O ácido benzílico, também conhecido como ácido difenilglucólico ou ácido 2-hidroxi-2,2-difenilacético, é um composto orgânico aromático utilizado na síntese de compostos com diversas utilidades. É um ácido 2-hidroximonocarboxílico, cuja fórmula química é C14H12O3 (possui dois anéis fenólicos em sua estrutura) e tem peso molecular de 228,25 g / mol.
É normalmente utilizado na indústria química, onde se adquire como um pó cristalino amarelado, com boa solubilidade em álcoois primários e com ponto de ebulição próximo a 180 ° C.
Estrutura do ácido benzílico (Fonte: Dschanz via Wikimedia Commons)
Foi classificado como um ácido "Brønsted". O que significa que é um composto capaz de doar íons de hidrogênio para uma molécula aceptora que funciona como uma base de Brønsted.
Sua síntese foi realizada pela primeira vez em 1838 e, desde então, tem sido reconhecido como o "protótipo" de uma classe geral de "rearranjos" moleculares para vários fins sintéticos ou para pesquisa experimental, incluindo algumas técnicas de "rastreamento" ou "rastreamento". ”Com isótopos.
O ácido benzílico é utilizado na indústria farmacêutica para a síntese de glicolatos farmacêuticos, compostos que funcionam como excipientes para o transporte e "entrega" de fármacos como clidínio, dilantina, mepenzolato, flutrópio e outros.
Além disso, também tem sido usado com sucesso como um intensificador cosmético de drogas para tratar acne, psoríase, manchas senis, rugas e outras condições dermatológicas comuns.
Síntese de ácido benzílico
A síntese do ácido benzílico foi relatada pela primeira vez em 1838, quando von Liebig descreveu a transformação do rearranjo de uma α-dicetona aromática comum (benzil) no sal de um α-hidroxiácido (ácido benzílico), induzida por um íon hidróxido.
Essa reação de "rearranjo" molecular de benzila para produzir ácido benzílico tem a ver com a migração de um grupo arila (um substituinte derivado de um grupo aromático, freqüentemente um hidrocarboneto aromático), que é causada pela presença de um composto básico.
Síntese de ácido benzílico (Fonte: MegaByte07 via Wikimedia Commons)
Em vista do fato de que esse processo foi provavelmente uma das primeiras reações de rearranjo molecular conhecidas, o mecanismo de rearranjo do ácido benzil-benzílico serviu de modelo para muitos outros processos em síntese orgânica e no campo da físico-química orgânica.
Presentemente, o ácido benzílico é normalmente preparado a partir de benzilo ou benjoim, usando hidróxido de potássio como agente "indutor". Durante o curso da reação, o composto intermediário conhecido como "benzilato de potássio" é formado, que é um sal carboxilato estável.
A acidificação com ácido clorídrico do meio onde ocorre esta reação é a que posteriormente promove a formação do ácido benzílico a partir do benzilato de potássio. Além disso, muitos relatórios experimentais também indicam que a reação é realizada em condições de alta temperatura.
Transposição
O rearranjo (ou rearranjo do ácido benzil-benzílico) é a reação modelo para várias transformações induzidas por base de α-dicetonas em sais de α-hidroxiácidos. Isso pode ser realizado com diferentes tipos de dicetonas, tais como α-dicetonas aromáticas, semiaromáticas, alicíclicas, alifáticas ou heterocíclicas, a fim de produzir ácido benzílico.
Mecanismo de decomposição do rearranjo do ácido benzílico (Fonte: Chemboyz via Wikimedia Commons)
O mecanismo de reação é basicamente o mesmo em todos os casos. Consiste em três etapas:
1- A adição reversível de um íon hidróxido a um grupo carbonila do composto α-dicetona, ou seja, a um de seus grupos cetona, resultando em um intermediário carregado negativamente que em muitos textos é conhecido como “hidroxialcóxido”.
2- O rearranjo intramolecular do intermediário, que produz um segundo intermediário que tem uma conformação mais adequada para o ataque nucleofílico que ocorrerá no grupo carbonila.
3- A rápida conversão do segundo intermediário no sal do α-hidroxiácido correspondente por meio de uma reação de transferência de prótons.
As α-dicetonas também podem ser transformadas em ésteres de ácido benzílico por meio de sua reação com um álcool na presença de um íon alcóxido.
O rearranjo, então, nada mais é do que a reação orgânica de uma α-dicetona na presença de uma base (geralmente hidróxido de potássio) para produzir os correspondentes ácidos α-hidroxicarboxílicos, como é o caso na síntese do ácido benzílico a começando com benzil (1,2-difeniletanodiona).
Como pode ser entendido a partir deste processo, o rearranjo envolve a migração intramolecular de um carbanião, que é um composto orgânico aniônico onde a carga negativa reside em um átomo de carbono.
Formulários
O ácido benzílico, conforme discutido acima, é um composto orgânico que serve como "base" para a síntese química de vários tipos de compostos.
Farmacologia
Os glicolatos farmacêuticos são um bom exemplo dos benefícios práticos do ácido benzílico. Os glicolatos são utilizados como excipientes, que nada mais são do que substâncias que se misturam aos fármacos para lhes conferir sabor, forma, consistência ou outras propriedades (estabilidade, por exemplo), mas que são inertes do ponto de vista farmacológico.
Entre os principais medicamentos produzidos com excipientes derivados do ácido benzílico, estão alguns compostos derivados de:
- Clidinium: medicamento utilizado no tratamento de certas doenças do estômago, como úlceras, síndrome do intestino irritável, infecções intestinais, cólicas abdominais, entre outras. Atua na redução de algumas secreções corporais e geralmente é obtido na forma de brometo de clidínio.
- Dilantin: também conhecido genericamente como fenitoína, que é um medicamento antiepiléptico ou anticonvulsivo, útil para alguns tipos de convulsões.
- Mepenzolato: usado para reduzir a azia e espasmos musculares intestinais, bem como para o tratamento de úlceras estomacais.
- Flutrópio: agente anticolinérgico que funciona como um antagonista competitivo da acetilcolina e é utilizado principalmente no tratamento de doenças pulmonares obstrutivas crônicas.
Nessas drogas, a função do ácido benzílico como excipiente provavelmente é transportar os compostos ativos e, uma vez dentro do organismo, a ligação entre estes pode ser hidrolisada e estes últimos são liberados para exercer suas funções farmacológicas.
Outros usos
Além dos já mencionados, o ácido benzílico também é utilizado em formulações cosméticas farmacológicas, onde se mostrou eficaz no tratamento de acne, psoríase, manchas senis, pele seca, lesões cutâneas pigmentadas, rugas, etc.
Referências
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