CEFALOTINA: PARA QUE SERVE, MECANISMO DE AÇÃO, DOSE - MEDICAMENTO - 2025

A cefalotina é um antibacteriano da cefalosporina, cujo efeito é semelhante ao das penicilinas. O espectro de ação predominante é sobre bactérias gram positivas e algumas gram negativas. É a primeira cefalosporina comercializada em 1964.

As cefalosporinas são um grupo de antibióticos desenvolvido em meados do século passado. Seu nome deriva do nome de um fungo -Cephalosporium acremonium-, do qual foi obtido um composto com propriedades bactericidas. Essa descoberta, ocorrida em 1948, foi o ponto de partida para o desenvolvimento de uma nova classe de antimicrobianos.

Fonte: pxhere.com

Os antibióticos cefalosporínicos evoluíram ao longo do tempo de acordo com as mudanças em seu espectro de ação bactericida. Essa mudança permitiu sua classificação em cinco gerações, pertencendo a cefalotina à primeira geração.

A atividade bactericida do antibiótico, como outras cefalosporinas de 1ª geração, é sobre germes gram-positivos. No entanto, algumas bactérias gram-negativas também são suscetíveis ao seu uso.

A administração de cefalotina é exclusivamente parenteral, tanto por via intravenosa quanto por via intramuscular. No entanto, a administração intramuscular é rara devido aos efeitos locais da droga, incluindo dor.

Por via intravenosa, o antibiótico atinge níveis terapêuticos rapidamente e é altamente ligado às proteínas. Sua meia-vida é relativamente curta, de 45 minutos a uma hora. Pode se espalhar facilmente para qualquer tecido, exceto para o sistema nervoso, pois não penetra a barreira hematoencefálica. Pouco mais de 30% é inativado no fígado e sua eliminação é pela urina.

A cefalotina é um medicamento acessível, eficaz, seguro e muito bem tolerado. Atualmente, o medicamento é usado em muitos países para tratar infecções por germes suscetíveis. Nos Estados Unidos, o FDA suspendeu o uso da cefalotina, devido à existência de cefalosporinas mais eficazes.

Para que serve?

A utilidade da cefalotina é baseada no espectro de ação bactericida que possui. O termo espectro bactericida refere-se à sensibilidade de diferentes grupos de bactérias a um antibiótico. No caso de uma cefalosporina de 1ª geração, seu efeito é sobre bactérias gram-positivas e algumas gram-negativas.

As cefalosporinas foram desenvolvidas como alternativa ao uso das penicilinas, com efeito semelhante, mas com espectro de ação superior.

Bactéria sensível

Bactérias gram-positivas, como Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis e S. auereus. Também tem ação contra as bactérias gram-negativas Klebsiella sp, Proteus mirabilis e Escherichia coli. É possível seu uso em caso de infecções por Shigella sp. e Salmonella sp.

O efeito no Haemophilus influenza é limitado e requer a associação com outro antibiótico. Os enterococos são resistentes a quase todas as cefalosporinas, incluindo a cefalotina.

Usos clínicos

A sensibilidade bacteriana ao antibiótico permite seu uso em infecções nas quais essas bactérias participam. O tratamento de infecções superficiais e profundas é comum. Além disso, as características de distribuição da cefalotina tornam-na útil nos tecidos moles, bem como nos ossos e articulações.

As infecções onde a cefalotina é comumente usada são:

- Piodermatite ou infecções cutâneas. Os germes comuns da pele podem causar infecção dos tecidos moles em certas circunstâncias. Os germes envolvidos são Staphylococcus aureus ou Streptococcus epidermidis.

- Infecções cutâneas secundárias a queimaduras. As queimaduras na pele causam a perda da barreira protetora e a exposição dos planos profundos. Uma consequência dessas lesões é a invasão bacteriana e infecção tanto da derme quanto do tecido subcutâneo e até mesmo do músculo.

- Otite externa e média. Um dos agentes causadores da otite externa é o Staphylococcus aureus. Bactérias como Streptococcus pneumoniae, Streptococcus do Grupo A e Haemophillus influenzae podem causar otite média.

- Faringite e outras infecções respiratórias superiores, especialmente as causadas por Streptococcus pyogenes.

- Pneumonia causada por germes sensíveis, como Streptococcus pneumoniae.

- Endocardite bacteriana. Nos casos em que a infecção é causada por Streptococcus viridans ou Staphylococcus suscetíveis à meticilina.

- Infecções do trato urinário, como as causadas por Escherichia coli.

- Colecistite aguda. A inflamação da vesícula biliar, com ou sem cálculos, pode levar à infecção bacteriana.

- Osteomielite.

- Artrite séptica.

- Septicemia.

Além disso, antes das cirurgias, a cefalotina é utilizada como opção para prevenção de infecções.

Mecanismo de ação

As cefalosporinas são antibióticos β-lactâmicos, cuja atividade impede a síntese da parede celular das bactérias. Isso se deve à inibição das enzimas transpeptidases necessárias para a síntese da barreira protetora. Consequentemente, ocorre a morte bacteriana.

A parede celular bacteriana é composta por moléculas de proteínas associadas a um carboidrato, chamados de peptidoglicanos. Essas moléculas dão estabilidade e resistência à membrana da célula bacteriana, permitindo seu crescimento e replicação.

As transpeptidases são as enzimas responsáveis ​​pela síntese do peptidoglicano. Essas enzimas são chamadas de proteínas de ligação à penicilina (PFPs), uma vez que as moléculas de antibióticos β-lactâmicos podem ser anexadas à sua estrutura.

O efeito de antibióticos como a cefalotina requer ligação aos PFPs para impedi-los de desempenhar sua função sintética. Consequentemente, os peptidoglicanos não serão capazes de se ligar à parede celular bacteriana devido à inibição das transpeptidases.

A perda de configuração, o aumento da permeabilidade e as lesões da parede celular acabam por levar à morte - lise - da bactéria.

Dosagem adulto e pediátrico

A eficácia dos antibióticos, principalmente das cefalosporinas, depende de sua permanência no plasma em concentrações adequadas. A dose calculada com base no peso e no intervalo entre as doses garante o efeito antimicrobiano contra uma bactéria específica.

A cefalotina é apresentada em ampolas contendo pó liofilizado. A administração é parenteral, preferencialmente intravenosa, após reconstituição e diluição.

Adultos

Dependendo da gravidade da infecção, a dose diária em adultos varia entre 75 e 150 mg / kg / dia. Geralmente, 1 a 2 gramas podem ser administrados por via intravenosa em intervalos de 4, 6 ou 8 horas, não excedendo 12 gramas por dia. Este esquema de dosagem garante que as doses terapêuticas sejam mantidas no plasma para combater infecções.

Para infecções graves, como osteomielite ou sepse, é considerada a utilização da dose máxima em um curto intervalo de dosagem.

No fígado, cerca de 35% da cefalotina é transformada em um metabólito com atividade reduzida. 65 a 70% do antibiótico é eliminado na urina, o que implica em ajuste de dose em casos de insuficiência renal. A dose que leva em consideração a taxa de filtração glomerular -expressa em mililitros por minuto- é:

- De 30 a 50 ml / min, 1 grama é usado a cada 6 horas.

- Entre 10 e 30 ml / min, 1 grama a cada 8 horas.

- Menos de 10 ml / min, 1 grama a cada 12 horas ou 500 mg a cada 6 horas

- Nos casos de hemodiálise e diálise peritoneal, a redução da dose ficará entre 20 e 50%.

Pediátrico

Devido à imaturidade do sistema renal em neonatos e lactentes, sua administração deve ser feita com cautela. Uma dose de cefalotina de 50 mg / kg / dia em um intervalo não inferior a 8 horas pode ser usada com segurança.

Em bebês, pré-escolares e escolares, a dose efetiva varia de 80 a 160 mg / kg / dia, em intervalos de 6 a 8 horas.

Efeitos secundários

Apesar de ser um medicamento seguro e bem tolerado, é possível observar algumas reações - raras - com o uso da cefalotina.

Renal

Existem três fatores que desencadeiam os efeitos renais do uso de cefalotina:

- Uso simultâneo de drogas nefrotóxicas, como amicacina.

- Insuficiência renal preexistente, que pode ser agravada pelo uso do antibiótico.

- A reação de hipersensibilidade pode levar à deposição de complexos imunes, induzindo a insuficiência renal.

Com administração adequada, e na ausência de hipersensibilidade ao medicamento, a cefalotina raramente afeta a função renal.

Reações alérgicas ou de hipersensibilidade

Eles são incomuns e podem ser vistos em 10-15% dos pacientes que recebem cefalotina. Eles incluem reações cutâneas e sintomas respiratórios. Os efeitos sistêmicos podem causar vasodilatação periférica e choque.

A hipersensibilidade é mediada por uma reação hapteno-anticorpo, devido à exposição prévia ao medicamento.

As reações podem ser erupções cutâneas, erupções cutâneas locais ou generalizadas e coceira. Congestão nasal, coriza, espirros e hiperresponsividade brônquica são os sintomas respiratórios mais frequentes. Em casos graves, são possíveis angioedema, edema de glote e choque anafilático.

Embora rara, a hipersensibilidade pode induzir insuficiência renal relacionada ao sistema imunológico.

Aparelho digestivo

Apesar de ser uma droga bem tolerada, é possível observar efeitos gastrointestinais, como náuseas, vômitos e diarreia medicamentosa. A colite pseudomembranosa é devida à replicação do Clostridium difficile, causada pela diminuição da flora bacteriana intestinal.

Hematológico

Os efeitos secundários hematológicos são muito raros e podem ocorrer anemia hemolítica, diminuição das plaquetas ou diminuição de todas as células sanguíneas - pancitopenia - cujo mecanismo ainda não está claro.

Fígado

O efeito da cefalotina no nível hepático é incomum e inclui um aumento transitório da bilirrubina e das enzimas hepáticas.

Sistema nervoso

A cefalotina não atravessa a barreira hematoencefálica, portanto os sintomas neurológicos são praticamente inexistentes. Sintomas como tontura ou dor de cabeça durante o tratamento não costumam estar associados ao uso de cefalotina, porém é possível observar confusão transitória.

Efeitos locais

Tanto a injeção intramuscular quanto a intravenosa podem desencadear reações inflamatórias locais. A via intramuscular não é recomendada devido à dor local e irritação após a colocação do medicamento. A flebite é uma complicação associada ao uso intravenoso.

Contra-indicações

Em algumas circunstâncias, o uso de cefalotina ou cefalosporinas é proibido ou restrito. As contra-indicações ao uso do medicamento podem ser absolutas ou relativas, dependendo do risco implícito à saúde.

Absoluto

A contra-indicação absoluta para o uso da cefalotina é a demonstração de hipersensibilidade ou alergia ao seu componente. Na anafilaxia com penicilina, o uso de qualquer cefalosporina também é contra-indicado. Isso se deve à semelhança dos componentes das moléculas, que podem induzir reações cruzadas de hipersensibilidade graves.

Relativo

- Hipersensibilidade à penicilina que não implique anafilaxia.

- Gravidez. A cefalotina é um medicamento de risco classe B, sem efeitos teratogênicos no feto em animais. Seu uso em mulheres grávidas deve ser supervisionado.

- Insuficiência hepática.

- Doenças do aparelho digestivo, especialmente colopatias crônicas.

- Insuficiência renal.

- Alterações hematológicas.

- Hipoproteinemia.

- Uso simultâneo com aminoglicosídeos, probenecida ou anticoagulantes.

Referências

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