FLUOXETINA (PROZAC): MECANISMO DE AÇÃO E EFEITOS COLATERAIS - NEUROPSICOLOGIA - 2024

A fluoxetina, conhecida como prozac, é um antidepressivo que se enquadra na categoria de inibidores seletivos de recaptação (SSRIs). Mais conhecido como Prozac, é um dos antidepressivos mais prescritos em todo o mundo. Embora tenha vários efeitos benéficos no tratamento de distúrbios como depressão ou ansiedade, não pode ser tomado de ânimo leve, pois também pode causar efeitos adversos.

O aparecimento dos SSRIs no final da década de 1980 revolucionou a psicofarmacologia, chegando a até seis prescrições por segundo. Embora tenham nascido originalmente como antidepressivos, eles também são frequentemente prescritos para outras doenças menos graves, como transtorno disfórico pré-menstrual, transtornos de ansiedade ou alguns transtornos alimentares.

Dentro do grupo de SSRIs, existem seis tipos de compostos que compartilham muitos efeitos, embora também tenham propriedades únicas que os diferenciam. Neste artigo, veremos os efeitos comuns e adequados da flouxetina.

O que acontece no cérebro de uma pessoa com depressão?

Para entender a fluoxetina e os SSRIs em geral, você precisa saber o que acontece no cérebro de uma pessoa com depressão no nível celular.

De acordo com a hipótese monoaminérgica, as pessoas com depressão sofrem de deficiência de serotonina nos neurônios serotonérgicos pré-sinápticos, tanto nas áreas somatodendríticas quanto no terminal dos axônios.

Figura 1. Neurônio serotonérgico de paciente com depressão (Stahl, 2010).

Todos os antidepressivos agem aumentando a serotonina aos níveis anteriores, antes do distúrbio, e dessa forma tentam aliviar ou encerrar os sintomas depressivos.

Além de atuar nos receptores axonais, os ISRS atuam nos receptores da serotonina na área somatodendrítica (receptores 5HT1A), e isso desencadeia uma série de efeitos que terminam com o aumento da serotonina.

Mecanismo de ação da fluoxetina

O mecanismo de ação dos SSRIs será explicado passo a passo abaixo:

1-SSRIs bloqueiam os receptores de serotonina bloquear

Os SSRIs bloqueiam os receptores de serotonina na área somatodendrítica, também chamados de bombas TSER (transportador de serotonina). Esse bloqueio evita que as moléculas de serotonina se liguem aos receptores e, portanto, a serotonina não pode ser re-rompida (daí o nome SSRIs) e permanece na área somatodendrítica.

Depois de um tempo, os níveis de serotonina aumentam devido ao seu acúmulo. Os níveis de serotonina também aumentam em áreas indesejadas e os primeiros efeitos colaterais começam a ser observados.

Etapa 1 - bloqueio dos receptores serotonérgicos somatodendríticos (Stahl, 2010).

2-Regulação descendente de receptores

Quando os receptores ficam bloqueados por um certo tempo, o neurônio os "identifica" como desnecessários, por isso param de funcionar e alguns desaparecem. Esses efeitos são conhecidos como dessensibilização e regulação negativa e ocorrem por meio de um mecanismo genômico.

Etapa 2 - sensibilização e regulação negativa dos receptores serotonérgicos somatodendríticos (Stahl, 2010).

Produção de 3-serotonina

Como há menos receptores, a quantidade de serotonina que chega ao neurônio é menor do que antes da regulação. Portanto, o neurônio "acredita" que há muito pouca serotonina, passa a produzir mais quantidades desse neurotransmissor e seu fluxo para os axônios e sua liberação é ativada. Esse mecanismo é o que explica a maioria dos efeitos antidepressivos dos SSRIs.

Etapa 3 - ativação da produção e liberação de serotonina (Stahl, 2010).

4-Sensibilização e regulação negativa de receptores serotonérgicos

Uma vez que o neurônio já começou a secretar níveis mais elevados de serotonina, outro mecanismo de ação dos SSRIs começa a ser relevante que não havia sido eficaz até então.

Esse mecanismo é o bloqueio dos receptores axonais, que também são dessensibilizados e regulados negativamente e, portanto, menos serotonina é reuptura. Esse mecanismo faz com que os efeitos colaterais do SSRI comecem a diminuir, uma vez que os níveis de serotonina são reduzidos aos níveis normais.

Etapa 4 - sensibilização e regulação negativa dos receptores serotonérgicos axonais (Stahl, 2010).

Em suma, os SSRIs agem aumentando progressivamente os níveis de serotonina em todas as áreas do cérebro onde os neurônios serotonérgicos estão presentes, não apenas onde são necessários, o que causa efeitos benéficos e prejudiciais. Embora os efeitos colaterais ou não querer estejam melhorando com o tempo.

Aspectos específicos da fluoxetina

Além do mecanismo explicado acima, comum a todos os SSRIs, a fluoxetina também segue outros mecanismos que a tornam única.

Esquema de uma molécula de fluoxetina (Stahl, 2010).

Essa droga não apenas inibe a recaptação de serotonina, mas também inibe a recaptação de norepinefrina e dopamina no córtex pré-frontal, bloqueando os receptores 5HT2C, o que aumenta os níveis desses neurotransmissores naquela área. Os medicamentos que têm esse efeito são chamados de DIND (desinibidores de norepinefrina e dopamina), portanto, a fluoxetina seria um DIND além de um SSRI.

Esse mecanismo pode explicar algumas das propriedades da fluoxetina como ativador, ajudando assim a reduzir a fadiga em pacientes com redução do afeto positivo, hipersonia, retardo psicomotor e apatia. Em vez disso, não é aconselhável para pacientes com agitação, insônia e ansiedade, uma vez que podem experimentar ativação indesejada.

O mecanismo da fluoxetina como DIND também pode atuar como um efeito terapêutico na anorexia e bulimia.

Por fim, esse mecanismo também pode explicar a capacidade da fluoxetina em aumentar as ações antidepressivas da olanzapina em pacientes com depressão bipolar, uma vez que essa droga também atua como DIND e ambas as ações seriam somadas.

Outros efeitos da fluoxetina são o fraco bloqueio da recaptação da norepinefrina (NRI) e, em altas doses, a inibição do CYP2D6 e 3 A4, que podem aumentar o efeito de outras drogas psicotrópicas de forma indesejada.

Além disso, tanto a fluoxentina quanto seu metabólito têm meia-vida longa (fluoxetina 2 ou 3 dias e seu metabólito 2 semanas), o que ajuda a reduzir a síndrome de abstinência observada na retirada de alguns SSRIs. Mas tenha em mente que isso também implica que levará muito tempo para que a droga desapareça completamente do corpo quando o tratamento terminar.

Efeitos colaterais da fluoxetina

Entre os efeitos colaterais compartilhados pela fluoxetina e, em geral, todos os SSRIs são:

• Agitação mental, nervosismo, ansiedade e até ataques de pânico. Esse efeito ocorre devido ao bloqueio agudo dos receptores 5HT2A e 5HT2C na projeção serotoninérgica da rafe para a amígdala e do córtex límbico para o córtex pré-frontal ventromedial.
• Acatisia, retardo psicomotor, parkinsonismo leve, movimentos distônicos e, como consequência, dores nas articulações. Este efeito é produzido pelo bloqueio agudo dos receptores 5HT2A nos gânglios da base.
• Distúrbios do sono, mioclonia, despertares. Este efeito é produzido pelo bloqueio agudo dos receptores 5HT2A nos centros do sono.
• Disfunção sexual Este efeito é devido ao bloqueio agudo dos receptores 5HT2A e 5HT2C na medula espinhal.
• Nausea e vomito Este efeito surge como consequência do bloqueio agudo dos receptores 5HT3 no hipotálamo.
• Motilidade intestinal, cãibras. Este efeito é consequência do bloqueio dos receptores 5HT3 e 5HT4.

Além dos efeitos mencionados, a fluoxetina pode causar outros efeitos colaterais próprios, que podem ser observados na tabela a seguir.

Se ocorrer uma overdose de fluoxetina, você pode sentir instabilidade, confusão, falta de resposta a estímulos, tonturas, desmaios e até coma, além dos efeitos colaterais acima.

Além disso, o estudo clínico de pré-comercialização do medicamento descobriu que alguns dos participantes mais jovens (com menos de 24 anos de idade) desenvolveram tendências suicidas (pensaram ou tentaram prejudicar ou cometer suicídio) após tomar fluoxetina. Portanto, os jovens devem ser especialmente cautelosos com esse medicamento.

Precauções a seguir antes de tomar fluoxetina

as drogas psicotrópicas podem ser muito perigosas para a saúde em geral e especialmente para a saúde mental; Por este motivo, nunca devem ser autoadministrados, devem ser sempre tomados após receita médica e durante a sua toma deve ser consultado um médico caso se note alguma alteração mental ou física.

É importante informar o seu médico se estiver a tomar, ou acabou de parar de tomar, qualquer outro medicamento, pois pode interagir com a fluoxetina e causar efeitos nocivos.

Abaixo você encontrará uma lista de medicamentos que podem ser potencialmente perigosos se combinados com a fluoxetina:

• Medicamentos para tiques, como a pimozida (Orap).
• Medicamentos para tratar a esquizofrenia, como tioridazina, clozapina (Leponex) e haloperidol (Haldol).
• Alguns antidepressivos IMAO (inibidores da monoamina oxidase), como isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil), selegilina (Eldepryl, Emsam, Zelapar) e tranilcipromina (Parnate).
• Medicamentos para tratar a ansiedade, como alprazolam (Xanax) ou diazepam (Valium).
• Anticoagulantes, como warfarina (Coumadin) e ticlid (ticlopidina).
• Alguns antifúngicos, como fluconazol (Diflucan), cetoconazol (Nizoral) e voriconazol (Vfend).
• Outros antidepressivos, como amitriptilina (Elavil), amoxapina (Asendin), clomipramina (Anafranil), desipramina (Norpramina), doxepina, imipramina (Tofranil), nortriptilina (Aventyl, Pamelor), protriptilina (Vivactil), fluvoxocalitina (Luvoxalitina), Lithobid) e trimipramina (Surmontil).
• Alguns antiinflamatórios não esteróides, como aspirina, ibuprofeno ou acetaminofeno.
• Medicamentos para doenças cardíacas, como digoxina (Lanoxin) e flecainida (Tambocor).
• Alguns diuréticos
• Medicamentos para tratar infecções, como linezolida.
• Medicamentos para o tratamento de doenças cardiovasculares, como a fluvastatina (Lescol), e para o tratamento da hipertensão, como a torsemida (Demadex).
• Medicamentos para tratar úlceras e distúrbios gástricos, como cimetidina (Tagamet) e inibidores da bomba de prótons, como esomeprazol (Nexium) e omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Tratamentos para HIV, como etravirina (Intelence).
• Anticonvulsivantes como a fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Tegretol) e fenitoína (Dilantin).
• Tratamentos hormonais como tamoxifeno (Nolvadex) e insulina.
• Medicamentos para diabetes, como tolbutamida.
• Azul de metileno, usado para tratar a doença de Alzheimer.
• Medicamentos para enxaquecas, como almotriptano (Axert), eletriptano (Relpax), frovatriptano (Frova), naratriptano (Amerge), rizatriptano (Maxalt), sumatriptano (Imitrex) e zolmitriptano (Zomig).
• Sedativos, tranquilizantes e pílulas para dormir.
• Medicamentos para tratar a obesidade, como a sibutramina (Meridia).
• Analgésicos, como tramadol (Ultram).
• Tratamento do câncer como a vinblastina (Velban).

Também é aconselhável avisar o seu médico se estiver tomando vitaminas, como triptofano, ou produtos à base de plantas, como erva de São João.

Além disso, deve ter especial cuidado com a fluoxetina se estiver a receber terapêutica electroconvulsiva, se tiver diabetes, convulsões ou doença hepática e se teve recentemente um ataque cardíaco.

A fluoxetina não deve ser tomada se estiver grávida, especialmente nos últimos meses de gravidez. Também não é recomendado que pessoas com mais de 65 anos tomem este medicamento.

Referências

1. American Society of Health-System Pharmacists. (15 de novembro de 2014). Fluoxetina. Obtido em MedlinePlus.
2. Faculdade de Medicina da UNAM. (sf). Fluoxetina. Retirado em 13 de maio de 2016, na Faculdade de Medicina da UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Antidepressivos Em S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepressivos Em S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.