DOPAMINA: FUNÇÃO, MECANISMO DE AÇÃO, SÍNTESE - NEUROPSICOLOGIA - 2025

A dopamina é um neurotransmissor produzido por uma grande variedade de animais, incluindo vertebrados e invertebrados. É o neurotransmissor mais importante do sistema nervoso central dos mamíferos e participa da regulação de várias funções, como comportamento motor, humor e afetividade.

É gerado no sistema nervoso central, ou seja, no cérebro dos animais, e faz parte das substâncias conhecidas como catecolaminas. As catecolaminas são um grupo de neurotransmissores que são liberados na corrente sanguínea e incluem três substâncias principais: adrenalina, norepinefrina e dopamina.

Molécula de dopamina 3D.

Essas três substâncias são sintetizadas a partir do aminoácido tirosina e podem ser produzidas nas glândulas supra-renais (estruturas dos rins) ou nas terminações nervosas dos neurônios.

A dopamina é gerada em múltiplas partes do cérebro, principalmente na substância negra, e desempenha funções de neurotransmissão no sistema nervoso central, ativando os cinco tipos de receptores de dopamina: D1, D2, D3, D4 e D5.

Em cada região do cérebro, a dopamina é responsável por realizar uma série de funções diferentes.

Os mais importantes são: movimentos motores, regulação da secreção de prolactina, ativação do sistema de prazer, participação na regulação do sono e do humor e ativação de processos cognitivos.

O sistema dopaminérgico

No cérebro, existem milhares de neurônios dopaminérgicos, ou seja, substâncias químicas dopaminérgicas. O fato de esse neurotransmissor ser tão abundante e tão distribuído entre várias regiões neuronais levou ao aparecimento de sistemas dopaminérgicos.

Esses sistemas dão nomes às diferentes conexões de dopamina nas diferentes áreas do cérebro, bem como às atividades e funções que cada uma desempenha.

Desta forma, a dopamina e suas projeções podem ser agrupadas em 3 sistemas principais.

Sistemas ultracurtos

Forma dois grupos de neurônios dopaminérgicos principais: os do bulbo olfatório e os das camadas plexiformes da retina.

As funções desses dois primeiros grupos de dopamina são principalmente responsáveis ​​pelas funções perceptivas, tanto visuais quanto olfativas.

Sistema de comprimento intermediário

Eles incluem células dopaminérgicas que começam no hipotálamo (uma região interna do cérebro) e terminam no núcleo médio da hipófise (uma glândula endócrina que secreta hormônios responsáveis ​​por regular a homeostase).

Este segundo grupo de dopamina é caracterizado principalmente por regular os mecanismos motores e processos internos do corpo, como temperatura, sono e equilíbrio.

Sistemas longos

Este último grupo inclui neurônios na área tagmental ventral (uma região do cérebro localizada no mesencéfalo), que enviam projeções para três regiões neuronais principais: o neostriato (os núcleos caudado e putâmen), o córtex límbico e outras estruturas límbicas.

Essas células de dopamina são responsáveis ​​por processos mentais superiores, como cognição, memória, recompensa ou humor.

Como podemos ver, a dopamina é uma substância que pode ser encontrada em praticamente qualquer região do cérebro e que realiza um número infinito de atividades e funções mentais.

Por este motivo, o correto funcionamento da dopamina é de vital importância para o bem-estar das pessoas e inúmeras alterações têm sido relacionadas a essa substância.

Porém, antes de começarmos a revisar em detalhes as ações e implicações dessa substância, vamos nos aprofundar um pouco mais sobre seu funcionamento e suas próprias características.

Síntese de dopamina

A dopamina é uma substância endógena ao cérebro e, como tal, é produzida naturalmente pelo corpo. A síntese deste neurotransmissor ocorre nas terminações nervosas dopaminérgicas onde estão em alta concentração das enzimas responsáveis.

Essas enzimas que promovem a produção de serotonina são tirosina hidroxilase (TH) e aminoácido descarboxilase aromático (L-DOPA). Assim, o funcionamento dessas duas enzimas cerebrais é o principal fator que prediz a produção de dopamina.

A enzima L-DOPA requer a presença da enzima TH para se desenvolver e se somar a esta para produzir dopamina. Além disso, a presença de ferro também é necessária para o desenvolvimento adequado do neurotransmissor.

Assim, para que a dopamina seja gerada e distribuída normalmente nas diferentes regiões do cérebro, é necessária a participação de diferentes substâncias, enzimas e peptídeos do organismo.

Mecanismo de ação

A geração de dopamina que explicamos acima não explica o funcionamento dessa substância, mas simplesmente sua aparência.

Após a geração da dopamina, os neurônios dopaminérgicos começam a aparecer no cérebro, mas precisam começar a funcionar para realizar suas atividades.

Como toda substância química, para funcionar a dopamina deve se comunicar, ou seja, deve ser transportada de um neurônio para outro. Caso contrário, a substância permaneceria sempre parada e não realizaria qualquer atividade cerebral ou realizaria a estimulação neuronal necessária.

Para que a dopamina seja transportada de um neurônio para outro, é necessária a presença de receptores específicos, os receptores de dopamina.

Receptores são definidos como moléculas ou arranjos moleculares que podem reconhecer seletivamente um ligante e ser ativados pelo próprio ligante.

Os receptores de dopamina são capazes de distinguir a dopamina de outros tipos de neurotransmissores e responder apenas a ela.

Quando a dopamina é liberada por um neurônio, ela permanece no espaço intersináptico (o espaço entre os neurônios) até que um receptor de dopamina a pegue e a introduza em outro neurônio.

Tipos de receptores de dopamina

Existem diferentes tipos de receptores de dopamina, cada um deles com características e uma função específica.

Especificamente, 5 tipos principais podem ser distinguidos: receptores D1, receptores D5, receptores D2, receptores D3 e receptores D4.

Os receptores D1 são os mais abundantes no sistema nervoso central e são encontrados principalmente no tubérculo olfatório, no neostriato, no nucleus accumbens, na amígdala, no núcleo subtalâmico e na substância negra.

Apresentam afinidade relativamente baixa pela dopamina e a ativação desses receptores leva à ativação de proteínas e à estimulação de várias enzimas.

Os receptores D5 são muito mais raros do que D1 e têm uma operação muito semelhante.

Os receptores D2 estão presentes principalmente no hipocampo, no nucleus accumbens e no neostriato, e estão acoplados às proteínas G.

Finalmente, os receptores D3 e D4 são encontrados principalmente no córtex cerebral e estariam envolvidos em processos cognitivos, como memória ou atenção.

Funções da dopamina

Molécula de dopamina 2D.

A dopamina é uma das substâncias químicas mais importantes do cérebro e, portanto, desempenha várias funções.

O fato de estar amplamente distribuído pelas regiões cerebrais significa que esse neurotransmissor não se limita a realizar uma única atividade ou funções com características semelhantes.

Na verdade, a dopamina participa de vários processos cerebrais e permite o desempenho de atividades muito diversas e muito diferentes. As principais funções que a dopamina desempenha são:

Movimento motor

Os neurônios dopaminérgicos localizados nas regiões mais internas do cérebro, ou seja, nos gânglios da base, permitem a produção de movimentos motores nas pessoas.

Os receptores D5 parecem estar especialmente envolvidos nesta atividade e a dopamina é um elemento chave para alcançar a função motora ideal.

O fato que mais revela esse papel da dopamina é o mal de Parkinson, patologia em que a ausência de dopamina nos gânglios da base prejudica muito a capacidade de movimentação do indivíduo.

Memória, atenção e aprendizagem

A dopamina também se distribui nas regiões neuronais que permitem o aprendizado e a memória, como o hipocampo e o córtex cerebral.

Quando não é secretada dopamina suficiente nessas áreas, podem ocorrer problemas de memória, incapacidade de manter a atenção e dificuldades de aprendizagem.

Os sentimentos de recompensa

Provavelmente é a principal função dessa substância, uma vez que a dopamina secretada no sistema límbico permite experimentar sensações de prazer e recompensa.

Dessa forma, quando realizamos uma atividade que nos agrada, nosso cérebro libera automaticamente dopamina, que nos permite vivenciar a sensação de prazer.

Inibição da produção de prolactina

A dopamina é responsável por inibir a secreção de prolactina, hormônio peptídico que estimula a produção de leite nas glândulas mamárias e a síntese de progesterona no corpo lúteo.

Essa função é realizada principalmente no núcleo arqueado do hipotálamo e na hipófise anterior.

Regulação do sono

O funcionamento da dopamina na glândula pineal permite que ela dite o ritmo circadiano no ser humano, pois permite que a melatonina seja liberada e produz a sensação de sono quando não dorme há muito tempo.

Além disso, a dopamina desempenha um papel importante no processamento da dor (baixos níveis de dopamina estão associados a sintomas dolorosos) e está envolvida nos atos auto-reflexos da náusea.

Modulação do humor

Finalmente, a dopamina desempenha um papel importante na regulação do humor, portanto, baixos níveis dessa substância estão associados ao mau humor e à depressão.

Patologias relacionadas à dopamina

A dopamina é uma substância que realiza múltiplas atividades cerebrais, então seu mau funcionamento pode levar a muitas doenças. Os mais importantes são.

Mal de Parkinson

É a patologia mais diretamente relacionada ao funcionamento da dopamina nas regiões do cérebro. Na verdade, essa doença é causada principalmente por uma perda degenerativa de neurotransmissores dopaminérgicos nos gânglios da base.

A diminuição da dopamina se traduz nos sintomas motores típicos da doença, mas também pode causar outras manifestações relacionadas ao funcionamento do neurotransmissor, como problemas de memória, atenção ou depressão.

O principal tratamento farmacológico do Parkinson baseia-se na utilização de um precursor da dopamina (L-DOPA), que permite um ligeiro aumento das quantidades de dopamina no cérebro e alivia os sintomas.

Esquizofrenia

A principal hipótese da etiologia da esquizofrenia é baseada na teoria dopaminérgica, que afirma que esta doença se deve a uma hiperatividade do neurotransmissor dopamina.

Essa hipótese é sustentada pela eficácia de medicamentos antipsicóticos para essa doença (que inibem os receptores D2) e pela capacidade de medicamentos que aumentam a atividade dopaminérgica, como a cocaína ou anfetaminas, em gerar psicose.

Epilepsia

Com base em várias observações clínicas, foi postulado que a epilepsia poderia ser uma síndrome de hipoatividade dopaminérgica, de modo que um déficit na produção de dopamina nas áreas mesolímbicas poderia levar a essa doença.

Esses dados não foram totalmente neutralizados, mas são corroborados pela eficácia de medicamentos que apresentam resultados efetivos no tratamento da epilepsia (anticonvulsivantes), que aumentam a atividade dos receptores D2.

Vício

No mesmo mecanismo da dopamina que permite a experimentação do prazer, da gratificação e da motivação, as bases do vício também são sustentadas.

Drogas que proporcionam maior liberação de dopamina, como tabaco, cocaína, anfetaminas e morfina, são as que possuem maior poder viciante devido ao aumento da dopamina produzida nas regiões de prazer e recompensa do cérebro.

Referências

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