ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS: TIPOS, EFEITOS E COMO FUNCIONAM - ARTE - 2025

Os antidepressivos tricíclicos (TCAs) estão entre as primeiras drogas antidepressivas descobertas. Seu nome se deve à sua estrutura química, que é composta por três anéis. Eles são eficazes no tratamento da depressão, embora também sejam usados ​​para outras condições, como transtorno bipolar, transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, enxaquecas ou dor crônica.

Os efeitos antidepressivos dessas drogas foram descobertos por acidente, já que antes apenas suas propriedades anti-histamínicas e sedativas eram conhecidas. Desde essa descoberta, eles são o tratamento farmacológico por excelência há mais de 30 anos. Começou a ser comercializado a partir do final dos anos 50; e por volta da década de 1980, seu uso foi reduzido com o “boom” dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS).

Modelo da molécula de amitriptilina, um antidepressivo tricíclico.

Atualmente, eles são prescritos com menos frequência; uma vez que estão sendo substituídos por outros antidepressivos que causam menos efeitos colaterais. No entanto, eles podem ser uma boa opção para algumas pessoas quando outros tratamentos falharam.

Como funcionam os antidepressivos tricíclicos?

Acredita-se que em indivíduos com depressão haja um desequilíbrio em certas substâncias químicas cerebrais chamadas neurotransmissores. Mais especificamente, está associado a uma deficiência de norepinefrina ou serotonina.

Existem vários processos complexos que podem causar essa diminuição nos neurotransmissores. Os antidepressivos atuam em um ou mais deles com um objetivo: fazer com que os níveis de norepinefrina, dopamina ou serotonina disponíveis aumentem até um ponto seguro. Isso resultaria na interrupção dos sintomas depressivos.

Na verdade, os antidepressivos tricíclicos têm cinco medicamentos em um: inibidor da recaptação da serotonina, norepinefrina, fármaco anticolinérgico e antimuscarínico, antagonista alfa-1 adrenérgico e anti-histamínico.

Inibidor de recaptação de serotonina e norepinefrina

O principal mecanismo de ação dos antidepressivos tricíclicos é a inibição ou bloqueio da chamada "bomba de recaptação de monoaminas". Dentro das monoaminas, neste caso, falamos de serotonina e norepinefrina.

A bomba de recaptação é uma proteína localizada nas membranas dos neurônios (células nervosas do cérebro). Sua função é "absorver" a serotonina e a norepinefrina que foram previamente liberadas para sua posterior degradação. Em condições normais, serve para controlar a quantidade de monoaminas que atuam em nosso cérebro.

No caso de depressão, como há pouca quantidade dessas substâncias, não é aconselhável que a bomba de recaptação atue. Isso porque esse valor diminuiria ainda mais. Portanto, a missão dos antidepressivos tricíclicos é bloquear essa bomba de recaptação. Assim, funciona aumentando os níveis dos neurotransmissores mencionados.

Porém, o que garante que os efeitos alcançados com o antidepressivo se mantenham ao longo do tempo (mesmo que seja interrompido), é que esse bloqueio produz alterações no cérebro.

Quando há mais serotonina ou norepinefrina no espaço sináptico (aquele entre dois neurônios que se conectam, trocando informações), os receptores responsáveis ​​pela captação dessas substâncias são regulados.

Na depressão, o cérebro muda, desenvolvendo muitos receptores para monoaminas. Seu objetivo é compensar a falta deles, embora não tenha muito sucesso.

Em contraste, os antidepressivos tricíclicos aumentam os níveis de monoamina na sinapse. O neurônio receptor capta esse aumento e seu número de receptores diminui aos poucos; já que você para de precisar deles.

Em que condições os antidepressivos tricíclicos são recomendados?

Independentemente disso, os antidepressivos tricíclicos parecem ser muito eficazes para o tratamento de:

- Fibromialgia.

- Dor.

- Enxaqueca.

- Depressão severa. Parece que quanto maior a depressão, mais eficaz é o tratamento. Além disso, é mais aconselhável em pessoas com depressão endógena e com componentes genéticos.

- Sedativos ou hipnóticos (para dormir).

Em que condições eles não são recomendados?

Logicamente, este tipo de medicamento não é recomendado para os seguintes casos:

- Pacientes com baixa tolerância à retenção urinária, constipação e sedação diurna.

- Pessoas com alguma doença cardíaca.

- Pacientes com sobrepeso.

- Aqueles que apresentam alto risco de suicídio. Uma vez que os antidepressivos tricíclicos são tóxicos em overdose, esses pacientes podem usá-los para esse fim.

- Pacientes que tomam vários outros medicamentos ao mesmo tempo, pois podem ocorrer interações medicamentosas indesejadas.

- Pessoas com alguma demência.

- Pessoas epilépticas, pois aumenta a frequência das crises.

Por outro lado, essas drogas geralmente são desencorajadas para menores de 18 anos e podem ser perigosas durante os períodos de gravidez, lactação (pois passam para o leite materno), se álcool ou outras drogas, drogas ou suplementos forem consumidos.

Absorção, distribuição e eliminação

Os antidepressivos tricíclicos são administrados por via oral e são rapidamente absorvidos pelo trato gastrointestinal. São muito solúveis em lípidos, o que origina uma distribuição ampla e rápida por todo o corpo.

No entanto, antes dessa distribuição, eles sofrem um primeiro metabolismo no fígado. Alguns estudos indicam que aproximadamente 30% das substâncias perdidas são reabsorvidas pelo trato intestinal por meio da bile.

Uma vez reabsorvidos, os antidepressivos tricíclicos cruzam a barreira hematoencefálica. Na verdade, esses antidepressivos têm forte afinidade com o cérebro e o miocárdio. Os antidepressivos tricíclicos têm afinidade 40 vezes maior com o cérebro e 5 vezes mais com o miocárdio do que outros tecidos do corpo.

Por fim, são metabolizados no fígado e passam para o sistema renal para serem excretados. A maior parte da substância será expelida no prazo máximo de 36 horas em condições normais. Esta eliminação renal é importante ter em consideração em casos de sobredosagem.

Quanto tempo leva para fazer efeito?

Eles levam cerca de duas a quatro semanas para fazerem efeito. Para que ocorram mudanças reais e duradouras no sistema nervoso, eles precisam ser tomados por pelo menos seis meses. Embora em casos de depressão recorrente, um tratamento mais longo (dois anos ou mais) pode ser recomendado.

Após esse ciclo, a dose é reduzida gradativamente até ser totalmente retirada. Se for interrompido precocemente, os sintomas podem retornar rapidamente. Além disso, se a dose for interrompida abruptamente, podem ocorrer sintomas de abstinência.

Todo esse processo deve ser devidamente supervisionado por profissional de saúde qualificado.

Tipos de antidepressivos tricíclicos

Nem todos os antidepressivos tricíclicos funcionam exatamente da mesma maneira. Cada um possui pequenas variações, o que permite ser adaptado à situação individual de cada paciente.

Geralmente, existem duas classes de antidepressivos tricíclicos:

Aminas terciárias

Estrutura das aminas terciárias. Fonte: Kes47 (?)

Eles têm um efeito maior no aumento da serotonina do que na norepinefrina. No entanto, causam maior sedação, maiores efeitos anticolinérgicos (constipação, visão turva, boca seca) e hipotensão.

Nesse grupo encontram-se antidepressivos como a imipramina (o primeiro a ser comercializado), amitriptilina, trimipramina e doxepina.

A doxepina e a amitriptilina parecem ser os tipos mais sedativos de antidepressivos tricíclicos. Além disso, junto com a imipramina, são os mais prováveis ​​de causar ganho de peso.

As aminas terciárias são mais adequadas para pessoas deprimidas com problemas de sono, inquietação e agitação.

Aminas secundárias

Estrutura das aminas secundárias. Fonte: Kes47 (?)

São os que aumentam os níveis de norepinefrina mais do que os de serotonina e causam irritabilidade, superestimulação e distúrbios do sono. Eles são recomendados para pacientes deprimidos que se sentem entorpecidos, apáticos e fatigados. Um exemplo desse tipo de antidepressivo tricíclico é a desipramina.

Alguns antidepressivos tricíclicos a serem mencionados são:

- Maprotilina: pertence ao grupo das aminas secundárias e provoca aumento das convulsões.

- Amoxapina: atua como um antagonista do receptor da serotonina (que aumenta a quantidade de serotonina na sinapse). Tem propriedades neurolépticas, por isso pode ser recomendado para pacientes com sintomas psicóticos ou episódios maníacos.

- Clomipramina: é um dos antidepressivos tricíclicos mais potentes em termos de bloqueio da recaptação da serotonina, assim como da norepinefrina. Tem se mostrado eficaz no transtorno obsessivo-compulsivo, embora em altas doses aumente o risco de convulsões.

- Nortriptilina: assim como a desipramina, parece ser um dos antidepressivos tricíclicos com efeitos colaterais mais bem tolerados pelos pacientes.

- Protriptilina

- Lofepramina

Efeitos colaterais negativos

Tontura e sonolência

Um dos efeitos colaterais dos antidepressivos tricíclicos é o bloqueio dos chamados receptores adrenérgicos alfa 1. Causando queda na pressão arterial, tonturas e sonolência.

Visão turva, boca seca ou constipação

Os antidepressivos tricíclicos, por outro lado, bloqueiam os receptores da acetilcolina (M1). Isso resulta em efeitos colaterais como visão turva, constipação, boca seca e sonolência.

Aumento de peso

Outro efeito dos antidepressivos tricíclicos é o bloqueio dos receptores H1 da histamina no cérebro. Isso resulta em um efeito anti-histamínico, ou seja, sonolência e ganho de peso (devido ao aumento do apetite).

Outros efeitos colaterais associados que foram observados são retenção urinária, sedação, sudorese excessiva, tremores, disfunções sexuais, confusão (principalmente em idosos) e toxicidade por overdose.

Efeitos sedativos que podem causar acidentes

Uma vez que os antidepressivos tricíclicos causam sintomas de sedação, não se recomenda dirigir ou operar máquinas. Pois, se você está sob sua influência, aumenta o risco de sofrer ou causar acidentes.

Para reduzir esses problemas e evitar a sonolência diurna, o médico pode aconselhar que esses medicamentos sejam tomados à noite; antes de dormir.

Aumenta o risco de suicídio

Desejos suicidas foram encontrados em alguns adolescentes e adultos jovens após o início do tratamento com antidepressivos tricíclicos. Aparentemente, é algo que está ligado às primeiras semanas do início da medicação ou após o aumento da dose.

Os pesquisadores não sabem exatamente se essas idéias se devem à própria depressão ou ao efeito de antidepressivos.

Alguns acreditam que pode ser porque, no início do tratamento, a inquietação e a agitação são mais pronunciadas. Isso pode fazer com que, se houver alguma ideia anterior de suicídio (muito comum na depressão), o depressivo se sinta com energia suficiente para cometê-lo.

Este risco parece diminuir à medida que o tratamento progride. No entanto, se você notar uma mudança repentina, é melhor ir ao profissional o mais rápido possível.

Pode levar a envenenamento por overdose, coma e até a morte

Casos de abuso de antidepressivos tricíclicos ou seu uso indevido foram documentados. Por exemplo, em pessoas saudáveis ​​com o objetivo de se sentir mais sociável e eufórico, seguido por sintomas como confusão, alucinações e desorientação temporária.

O envenenamento por antidepressivo tricíclico não é incomum. A dose letal de desipramina, imipramina ou amitriptilina é de 15 mg por kg de peso corporal. Tenha cuidado com crianças pequenas, pois elas podem ultrapassar esse limite com apenas um ou dois comprimidos.

O abuso deste tipo de antidepressivo pode causar, além do aumento dos sintomas secundários nomeados: taquicardia, febre, estado mental alterado, obstrução intestinal, rigidez, pele seca, pupilas dilatadas, dor no peito, depressão respiratória, coma e até mesmo a morte.

Síndrome da serotonina

Os antidepressivos tricíclicos às vezes podem causar essa síndrome, devido ao acúmulo excessivo de serotonina no sistema nervoso.

No entanto, na maioria das vezes, aparece quando os antidepressivos são combinados com outras substâncias que aumentam ainda mais os níveis de serotonina. Por exemplo, outros antidepressivos, alguns medicamentos, analgésicos ou suplementos nutricionais como a erva de São João.

Os sinais e sintomas desta síndrome incluem: ansiedade, agitação, sudorese, confusão, tremores, febre, perda de coordenação e taquicardia.

Síndrome de abstinência

Os antidepressivos tricíclicos não são considerados viciantes, pois não produzem "desejo" ou desejo de tomá-los novamente. No entanto, interrompê-los repentinamente pode causar sintomas de abstinência em algumas pessoas. Eles podem variar dependendo do tipo de medicamento e não duram mais de duas semanas:

- Ansiedade, inquietação e agitação.

- Mudanças de humor e mau humor.

- Distúrbios de sono.

- Sensação de formigueiro.

- Tonturas e náuseas.

- Sintomas como os da gripe.

- Diarréia e dor de estômago.

Se os antidepressivos forem reduzidos gradualmente até cessar, esses sintomas não ocorrem.

Referências

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