PROMONÓCITO: MORFOLOGIA, IDENTIFICAÇÃO, PATOLOGIAS - BIOLOGIA - 2025

O promonócito é um estágio intermediário entre o monoblasto e o monócito durante o processo de diferenciação e maturação celular denominado monocitopoiese. É uma célula imatura que, em condições normais, dificilmente é encontrada na medula óssea e ausente no sangue periférico.

Faz parte do sistema fagocítico mononuclear. Apresenta características morfológicas que orientam seu reconhecimento em esfregaços de medula óssea (em condições fisiológicas) ou em sangue periférico de pacientes com determinados tipos de leucemias.

Célula de promonócito em esfregaço de sangue periférico vista com aumento de 100X. Fonte:.com (Keohane, Smith e Walenga 2013).

O promonócito é basicamente uma grande célula com uma alta proporção do citoplasma do núcleo, medindo entre 15 e 20 µm. Seu núcleo apresenta cromatina moderadamente frouxa, com 0 a 2 nucléolos. O citoplasma é altamente basofílico e esparso, com presença moderada de granulações azurófilas muito finas.

Porém, é difícil não confundi-lo com o promielócito, uma célula imatura pertencente à linhagem granulocítica, pois compartilham muitas características morfológicas.

Por isso é muito comum o uso de colorações citoquímicas especiais para detectar a presença ou ausência de certas enzimas que auxiliam na identificação definitiva.

Entre as enzimas que apresentam resultado positivo para promielócitos estão a peroxidase, a fosfatase ácida e as esterases não específicas, como a α-naftilbutirato esterase e a naftol-As-D-acetato esterase.

Já as doenças que apresentam aumento de promonócitos na medula óssea e no sangue periférico são a leucemia mielomonocítica aguda (M4), a leucemia monoblástica aguda (m5a, m5b) e a leucemia mielomonocítica crônica.

Esses tipos de leucemias costumam ser muito agressivos, com sobrevida de 11 a 36 meses.

Morfologia

O promonócito é uma célula que mede entre 15-20 nm, com formato esférico. O núcleo é proeminente, excêntrico e irregular, podendo apresentar entalhe mais ou menos pronunciado. O núcleo é delimitado por uma película fina chamada membrana nuclear.

Dentro do núcleo, uma cromatina ainda frouxa é evidente e às vezes um ou dois nucléolos podem ser observados.

Seu citoplasma é escasso e rico em polirribossomos. Com as manchas clássicas, o citoplasma expressa sua afinidade pelos corantes básicos, apresentando uma coloração azul-acinzentada. No seu interior, é notável a presença escassa ou moderada de grânulos azurófilos violáceos de aspecto extremamente fino.

Muitas vezes, pode ser confundido com o promielócito com o qual compartilha muitas características morfológicas.

Por outro lado, do ponto de vista molecular o promonócito mantém alguns marcadores imunofenotípicos de membrana do monoblasto (estágio anterior), como CD 33 ⁺⁺ e HLA-DR ⁺, mas perde CD 34 e CD 38. E como Novos marcadores antigênicos de membrana adquirem CD 13 ⁺, CD 11b ⁺ e CD89.

Este último também é chamado de receptor IgA Fc; esse receptor é importante para estimular a destruição de microrganismos por meio da indução da fagocitose.

EU IRIA

Os promonócitos às vezes podem ser confundidos com promielócitos. É por isso que, para uma identificação mais confiável, as manchas citoquímicas podem ser usadas para ajudar a diferenciá-los.

Por exemplo, o promonócito reage positivamente com corantes especiais para as seguintes enzimas: peroxidase, fosfatase ácida, arilsulfatase, α-naftilbutirato esterase, N-acetil-β-glucosaminidase e naftol-As-D-acetato-esterase fluorossensível.

Patologias que se apresentam com aumento de promonócitos

Leucemia mielomonocítica aguda (M4)

Nesse tipo de leucemia, mais de 30% das células encontradas na medula óssea são blastos e mais de 20% das células nucleadas são da série monocítica. Uma razão M: E maior que 1 é observada; isso significa que a série mieloide está acima da eritróide. Pode ocorrer com eosinofilia (M4-E).

Leucemia monoblástica aguda M5 (m5a, m5b)

Nessa leucemia existe uma medula óssea com aproximadamente 30% de blastos e, destes, 80% correspondem a células da série monocítica. Enquanto as células pertencentes à linhagem granulocítica estão diminuídas (<20%).

Esta leucemia é dividida em duas, m5a e m5b. Em m5a, a série monocítica é representada pela presença quase exclusiva de monoblastos (> 80%), por isso é chamada de pouco diferenciada. Os monoblastos são abundantes no sangue periférico e tem um prognóstico muito ruim; geralmente se manifestam em pacientes jovens.

Enquanto m5b <80% da série monocítica está presente na medula óssea, corresponde a monoblastos e, por outro lado, há um maior número de promonócitos e monócitos; por isso é chamada de leucemia diferenciada. No sangue periférico, há um aumento significativo dos monócitos circulantes.

Como parte do diagnóstico, deve-se levar em consideração que, nessa patologia, a enzima lisozima se encontra em níveis bastante elevados.

Leucemia mielomonocítica crônica

Esta doença é diagnosticada quando um número elevado e constante de monócitos maduros é observado no sangue periférico por mais de 3 meses; bem como eosinófilos.

A leucemia mielomonocítica crônica pode ser classificada em 1 e 2, dependendo da porcentagem de células imaturas presentes no sangue periférico e na medula óssea.

O tipo 1 é caracterizado por apresentar um percentual de células imaturas menor que 5% no sangue periférico e menor que 10% na medula óssea.

Já no tipo 2 há presença de mais de 5%, mas menos de 20% de células imaturas no sangue periférico e entre 10-20% na medula óssea.

Entre as células imaturas presentes no sangue periférico está o promonócito, junto com monoblastos e mieloblastos.

Além disso, há uma ausência do cromossomo Filadélfia, o que exclui a leucemia mieloide crônica. A displasia pode estar presente em outras linhagens celulares, ou seja, o crescimento anormal pode ser visto em glóbulos vermelhos e precursores de plaquetas.

Ataca especialmente adultos ou idosos.

Síndrome MonoMAC

Esta rara patologia é causada por uma mutação no gene GATA2. É caracterizada pela ausência parcial ou total da série de células monocíticas no sangue periférico, assim como de outras células, como linfócitos NK, linfócitos B e células dendríticas.

Esses pacientes apresentam alto risco de infecções oportunistas e doenças malignas. É considerado um distúrbio de imunodeficiência e o tratamento se concentra no transplante de medula óssea.

Referências

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