APOLIPOPROTEÍNA E: CARACTERÍSTICAS, FUNÇÕES, DOENÇAS - BIOLOGIA - 2025

A apolipoproteína E ou ε apolipoproteína, é uma apolipoproteína plasmática dos complexos macromoleculares conhecidos como lipoproteínas, que estão associados a gorduras como triglicerídeos e colesterol, que são revestidos por uma camada de fosfolipídeos e outras proteínas.

Esta apolipoproteína, assim como outras lipoproteínas de sua mesma classe, contribui para a estabilização e solubilização das lipoproteínas (referindo-se aos corpos das lipoproteínas) à medida que circulam na corrente sanguínea.

Estrutura da Apolipoproteína E (Fonte: Jawahar Swaminathan e equipe do MSD no Instituto Europeu de Bioinformática via Wikimedia Commons)

Por sua participação nas lipoproteínas, a apolipoproteína E tem implicações diretas no conteúdo de colesterol e triglicerídeos no soro, o que significa que está relacionada às patologias associadas à concentração desses lipídeos no sangue.

Apolipoproteínas como a apoE fazem parte de diferentes tipos de lipoproteínas que, dependendo de sua densidade flutuante, são classificadas como quilomícrons, partículas remanescentes de quilomícrons, lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL), densidade intermediária (IDL), densidade baixa (LDL)) e alta densidade (HDL).

Especificamente, a apolipoproteína E faz parte dos componentes proteicos dos quilomícrons, as partículas quilomícrons restantes, VLDL e HDL. É sintetizado no fígado, cérebro, pele, macrófagos e órgãos esteroidogênicos.

Caracteristicas

A proteína de 299 aminoácidos e mais ou menos 34 kDa de peso molecular, é codificada por um gene que pertence à família genética da apolipoproteína (APO), onde cada membro da família é composto por unidades repetidas em lotes de 11 códons cada..

Em humanos, este gene altamente polimórfico tem três alelos comuns e está localizado no braço longo do cromossomo 19, e está intimamente relacionado a outros genes da mesma família. É composto por 4 exons e 3 introns que totalizam cerca de 3.597 nucleotídeos.

A proteína é sintetizada principalmente no tecido hepático, mas também pode ser encontrada no cérebro, baço, rins, gônadas e macrófagos.

Os padrões das diferentes isoformas que pode apresentar não são apenas determinados geneticamente, mas também devido à presença de modificações pós-traducionais, como a adição de porções de ácido siálico (sialilação).

A ocorrência de algumas isoformas em relação a outras tem sido implicada em algumas condições patológicas, apesar do fato de que as diferenças entre elas são freqüentemente tão simples quanto substituições de aminoácidos.

Estrutura

Como as outras apolipoproteínas, a apolipoproteína E tem uma estrutura altamente ordenada. É composto por hélices alfa, que são previstas a partir da análise de sua sequência de aminoácidos e verificadas por métodos experimentais.

Possui um grande domínio de ligação de lipídios próximo à extremidade do terminal carboxila e é secretado com uma grande quantidade de resíduos de ácido siálico, que são removidos progressivamente por meio de mecanismos complexos.

Recursos

A função primária da apolipoproteína E, assim como de muitas outras variantes da apolipoproteína, é manter a integridade estrutural das lipoproteínas no metabolismo lipídico.

Ele funciona como um co-fator nas reações enzimáticas que ocorrem nos corpos esféricos das lipoproteínas e pode servir como um receptor de superfície nestes. Especificamente, a apolipoproteína E é crucial para a formação de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) e quilomícrons.

No transporte e metabolismo do colesterol

Como as diferentes isoformas da apolipoproteína E atuam de forma diferente com receptores celulares específicos para lipoproteínas, elas desempenham um papel fundamental na regulação e manutenção dos níveis de colesterol circulante.

A apolipoproteína E presente nos quilomícrons, nas partículas de quilomícrons remanescentes (após hidrólise dos triglicerídeos dentro deles) e nas partículas de densidade muito baixa está associada a receptores específicos que os transportam para o tecido hepático por redistribuição ou eliminação do colesterol.

É uma proteína determinante para a “absorção” celular das lipoproteínas HDL e VLDL e, em neonatos, as lipoproteínas HDL com apoE são as mais abundantes.

Na ligação de lipoproteínas a fatores específicos

As lipoproteínas contendo ApoE têm a capacidade de se ligar à heparina por meio da mesma região, pela qual essas partículas se ligam a receptores, o que parece ter implicações fisiológicas para a ligação de lipoproteínas às superfícies endoteliais.

No sistema imunológico

A superfície dos linfócitos (células do sistema imunológico) possui um receptor imunorregulador capaz de se ligar especificamente à apolipoproteína E, tornando os linfócitos resistentes à estimulação mitogênica. Isso se traduz na inibição dos eventos de transformação precoce necessários para a ativação dessas células.

Outras funções

ApoE e suas isoformas têm um grande impacto na longevidade e no envelhecimento.

Doenças relacionadas

Mais de um milhão de pessoas morrem a cada ano nos Estados Unidos devido a doenças cardiovasculares, incluindo doenças cardíacas coronárias, arritmias cardíacas, doenças arteriais, cardiomiopatias, defeitos congênitos e condições vasculares, entre outras.

As doenças coronarianas são as mais comuns, e entre os fatores de risco indicados para elas estão o consumo de cigarro, níveis exagerados de colesterol (associados tanto ao excesso de partículas de baixa densidade quanto a defeitos na quantidade de partículas de alta densidade), hipertensão, estilo de vida sedentário, obesidade e diabetes.

Diferentes estudos têm demonstrado que defeitos no locus codificador da apolipoproteína E e suas variantes correspondem a 6% a 40% dos fatores de risco para doença coronariana, uma vez que estão diretamente envolvidos no metabolismo de lipídios e colesterol.

Outras doenças com as quais a apoE tem sido associada dizem respeito a distúrbios neurológicos, como a doença de Alzheimer, que estão associadas à variante apoE4 como fator de risco para o declínio cognitivo que ocorre durante o desenvolvimento desta doença.

A ApoE aparentemente interage com o peptídeo beta amiloide, cuja deposição na forma de placas amilóides é essencial para o estabelecimento da doença de Alzheimer.

Referências

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