descrita em 1970.

Nessa patologia, os promielócitos apresentam anormalidades genéticas (gene APL-RARα) associadas à ruptura de corpos nucleares. Isso evita que a célula amadureça e continue seu processo de diferenciação.

Portanto, a célula permanece nessa fase. Além disso, as anomalias genéticas também influenciam a inibição da apoptose. É por isso que as células não morrem e se acumulam na medula óssea, sendo inevitável que saiam para a circulação. Tudo isso agrava o quadro.

Provoca hemorragias e infecções graves, febre, palidez, emagrecimento, fadiga, perda de apetite, entre outros.

Tratamento

Felizmente, essas células anormais possuem receptores para o ácido alfa-trans-retinóico ou tretinoína e, quando este fármaco é utilizado como tratamento, promove a diferenciação de promielócito em mielócito, apresentando resultados bastante satisfatórios.

Transfusões de plaquetas concomitantes, administração de trióxido de arsênio (ATO) e quimioterapia com antraciclina podem ser incluídas, embora esta última seja cardiotóxica.

Para monitorar a doença e verificar se o tratamento está funcionando, exames laboratoriais, como biópsia de medula óssea e hematologia completa, devem ser realizados.

Após a remissão, o paciente deve continuar o tratamento de manutenção por 1 ano para evitar recidivas.

Diagnóstico

Na leucemia promielocítica, os promielócitos mudam sua morfologia. Eles se apresentam com um núcleo disforme que pode ter bordas irregulares ou lobulações anormais. Apresentam corpos de Auer abundantes, o que é patognomônico para essa patologia.

Há também uma acentuação dos grânulos azurófilos (variante hipergranular). Porém, existe uma variante que apresenta granulações muito finas (microgranulares), quase imperceptíveis ao microscópio óptico.

Existem anticorpos monoclonais para o receptor APL-RARα que são usados ​​para fazer o diagnóstico. Por outro lado, essas células apresentam coloração positiva para CD33, CD13 e, às vezes, CD2. Embora dê coloração negativa para CD7, CD11b, CD34 e CD14.

Leucemia mieloide aguda e crônica

Essa patologia geralmente ocorre com apenas 10% da presença de blastos e promielócitos em esfregaços de sangue periférico. É mais comum em adultos, mas as crianças também podem ser afetadas.

Esta doença progride lentamente, mas pode se tornar aguda de repente. Se se tornar aguda, a porcentagem de células imaturas aumenta. As leucemias agudas são mais agressivas e, portanto, mais difíceis de tratar.

Referências

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