QUILOMÍCRONS: ESTRUTURA, FORMAÇÃO, TIPOS, FUNÇÕES - BIOLOGIA - 2025

Os quilomícrons, tipicamente conhecidos como lipoproteínas de densidade ultrabaixa, partículas de lipoproteína são pequenas associadas à via de captação de lipídios e vitaminas solúveis em gordura em mamíferos e também são compostas por triglicerídeos, fosfolipídeos e colesterol.

Os quilomícrons são considerados lipoproteínas constituídas por uma proteína específica: apolipoproteína B 48, à qual se ligam ácidos graxos esterificados a uma molécula de glicerol (triacilgliceróis ou triglicerídeos) e outros lipídeos ou substâncias semelhantes a lipídeos.

Representação gráfica de um quilomícron (Fonte: OpenStax College via Wikimedia Commons)

São muito importantes, pois são necessários para a correta absorção de ácidos graxos essenciais como ômega 6 e ômega 3 que, por não serem sintetizados pelo organismo, devem ser consumidos na dieta alimentar.

Existem algumas doenças relacionadas aos quilomicrons, principalmente com seu acúmulo no organismo, conhecidas como quilomicronemias, caracterizadas por defeitos genéticos nas enzimas responsáveis ​​pela "digestão" das gorduras transportadas nessas partículas.

Para 2008, estudo de prevalência determinou que 1,79 em cada 10.000 indivíduos, ou seja, pouco mais de 0,02%, sofre os efeitos de uma alta concentração de triglicerídeos no sangue (hipertrigliceridemia), principal causa da quilomicronemias em humanos adultos.

Estrutura e composição

Os quilomícrons são pequenas partículas de lipoproteínas compostas por lipoproteínas, fosfolipídios que formam uma monocamada na forma de "membrana", outros lipídios na forma de triacilgliceróis saturados e colesterol, que se associam a outras lipoproteínas da superfície que desempenham várias funções.

Os principais componentes proteicos dos quilomícrons são as proteínas da família da Apolipoproteína B, especialmente a apolipoproteína B48 (apoB48).

Os lipídios associados na forma de triglicerídeos são geralmente compostos de ácidos graxos de cadeia longa, típicos daqueles encontrados nas fontes alimentares de lipídios mais comuns.

Esquema da estrutura de um quilomicron (Fonte: Posible2006 via Wikimedia Commons)

Em termos percentuais, foi determinado que os quilomícrons são compostos principalmente de triglicerídeos, mas possuem cerca de 9% de fosfolipídeos, 3% de colesterol e 1% de apoB48.

Esses complexos de lipoproteínas têm um tamanho que varia entre 0,08 e 0,6 mícrons de diâmetro e as moléculas de proteínas são projetadas no fluido aquoso que as envolve, estabilizando as partículas e evitando sua aderência às paredes dos vasos linfáticos por onde circulam inicialmente..

Treinamento

Para entender a formação ou biogênese dos quilomícrons, é necessário entender o contexto em que esse processo ocorre, que é durante a absorção intestinal de ácidos graxos.

Durante a ingestão de gordura, quando as enzimas estomacais "digerem" os alimentos que comemos, os enterócitos (as células do intestino) recebem vários tipos de moléculas e, entre elas, pequenas partículas de ácidos graxos emulsificados.

Esses ácidos graxos, ao atingirem o citosol, são "sequestrados" por diferentes proteínas ligantes de ácidos graxos (FABPs), que evitam os efeitos tóxicos que os ácidos graxos livres podem ter na integridade celular.

Os ácidos graxos assim ligados são normalmente transportados e "entregues" ao retículo endoplasmático, onde são esterificados em uma molécula de glicerol para formar triacilgliceróis, que são subsequentemente incluídos nos quilomícrons.

Biogênese de pré-quilomícrons ou quilomícrons "primários"

Durante a formação dos quilomícrons, a primeira porção formada é o pré-quilomícrons ou quilomícrons primordial, que é composto de fosfolipídios, colesterol, pequenas quantidades de triglicerídeos e uma lipoproteína especial conhecida como apolipoproteína B48 (apoB48).

Essa lipoproteína é um fragmento do produto proteico da transcrição e tradução dos genes APOB, responsáveis ​​pela produção das apolipoproteínas apo B100 e apo B48, que atuam no transporte de gaze na corrente sanguínea.

ApoB48 é traduzido em um translocador presente na membrana do retículo endoplasmático e, quando esse processo é concluído, o quilomícrono primordial é destacado da membrana do retículo; e uma vez no lúmen, ele se funde com uma partícula pobre em proteínas e rica em lipídios, composta principalmente de triglicerídeos e colesterol, mas não de apoB48.

Liberação pré-quilomicron

Os pré-quilomícrons formados conforme explicado acima são transportados do lúmen do retículo endoplasmático para a via secretora do complexo de Golgi por meio de uma sequência complexa de eventos, provavelmente envolvendo receptores específicos e vesículas conhecidas como vesículas de transporte do pré-quilomícrons..

Essas vesículas se fundem com a membrana da face cis do complexo de Golgi, para onde são transportadas graças à presença de ligantes em sua superfície, que são reconhecidos por proteínas receptoras na membrana da organela.

Transformação de pré-quilomícrons em quilomícrons

Uma vez que atingem o lúmen do complexo de Golgi, dois eventos ocorrem que transformam o pré-quilomicron em um quilomicron:

- Associação da apolipoproteína AI (apo AI) ao pré-quilomícrono que entra no Golgi.

- Alteração do padrão de glicosilação da apoB48, que implica na troca de alguns resíduos de manose por outros açúcares.

Os quilomícrons "cheios" ou "maduros" são liberados através da membrana basolateral do enterócito (oposta à membrana apical, que fica voltada para o espaço intestinal) pela fusão de suas vesículas transportadoras com essa membrana.

Uma vez que isso ocorre, os quilomícrons são liberados na lâmina própria por um processo conhecido como “exocitose reversa” e de lá são secretados na corrente linfática das vilosidades intestinais, responsáveis ​​por transportá-los para o sangue.

Destino dos quilomícrons

Uma vez na corrente sanguínea, os triglicerídeos contidos nos quilomícrons são quebrados por uma enzima chamada lipase lipoproteica, que libera ácidos graxos e moléculas de glicerol para reciclagem dentro das células.

O colesterol, que não é degradado, faz parte do que hoje é conhecido como "partículas remanescentes" dos quilomícrons ou quilomícrons "secundários", que são transportados ao fígado para processamento.

Recursos

O corpo humano, assim como o da maioria dos mamíferos, usa a estrutura complexa dos quilomícrons para transportar lipídios e gorduras que devem ser absorvidos quando ingeridos com outros alimentos.

A principal função dos quilomícrons é "solubilizar" ou "insolubilizar" lipídios por meio de sua associação com certas proteínas, a fim de controlar a interação dessas moléculas altamente hidrofóbicas com o ambiente intracelular, em sua maioria aquoso.

Estudos relativamente recentes sugerem que a formação de quilomícrons entre os sistemas de membrana do retículo endoplasmático e o complexo de Golgi promovem, de certa forma, a absorção concomitante de lipopolissacarídeos (lipídeos associados a porções de carboidratos) e seu transporte para a linfa e tecido sanguíneo.

Doenças associadas às suas funções

Existem raras doenças genéticas induzidas pela ingestão excessiva de gordura (hiperlipidemia) que estão principalmente relacionadas a deficiências na proteína lipoproteína lipase, que é responsável pela degradação ou hidrólise dos triglicerídeos transportados pelos quilomícrons.

Os defeitos dessa enzima se traduzem em um conjunto de condições conhecidas como “hiperquilomicronemia”, que têm a ver com uma concentração exagerada de quilomícrons no soro sanguíneo causada por sua eliminação retardada.

Tratamentos

A forma mais recomendada de evitar ou reverter um quadro de altas concentrações de triglicerídeos é mudando os hábitos alimentares regulares, ou seja, diminuindo a ingestão de gorduras e aumentando a atividade física.

O exercício físico pode ajudar a reduzir os níveis de gordura acumulada no corpo e, assim, diminuir o nível de triglicérides totais.

No entanto, a indústria farmacêutica projetou alguns medicamentos aprovados para reduzir o teor de triglicerídeos no sangue, mas os médicos que tratam devem descartar quaisquer contra-indicações relacionadas a cada paciente individual e seu histórico médico.

Valores normais

A concentração de quilomícrons no plasma sanguíneo é relevante do ponto de vista clínico para entender e "prevenir" a obesidade em humanos, bem como para determinar a presença ou não de patologias como as quilomicronemias.

Os valores “normais” dos quilomícrons estão diretamente relacionados à concentração de triglicerídeos no soro, que deve ser mantida abaixo de 500 mg / dL, com 150mg / dL ou menos, sendo a condição ideal para evitar condições patológicas.

O paciente encontra-se em estado patológico de quilomicronemia quando os níveis de triglicerídeos estão acima de 1.000 mg / dL.

A observação mais direta que pode ser feita para determinar se um paciente sofre de algum tipo de patologia relacionada ao metabolismo lipídico e, portanto, relacionada a quilomícrons e triglicerídeos, é a evidência de um plasma sanguíneo turvo e amarelado. conhecido como "plasma lipidêmico".

Entre as principais causas de uma alta concentração de triglicerídeos pode ser encontrada aquela mencionada acima em relação à lipase de lipoproteína ou um aumento na produção de triglicerídeos.

No entanto, existem algumas causas secundárias que podem levar à quilomicronemia, entre as quais estão hipotireoidismo, consumo excessivo de álcool, lipodistrofias, infecção pelo vírus HIV, doenças renais, síndrome de Cushing, mielomas, medicamentos, etc.

Referências

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