A aldosterona, também conhecida como eletrocortina, é um hormônio esteroide (derivado do peridrofenantreno ciclopentano) sintetizado pela porção glomerular do córtex adrenal e que se relaciona ao controle dos níveis de sódio, potássio e água no fluido extracelular.
Todos os hormônios esteróides são sintetizados a partir do colesterol, que pode ser derivado de três fontes: da dieta (quase 80%), do acetato ou dos estoques de ésteres de colesterol nos tecidos que produzem esses hormônios (tecidos esteróides).
Estrutura química do hormônio aldosterona (Fonte: Wesalius via Wikimedia Commons)
O colesterol que entra na dieta é transportado no plasma sanguíneo humano por meio de lipoproteínas de baixa densidade ou LDL (lipoproteína de baixa densidade) e é introduzido nas células por mecanismos específicos de endocitose.
A albumina e as globulinas plasmáticas (proteínas do sangue) atuam como transportadores dos hormônios esteróides. O transporte da aldosterona ocorre por um mecanismo inespecífico e aproximadamente 50% da aldosterona plasmática está no estado livre.
Um aumento do hormônio ACTH ou adrenocorticotropina, angiotensina e potássio plasmático, diminuição do sódio plasmático e do fator natriurético atrial são alguns dos fatores que estimulam a síntese e liberação de aldosterona.
Esse hormônio participa da indução da reabsorção de sódio no ducto coletor renal, aumentando sua entrada pelos canais de sódio desse ducto. Da mesma forma, o débito renal e a excreção de potássio e H + são promovidos.
Os valores normais de aldosterona no plasma dependem da ingestão de sódio; eles variam entre 80-250 pmol / L e podem atingir até 300-900 mmol / L em pacientes com dietas ricas em sódio.
Recursos
A principal função da aldosterona é regular os níveis de Na + e água no fluido extracelular, bem como regular a secreção de K + e H + pelos rins e modificar a secreção de íons em outros tecidos, como as glândulas salivares, a mucosa intestinal e as glândulas. suado.
A aldosterona promove a absorção renal de sódio e a excreção de íons potássio e hidrogênio, como resultado, o sódio é retido e a eliminação urinária de potássio e íons hidrogênio é aumentada. A água é reabsorvida junto com o sódio por um efeito osmótico.
Esquema representativo do mecanismo de feedback da aldosterona (Fonte: OpenStax College via Wikimedia Commons)
Por manipular eletrólitos, esse hormônio também é chamado de hormônio mineralocorticóide adrenal. É o mineralocorticóide natural mais potente e é transportado no plasma sanguíneo na forma livre ou em associação com algumas proteínas.
A meia-vida da aldosterona é de cerca de 15-20 minutos e o fígado é responsável por sua eliminação rápida, formando um metabólito da aldosterona chamado tetrahidroxialdosterona 3-glucuronídeo, que é então eliminado pelo rim pela urina.
Síntese
O nome químico da aldosterona é 11β, 21-Diidroxi-3,20-dioxo-4-pregne-18-al. A sua síntese ocorre nas células da zona glomerulosa ou subcapsular do córtex das glândulas supra-renais (glândulas muito importantes localizadas na região superior dos rins).
A síntese da aldosterona começa com o transporte do colesterol do citosol celular para a mitocôndria.
A primeira etapa é a conversão do colesterol em pregnenolona, que é então convertida em progesterona e, em seguida, em desoxicorticosterona (DOC), em corticosterona e, finalmente, em aldosterona.
O transporte do colesterol para o citosol aquoso, onde é pouco solúvel, ocorre por meio de uma proteína transportadora de esterol conhecida como "proteína transportadora de esterol 2" ou SPD-2. Essa é a proteína responsável por transportar o colesterol até a mitocôndria.
Outra proteína chamada StAR (Steroidogenic Immediate Regulator) permite a entrada de colesterol no espaço intermembrana (através da membrana externa da mitocôndria).
Síntese de aldosterona (Fonte: Calvero via Wikimedia Commons)
Dentro da mitocôndria, a maioria das enzimas esteroidogênicas faz parte do complexo da oxidase do citocromo P450.
A conversão do colesterol em pregnenolona ocorre pela enzima de clivagem da cadeia lateral do colesterol, mais conhecida como P450scc. Enzimas deste tipo cortam a cadeia lateral do colesterol na mitocôndria, bem como as hidroxilações nas posições 20α e 22 e clivam a ligação entre os carbonos 20-22.
As enzimas 3β-HSD (3β-hidroxisteróide desidrogenase) e Δ5,4isomerase, que não fazem parte do complexo P450, medeiam a transformação da pregnenolona em progesterona por hidroxilação e isomerização, respectivamente.
Essa reação ocorre no retículo endoplasmático das células produtoras de aldosterona no córtex adrenal.
A enzima P450c21 é uma 21-hidroxilase que converte progesterona em 11-desoxicorticosterona, que é subsequentemente hidroxilada pela 11β-hidroxilase e convertida em corticosterona.
A enzima 18-hidroxilase ou aldosterona sintetase transforma, por hidroxilação, a corticosterona em 18-hidroxicorticosterona, que, ao trocar o álcool na posição 18 por um grupo aldeído, dá a aldosterona.
Como a secreção é induzida?
Tanto a secreção quanto a função da aldosterona dependem de vários elementos, entre os quais o fator natriurético ou PAF e a angiotensina II. FNA é um hormônio peptídico sintetizado pelo músculo atrial e secretado por essas células em resposta ao estiramento atrial.
Outros fatores, embora menos potentes, também estão relacionados à secreção de aldosterona e são eles: o hormônio adrenocorticotropina (ACTH), sódio e potássio plasmáticos.
ACTH ou adrenocorticotropina é um hormônio produzido pela hipófise. Sua secreção é estimulada pelo CRH ou hormônio liberador de corticotropina, que é um hormônio sintetizado e liberado pelo hipotálamo e faz parte do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal para a regulação da secreção de aldosterona.
O mecanismo regulatório desse eixo do córtex hipotálamo-hipófise-adrenal é um mecanismo de feedback negativo, onde os produtos finais da estimulação acabam inibindo a secreção dos diferentes hormônios desse eixo.
O aumento da angiotensina II deve-se à estimulação da secreção de renina pelas células granulares do aparelho justaglomerular renal. Essas células secretam renina estimulada por vários fatores, como:
- Diminuição da pressão de perfusão renal
- Alterações na composição do líquido tubular que banha a mácula densa no rim ou
- Estimulação dos nervos simpáticos renais e outros fatores
A renina é uma enzima proteolítica que decompõe o angiotensinogênio e o converte em angiotensina I, que é convertida em angiotensina II pela enzima de conversão da angiotensina II. A angiotensina II, como discutido, estimula a liberação de aldosterona.
Se a ingestão de sódio aumenta, o volume plasmático aumenta e isso, por sua vez, reflexivamente, diminui o tônus simpático renal, o que também diminui a produção de renina e angiotensina. O aumento do volume plasmático causa aumento da secreção de FNA.
Tanto a diminuição da angiotensina II quanto o aumento da FNA produzem diminuição da secreção de aldosterona, que por sua vez aumenta a excreção renal de sódio e água e, portanto, regula a concentração desse íon diante das mudanças em seu consumo.
Mecanismos de ação
O principal órgão-alvo da aldosterona é o rim, especificamente o túbulo coletor e o túbulo distal.
Nessa área, a aldosterona entra nas células e se liga a um receptor intracelular. O complexo de ligação da aldosterona e o receptor se difundem no núcleo e as funções hormonais são iniciadas.
A capacidade da aldosterona de aumentar a reabsorção de sódio deve-se a vários mecanismos. Esse hormônio aumenta o número de canais de sódio na borda luminal das células do ducto coletor.
Isso ocorre, por um lado, porque estimula a apresentação desses canais na superfície das células do túbulo contorcido distal e do túbulo coletor e, por outro lado, porque aumenta sua síntese.
A aldosterona estimula indiretamente a bomba de sódio / potássio na superfície basolateral das células dos túbulos coletores. Essa bomba puxa o sódio para o fluido intersticial, o que facilita a entrada do sódio na célula tubular, mantendo alto o gradiente eletroquímico desse íon.
Da mesma forma, a quantidade de sódio reabsorvida depende da carga. Quanto mais sódio o fluido que entra no tubo coletor traz, mais sódio será absorvido, porque maior será o potencial eletroquímico transepitelial que empurra o sódio. Isso é aumentado pela aldosterona.
Valores normais
Os valores normais de aldosterona no plasma sanguíneo dependem da ingestão de sódio e da posição do corpo em que é medido.
Na posição deitada (decúbito dorsal) e relatados no sistema internacional (SI), com alta ingestão de sódio (entre 100 e até 200 mEq / dia de sódio), os valores variam entre 80 e 250 pmol / L que, sob unidades convencionais, seriam de 3 a 9 ng / dL.
´Representação gráfica da posição dorsal / supina (Fonte: BruceBlaus via Wikimedia Commons)
Na posição deitada (posição supina) com baixa ingestão de sódio (10 mEq / dia de sódio), os valores normais estão entre 300-900 mmol / L (SI) e 12-36 ng / dL nas unidades convencionais.
Na posição ortostática e com alta ingestão de sódio, os valores variam entre 100 e 800 mmol / L (SI) e entre 4 e 30 ng / dL. Nessa mesma posição, mas com baixa ingestão de sódio, os valores normais estão entre 450 e 3800 mmol / L (SI) ou entre 17 e 137 ng / dL nas unidades convencionais.
No entanto, cada laboratório relata valores normais de acordo com o método de medição usado.
Referências
- Gardner, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Endocrinologia básica e clínica de Greenspan. McGraw-Hill Medical,
- Murray, RK, Granner, DK, Mayes, P., & Rodwell, V. (2009). Bioquímica ilustrada de Harper. 28 (p. 588). Nova York: McGraw-Hill.
- Booth, RE, Johnson, JP, & Stockand, JD (2002). Aldosterona. Avanços na educação em fisiologia, 26 (1), 8-20.
- Connell, JM, & Davies, E. (2005). A nova biologia da aldosterona. Journal of Endocrinology, 186 (1), 1-20.
- Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Revisão de Ganong da fisiologia médica. McGraw-Hill Medical.