SELECTINS: CARACTERÍSTICAS, TIPOS E FUNÇÃO - BIOLOGIA - 2025

As selectinas são uma família de glicoproteínas compostas por cadeias polipeptídicas, que reconhecem conformações específicas de açúcares (carboidratos), localizados na superfície de outras células e se ligam a elas. Por esse motivo, também são chamadas de moléculas de adesão.

Esses receptores de adesão são conhecidos por sua estrutura conservada. Eles têm três domínios e três glicoproteínas diferentes. Elas podem ser expressas como moléculas de superfície, além de serem armazenadas ou funcionar como moléculas solúveis.

Estrutura molecular de uma P-selectina. Retirado e editado de: Neveu, Curtis.

Em contraste com outras moléculas de adesão, as selectinas atuam apenas nas interações dos glóbulos brancos com o endotélio vascular.

Caracteristicas

As selectinas são todas as proteínas que contêm oligossacarídeos em cadeia, ligadas por ligações covalentes às cadeias laterais de aminoácidos (glicoproteínas). São moléculas transmembrana, o que significa que cruzam a bicamada lipídica da célula, seja em uma única etapa (uma etapa) ou em várias etapas (várias etapas).

Eles compartilham características muito semelhantes às proteínas CLEC ou lectinas do tipo C. Uma vez que, como as lectinas do tipo C, as selectinas requerem íons de cálcio para a ligação.

A origem da palavra "selectina" refere-se ao fato de que essas proteínas são expressas seletivamente nas células do sistema vascular, e também contêm um domínio de lectina.

Alguns autores incluem selectinas (glicoproteínas) dentro das lectinas porque são moléculas que se ligam aos açúcares. No entanto, outros autores as diferenciam sob o conceito de que as lectinas apenas reconhecem carboidratos e se ligam a eles, enquanto as selectinas não apenas reconhecem e ligam açúcares, mas também são compostas por carboidratos.

A regulação das selectinas ocorre ao nível da transcrição, através do processamento proteolítico, da classificação celular e através da expressão regulada das glicosil-transferases.

As selectinas têm um domínio intracelular curto. No entanto, eles têm três domínios extracelulares, um domínio semelhante ao fator de crescimento epidérmico, um domínio semelhante à lectina C e unidades de repetição de consenso, semelhantes às proteínas reguladoras do complemento.

Tipos

A família das selectinas é composta por três tipos diferentes de glicoproteínas. Cada um deles é identificado com uma letra que indica o local onde foram identificados pela primeira vez. Veremos cada um deles a seguir.

L-selectin

Também é conhecido como SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL ou TQ1. É encontrada em leucócitos, daí o "L" para L-selectina. É um componente da superfície celular. Os três domínios são: um homólogo de lectina, um fator de crescimento epidérmico e duas unidades de repetição de consenso.

Possui vários ligantes, ou seja, geralmente pequenas moléculas que formam complexos com uma biomolécula, neste caso uma proteína. Os ligandos conhecidos para a L-selectina são os seguintes.

GLYCAM1

Conhecida como molécula de adesão celular dependente de glicosilação -1, é um ligante de proteoglicano que se expressa em inflamações venosas pós-capilares e permite que os linfócitos saiam da corrente sanguínea para os tecidos linfoides.

CD34

É uma fosfoglicoproteína detectada em vários grupos de mamíferos, como homem, rato, camundongo, entre outros. Foi descrito pela primeira vez em células-tronco hematopoéticas. Eles são encontrados em uma ampla variedade de células, mas estão quase exclusivamente relacionados às células hematopoiéticas.

MAdCAM-1

Conhecida como Adresina ou molécula de adesão celular na direção da mucosa vascular (em inglês, enderesina vascular mucosa, molécula de adesão celular 1). É uma proteína extracelular do endotélio que é responsável por determinar em qual tecido os linfócitos irão entrar, além de carregar açúcares para que sejam reconhecidos pela L-selectina.

PSGL-1

Conhecida entre outros sinônimos como SELPLG ou CD162, é uma glicoproteína encontrada em células endoteliais e leucócitos. Ele pode se ligar a outros dois tipos de selectins. No entanto, parece ter uma afinidade melhor para a P-selectina.

P-selectin

A P-selectina é conhecida por outros nomes como SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP ou LECAM3, entre outros. É encontrada na superfície das células endoteliais, que revestem as margens internas dos vasos sanguíneos e plaquetas.

A P-selectina foi identificada pela primeira vez nas plaquetas. É por isso que o nome da proteína carrega a inicial "P".

A estrutura da selectina P consiste em um domínio muito semelhante à lectina do tipo C no terminal N, um domínio do tipo EGF; isto é, um domínio de proteína conservado de cerca de 30 a 40 resíduos de aminoácidos, com uma folha β de fita dupla seguida por uma alça para uma folha β de fita dupla C-terminal curta.

Possui um terceiro domínio semelhante às proteínas de ligação ao complemento, denominado domínio CUB, que se caracteriza por ser um domínio proteico evolutivamente conservado e por apresentar cerca de 110 resíduos de aminoácidos.

O ligante com maior afinidade para a P-selectina é PSGL-1, conforme descrito anteriormente nos ligantes para L-selectina. Por outro lado, essa proteína também pode formar complexos com outras moléculas, como o polissacarídeo sulfatado denominado fucoidan e sulfato de heparan.

E-selectin

Esta proteína selectina também é conhecida pelos seguintes nomes: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 e outros. É expressa exclusivamente em células endoteliais que são ativadas por pequenas proteínas que não conseguem atravessar a bicamada lipídica da célula, chamadas citocinas.

A estrutura desta proteína consiste em 3 domínios (como o resto das selectinas): um domínio semelhante ao EGF, 6 unidades de módulos de proteína de controle de repetição SCR (também chamados de domínios sushi) e um domínio transmembrana.

Representação da estrutura molecular da proteína E-selectina, cujo domínio é EGF. Retirado e editado de: Jawahar Swaminathan e equipe MSD no Instituto Europeu de Bioinformática.

Os ligantes que formam complexos com as E-seletivas são bastante variados, mas os que se destacam são os seguintes.

Sialyl-Lewis A

Também chamado de SLe A ou CA19-9. É um tetrassacarídeo descoberto em soros de pacientes com câncer. É conhecido por participar do processo de reconhecimento célula-célula. É expresso constitutivamente em granulócitos, monócitos e linfócitos T.

Sialyl-Lewis X

É também um tetratasacarídeo como Sialyl-Lewis A e tem funções semelhantes. É expressa em granulócitos e monócitos e controla o vazamento indesejado dessas células durante a inflamação.

PSGL-1

Embora aparentemente seja mais eficiente na P-selectina, alguns autores consideram que a forma derivada do neutrófilo humano também é bastante eficiente na E-selectina. Na verdade, eles consideram que em geral esse ligante é essencial para os três tipos de selectinas.

Função

A principal função das selectinas é fazer parte da formação dos glóbulos brancos (linfócitos). Eles também participam da resposta imune, em inflamações crônicas e agudas em diferentes órgãos do corpo como os rins, o coração e a pele. Atuam inclusive nos processos inflamatórios da metástase do câncer.

Referências

1. Selectin. Recuperado de: en.wikipedia.org.
2. L-selectin. Recuperado de: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Recuperado de: en.wikipedia.org.
4. E-selectin. Recuperado de: en.wikipedia.org.
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