PHAKOMATOSE: SINTOMAS, TIPOS E CAUSAS - NEUROPSICOLOGIA - 2025

A facomatose é um conjunto de doenças neurocutâneas de origem genética, raras na população em geral. A nível clínico, caracterizam-se pelo desenvolvimento de um envolvimento orgânico multissistémico com lesões cutâneas ou tumorais, em diferentes zonas da pele, órgãos ou sistema nervoso.

Além disso, seu curso clínico inespecífico dificulta seu diagnóstico precoce, de modo que suas consequências médicas e psicológicas deterioram significativamente a qualidade de vida da pessoa afetada e de seus familiares.

Sintomas de facomatose

Embora haja um grande número de doenças neurocutâneas, as mais comuns incluem fibromatose tipo I e tipo II, doença de Bourneville, síndrome de Sturge-Weber e doença de Von Hippel-Lindau.

Por outro lado, apesar de se tratarem de patologias congênitas, múltiplas abordagens terapêuticas de natureza dermatológica têm sido elaboradas para tentar melhorar os sinais e sintomas característicos dessas doenças e, portanto, o prognóstico médico dos acometidos.

Características da facomatose

O termo facomatose vem da expressão de origem grega Phakos, cujo significado se refere a <>. No nível específico, atualmente, este termo é usado para designar um conjunto de patologias genéticas que se apresentam com uma afetação neurocutânea multissistêmica.

As patologias neurocutâneas caracterizam-se fundamentalmente pela existência de associação significativa entre uma afecção ou distúrbio neurológico e as manifestações dermatológicas.

Assim, o termo patologia neurocutânea é utilizado de forma generalizada para abranger diferentes doenças que estão presentes na pessoa com acometimento congênito e que, além disso, podem estar presentes ao longo da vida com o desenvolvimento de lesões cutâneas e tumores em diferentes. áreas, sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema renal, sistema cutâneo, sistema oftálmico, etc.

Assim, o termo facomatose foi introduzido em 1917 por Brouwer e posteriormente por van der Hoeve em 1923, porém, as descrições iniciais apenas faziam referência a algumas patologias incluídas neste grupo. Atualmente, mais de 40 são descritos.

A nível clínico, a facomatose é descrita como uma doença que se apresenta com alterações cutâneas e malformações benignas / malignas em diferentes sistemas: neurológico, ocular, cutâneo e visceral.

Em relação às áreas afetadas, vários autores apontam que as de origem ectodérmica são as mais afetadas, ou seja, a pele e o sistema nervoso, embora também possam afetar outros sistemas ou dispositivos, como o olho.

As patologias neurocutâneas são muito comuns?

As síndromes e patologias de origem neurocutânea são doenças raras na população em geral, embora não existam dados específicos a um nível geral sobre todas elas.

Assim, a epidemiologia desses distúrbios varia de acordo com o tipo de doença, especificamente, a neurofibromatose é uma das mais comuns, com prevalência relativa de um caso a cada 300.000 nascimentos.

Signos e sintomas

As doenças neurocutâneas são caracterizadas pelo desenvolvimento de lesões cutâneas. Especificamente, a facomatose se distingue de muitas outras pela presença de hamartomas.

Hamartomas são um tipo de malformação ou tumor benigno que pode crescer em diferentes órgãos, como cérebro, coração, olhos, pele ou pulmões.

No entanto, a facomatose pode estar associada a um grande número de condições médicas que variam, fundamentalmente, dependendo da doença ou patologia específica sofrida pela pessoa afetada.

Tipos de facomatose

Atualmente, um grande número de distúrbios neurocutâneos foi identificado em nível clínico e genético, no entanto, existem alguns com maior prevalência na população em geral: neurofibromatose tipo I e tipo II, doença de Bourneville, doença de Von Síndrome de Hippel-Lindau e Sturge-Weber.

-Neurofibromatose

Existem diferentes formas clínicas de neurofibromatose. No entanto, atualmente as mais comuns são a neurofibromatose do tipo I, também chamada de doença de Von Reclinghausen, e a neurofibromatose do tipo II, seguida por shwannomatose espinhal.

Em nível etiológico, todas essas manifestações médicas da neurofibromatose têm origem genética e ocorrem com a formação de tumores nas áreas nervosas, principalmente no sistema nervoso central e periférico.

As formações tumorais, geralmente não cancerosas ou benignas, tendem a crescer e se desenvolver em quase qualquer lugar do sistema nervoso, como cérebro, medula espinhal ou nervos periféricos.

Assim, algas de complicações médicas secundárias à neurofibromatose incluem anormalidades de crescimento, o desenvolvimento de convulsões, o aparecimento de tumores cerebrais, patologias ósseas, surdez e / ou cegueira, ou o desenvolvimento de dificuldades de aprendizagem significativas, entre outras.

Além disso, essa patologia está presente desde o momento do nascimento. No entanto, a manifestação significativa de seu quadro clínico pode ser retardada até o final da infância, início da adolescência ou idade adulta.

Por outro lado, o diagnóstico deste tipo de patologia costuma incluir, além do exame físico e neurológico, diversos exames de neuroimagem e análises genéticas.

Além disso, atualmente não há cura para a neurofibromatose, no entanto, existem abordagens terapêuticas especializadas no controle da afetação dermatológica, que podem incluir tratamentos farmacológicos e cirúrgicos para interromper ou eliminar as formações tumorais.

Neurofibromatose tipo I

A neurofibromatose tipo I (NF1), também conhecida como doença de von Recklinghausen, se manifesta principalmente pela presença de manchas marrom-claras, comumente chamadas de “café com leite”, efélides (sardas) e neurofibromas (lesões nervosas em células de Schwann e neurites).

Tem uma origem genética autossômica dominante, especificamente devido a uma mutação no cromossomo 17, na localização 17q11.2. Assim, o gene envolvido no

desenvolvimento da neurofibromatose tipo I tem papel de destaque na modulação do crescimento e diferenciação celular e, além disso, pode funcionar como supressor de tumor.

Quanto à epidemiologia dessa patologia, ela apresenta prevalência aproximada de um caso a cada 2.500.3000 nascimentos.

O diagnóstico da neurofibromatose tipo I geralmente é feito com base nos critérios clínicos de consenso do National Institute of Health (1987), porém requer acompanhamento contínuo para evitar complicações médicas secundárias.

Normalmente, os crescimentos tumorais são tratados com medicamentos, para evitar seu desenvolvimento exponencial ou por meio de remoção cirúrgica.

Neurofibromatose tipo II

A neurofibromatose do tipo II (NF2), manifesta-se principalmente pelo desenvolvimento de schwannomas, ou seja, formações tumorais derivadas de células Shcwaan responsáveis ​​por cobrir os prolongamentos nervosos.

Schwannomas ou neuriomas geralmente afetam os nervos auditivo e óptico especialmente e em menor extensão as áreas da pele.

A neurofibromatose do tipo II tem origem genética autossômica dominante, especificamente devido à presença de uma mutação no cromossomo 22, na localização 22q11.22.

O gene envolvido no desenvolvimento dessa patologia é responsável por codificar um componente proteico com papel proeminente na supressão tumoral, portanto, sua atividade deficiente produz um aumento anormal da proliferação celular.

Quanto à epidemiologia dessa patologia, é menos frequente que o tipo 1, apresentando prevalência aproximada de um caso a cada 50.000 nascimentos.

O diagnóstico de neurofibromatose tipo II é semelhante ao tipo anterior e geralmente é feito com base nos critérios clínicos de consenso do National Institute of Health. No entanto, geralmente inclui exames laboratoriais complementares, como neuroimagem.

Normalmente, os crescimentos tumorais são tratados com medicamentos, porém, quando possível, a remoção cirúrgica é usada.

- Doença de Bourneville

A doença de Bourneville é um dos termos usados ​​para se referir à esclerose tuberosa, uma doença de origem genética caracterizada pela presença de hamartomas.

No nível clínico, pode dar origem a uma afetação multissistêmica caracterizada por afetação cutânea (angiomas faciais, fibromas ungueais, placas fibrosas, manchas hipocrômicas, etc.), afetação renal (angiomiolipomas renais ou cistos renais), afetação cardíaca (rabdomiomas cardíacos), afetação neurológica (tubérculos corticais, nódulos gliais subependimários, atrocitomas, convulsões, deficiência intelectual, alterações comportamentais e motoras), entre outros.

Como as doenças descritas acima, a origem da esclerose tuberosa é genética. Especificamente, é devido à presença de mutações nos genes TSC1 e TSC2.

Por outro lado, o diagnóstico da esclerose tuberosa é feito com base nos critérios clínicos propostos em congresso médico de 1998. No entanto, o estudo genético também é considerado relevante para sua confirmação.

Em relação ao tratamento da esclerose tuberosa, embora não haja cura, costumam ser utilizadas diferentes abordagens farmacológicas e cirúrgicas, principalmente para o controle de crescimentos tumorais e complicações médicas secundárias, como manifestações neurológicas.

- Doença de Von Hippel-Lindau

A doença de Von Hippel-Lindau, também conhecida como angiomatose retino-cerebelar, manifesta-se principalmente pela presença e desenvolvimento de malformações vasculares, cistos e / ou tumores, geralmente benignos.

Possui origem genética autossômica dominante, especificamente devido a uma mutação no cromossomo 3, na localização 3p-25-26. Além disso, apresenta uma incidência estimada de um caso para cada 40.000 nascimentos.

Especificamente, a doença de Von Hippel-Lindau afeta principalmente o sistema nervoso central (SNC) e a retina, por meio da formação de hemangiomas.

Os hemangiomas são malformações vasculares que se caracterizam pela presença de aglomerados de capilares sanguíneos dilatados. Geralmente aparecem nas áreas do cérebro e da coluna vertebral, embora também sejam frequentes nas retinas ou na pele.

O diagnóstico desta patologia, além do exame físico e neurológico, requer um estudo oftalmológico detalhado, juntamente com a análise de diferentes exames de neuroimagem, para confirmar a presença de lesões nervosas.

Em relação ao tratamento da doença de Von Hippel-Lindau, a intervenção básica é a cirurgia para eliminar as malformações vasculares. No entanto, requer monitoramento contínuo para evitar complicações secundárias.

Além disso, tem uma expectativa de vida reduzida, em torno dos 50 anos, principalmente devido ao desenvolvimento de carcinomas de células renais (formações neoplásicas de células cancerosas nos túbulos renais).

- Síndrome de Sturge-Weber

A síndrome de Sturge-Weber, também conhecida como angiomatose encefalotrigeminal, manifesta-se principalmente pela presença de hemangiomas.

Um hemangioma é um tipo de neoplasia ou formação de tumor que se caracteriza pela presença de um número anormalmente alto de vasos sanguíneos na pele ou em outros órgãos internos.

Especificamente, a nível clínico, a síndrome de Sturge-Weber é caracterizada pelo desenvolvimento de hemangiomas faciais, hemangiomas intracranianos e hemangiomas corídico, conjuntival, episceral e glaucoma.

Tem origem genética, especificamente devido a uma mutação no cromossomo 9, na localização 9q21, no gene GNQ. Este componente genético desempenha um papel proeminente no controle de fatores de crescimento, peptídeos vasoativos e neurotransmissores (Orhphanet, 2014).

O diagnóstico da síndrome de Sturge-Weber é feito com base na suspeita clínica e na realização de diversos exames laboratoriais, como tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

Por outro lado, em termos de tratamento, a laserterapia é capaz de reduzir a progressão dessa patologia e, além disso, em muitos casos, eliminar completamente os hemangiomas.

Referências

1. Fernández-Mayoralas, M., Fernández-Jaén, A., Calleja-Pérez, B., & Muñoz-Jareño, N. (2007). Doenças neurocutâneas. JANO, 19-25.
2. Heredia García, C. (2012). Phakomatose Estado atual. Balearic Medicine, 31-44.
3. Léauté-Labràze, C. (2006). Dermatologia Pediátrica. EMC, 1-13.
4. Clínica Mayo. (2015). Neurofibromatose. Obtido na Mayo Clinic.
5. MSSI. (2016). SÍNDROMES NEUROCUTÂNEA GENÉTICOS (FACOMATOSE). Obtido do Ministério da Saúde, Serviços Sociais e Igualdade.
6. NIH. (2015). Síndrome de Sturge-Weber. Obtido em MedlinePlus.
7. Orphanet. (2014). Síndrome de Sturge-Weber. Obtido na Orphanet.
8. Puig Sanz, L. (2007). Síndromes Neurocutâneas. AEDPED, 209-215.
9. Rojas Silva, M., Sánchez Salorio, M., & Capeans Torné, C. (2016). Phakomatose Obtido na Sociedade Espanhola de Oftalmologia.
10. Salas San Juan, O., Brooks Rodríguez, M., & Acosta Elizastigui, T. (2013). Síndromes Neurocutâneas identificáveis ​​pelo Médico Geral Completo por meio de exame físico. Rev Cub de Med Gen. Int, 352-335.
11. Singh, A., Traboulsi, E., & Schoenfield, L. (2009). Síndromes neurocutâneas (facomatose). Oncolog Clin, 165-170.