HISTOPLASMA CAPSULATUM: CARACTERÍSTICAS, CICLO DE VIDA, PATOLOGIAS - BIOLOGIA - 2024

Histoplasma capsulatum é um fungo considerado patogênico para o homem e alguns animais, causando histoplasmose, doença capaz de produzir uma infecção intracelular do sistema reticuloendotelial que pode afetar quase todos os tecidos ou órgãos do corpo.

Esta infecção pode ser benigna localizada ou fatal sistêmica. Ocorre principalmente na forma localizada nos pulmões, mas em alguns casos pode progredir e se espalhar para os tecidos linfáticos, baço, fígado, rins, sistema nervoso central e pele.

Histoplasma capsulatum em tecido

A histoplasmose é uma doença granulomatosa de ampla distribuição mundial, com alta predileção por zonas temperadas e tropicais. Especificamente, casos foram relatados na América, África e Ásia, onde existem áreas endêmicas. Poucos casos foram relatados na Europa, na Itália, Grécia, Alemanha, Bélgica, Holanda, Dinamarca e Rússia.

No entanto, a prevalência mais alta é encontrada no meio da América do Norte, ao longo dos rios Mississippi e Ohio, Missouri, Illinois, Indiana, Kentucky e Tennessee. Nesses locais, mais de 80% da população apresenta testes de histoplasmina positivos, indicando que eles estiveram em contato com o fungo.

Focos dispersos também são encontrados no Canadá, México, Panamá, Guatemala, Honduras, Nicarágua, Colômbia, Peru, Bolívia, Brasil, Argentina e Venezuela.

Caracteristicas

Espécie: capsulatum var capsulatum

Ciclo de vida

Os fatores essenciais que favorecem a vitalidade e permanência do fungo na natureza são temperatura moderada, umidade relativa de 67 a 87% e solos bem nutridos com matéria orgânica.

A pouca luz nas cavernas favorece a esporulação do fungo. É frequentemente isolado do solo de currais de aves, como galinheiros, pombais, bem como do guano de cavernas ou edifícios onde os morcegos se refugiam.

Aparentemente, os excrementos de pássaros ou morcegos contêm substâncias nutritivas para o fungo, conferindo uma vantagem competitiva sobre o resto da microbiota ou fauna do solo.

Acredita-se que os ácaros micófagos presentes nesses solos possam desempenhar uma função de dispersão do H. capsulatum, por meio de um mecanismo férico (organismo que utiliza outro para se transportar).

Esses solos, quando removidos por trabalhos de escavação, limpeza ou por vendavais que formam nuvens de poeira, fazem com que milhares de esporos se espalhem pelo ar.

É assim que humanos e animais podem inalar os conídios do fungo, infectando-se. Os conídios dentro do indivíduo infectado se transformam em levedura.

Patogenia

Infecção no homem

A doença em humanos pode ser adquirida em qualquer idade e sem distinção de sexo, embora a doença seja mais comum em homens, talvez por estarem mais expostos, Da mesma forma, não distingue raças ou etnias, enquanto a forma progressiva da doença é mais frequente em jovens.

O pessoal do laboratório que manuseia as plantações ou o solo para isolar o fungo está permanentemente exposto a adquirir a infecção. Também fazendeiros, construtores, arqueólogos, guaneros, agrimensores, mineiros, escavadores de cavernas e speologistas.

É importante observar que a doença não é transmitida de uma pessoa para outra. No homem, ela se manifesta de 3 maneiras: forma aguda primária, forma cavitária crônica e forma disseminada.

Forma aguda primária

Os humanos inalam os conídios do fungo, que chegam aos pulmões e, após um período de incubação de 5 a 18 dias, ocorre inflamação pulmonar localizada quando se transformam em levedura.

Se o fungo for absorvido pelas células dendríticas, ele é destruído. Mas se ele se liga aos receptores de integrina e fibronectina e são captados pelos fagócitos, eles sobrevivem inibindo a função do fagossomo-lisossoma.

Para fazer isso, Histoplasma capsulatum fixa ferro e cálcio para neutralizar o pH ácido do fagolisossomo. Com o crescimento contínuo, há disseminação linfática e desenvolvimento das lesões primárias.

Posteriormente, ocorre a necrose, encapsulando ou calcificando os pulmões. Por outro lado, os linfonodos regionais ficam inflamados, simulando tuberculose.

As lesões são geralmente difusas, discretas ou amplamente distribuídas (tipo miliar) manifestadas por múltiplos focos calcificados.

Na grande maioria dos casos, a infecção não progride para o estágio primário, deixando apenas um nódulo calcificado como evidência, e as lesões remitem completamente.

Em outros casos, a infecção persiste e pode se espalhar. Nesse tipo de infecção, o paciente pode ser assintomático ou apresentar certas manifestações clínicas, como tosse não produtiva, dispneia, dor torácica, hemoptise e cianose.

Como na tuberculose nos gânglios, podem permanecer células viáveis ​​que podem ser reativadas posteriormente, principalmente em pacientes imunossuprimidos.

Forma disseminada

Uma alta carga de inalação de conídios ou exposições repetidas é necessária, os pulmões se consolidam e a infecção progride de forma hematogênica, produzindo hepatomegalia e esplenomegalia.

As manifestações clínicas são febre, distúrbios digestivos, dispneia, perda de peso, anemia, leucopenia e linfadenopatia generalizada.

Às vezes, há meningite, endocardite, úlceras intestinais ou genitais e doença de Addison devido ao envolvimento das glândulas supra-renais.

A apresentação cutânea primária causa cancro ulcerado indolor, com adenopatia regional; cura por conta própria em semanas ou meses.

Lesões cutâneas polimórficas também podem ser vistas: pápulas; nódulos; lesões moluscas, verrucosas ou purpúricas; úlceras; abscessos; celulite e paniculite.

Da mesma forma, podem ocorrer manifestações orais: úlceras orofaríngeas dolorosas, nódulos na língua e gengivas e até na laringe.

Forma cavitária crônica

Geralmente representa a reativação de uma lesão pulmonar primária ou uma forma de progressão ininterrupta da lesão pulmonar.

Aqui o sistema reticuloendotelial está comprometido e as manifestações clínicas podem ser semelhantes à forma disseminada.

Infecção em Animais

Vários animais domésticos e silvestres podem ser infectados pelo Histoplasma capsulatum, como cães, gatos, ovelhas, gansos, ratos, camundongos, mapuritos, macacos, raposas, cavalos, gado, entre outros.

Diagnóstico

Dependendo do estágio da doença, certas amostras podem ser usadas para o diagnóstico, como:

Expectoração, lavagem gástrica, líquido cefalorraquidiano, sangue citratado ou amostra de medula óssea, excisão de nódulos, urina, punção do fígado ou baço.

Exame direto

Um exame direto corado com Giensa pode ser feito, quando se trata de esfregaços de lesões mucosas ou cutâneas, esfregaços de biópsia de linfonodos, esfregaços de sangue ou medula óssea e punção de baço e fígado.

Por outro lado, Diff-Quick, esfregaço de Papanicolaou ou manchas de Wright foram úteis na observação do fungo. Nessas preparações, o fungo é observado como células ovais de 2 a 4 µm em grandes células mononucleares e, em menor extensão, em células polimorfonucleares.

Cultura

Histoplasma capsulatum cresce em meios enriquecidos como ágar sangue e chocolate ou em meio especial para fungos como ágar Sabouraud.

Seu crescimento é lento (10 a 30 dias de incubação), entre 22 a 25ºC para a obtenção da forma de fungo filamentoso. Pode ser mascarado por bactérias ou fungos de crescimento rápido.

A colônia micelial tem a aparência de cabelo branco a bronzeado ou cinza acastanhado. Hifas delicadas e septadas com diâmetro de 1 a 2 µm são observadas ao microscópio e produzem microconídios e macroconídios.

Uma vez que a colônia está madura, a forma diagnóstica é inicialmente macroconídios grandes e de paredes lisas, tornando-se ásperos e espinhosos, variando de 5 a 15 µm de diâmetro.

Essa forma diagnóstica é chamada de macroconídios tuberculados porque tem projeções radiais em forma de dedo de parede espessa.

Para demonstrar o dimorfismo em laboratório e passar da forma filamentosa à levedura é difícil, mas não impossível, são necessárias sucessivas passagens de cultura.

Diagnóstico diferencial

Deve-se levar em consideração que em culturas jovens de amostras de pele, as características microscópicas do fungo podem ser confundidas com Trichophyton rubrum ou Sporothrix schenckii.

Isso ocorre principalmente se apenas microconídios forem observados, portanto, um diagnóstico diferencial deve ser feito. Porém, o tempo e as características do cultivo esclarecem as dúvidas.

Detecção de antígenos polissacarídeos

Por outro lado, o diagnóstico de histoplasmose também pode ser feito pela detecção de antígenos polissacarídicos de H. capsulatum.

Isso é feito por meio da técnica de radioimunoensaio em líquido alveolar, urina e sangue, útil tanto para o diagnóstico quanto para o acompanhamento.

Histoplasmina

É um teste cutâneo de reação de hipersensibilidade retardada que só tem utilidade em estudos epidemiológicos, pois apenas informa se a pessoa teve contato com o fungo.

Imunidade

Nem os linfócitos B nem os anticorpos conferem resistência à reinfecção. Nesse sentido, os linfócitos TH1 são capazes de inibir o crescimento intracelular e, assim, controlar a doença.

Por esse motivo, os pacientes com deficiência de linfócitos T tendem a sofrer da forma disseminada da doença. Um exemplo são os pacientes com AIDS.

Por outro lado, dos 5 sorotipos conhecidos, o quimiotipo II é a cepa mais virulenta, sendo capaz de deprimir a produção de TNF-α devido à presença de glucanos na parede celular, reduzindo a resposta imune do hospedeiro pelo bloqueio um receptor β-glucano conhecido como Dectina-1.

Tratamento

A doença primária pode se resolver sem tratamento.

Na doença leve, o itraconazol pode ser usado e, na forma grave e disseminada, um ciclo de anfotericina B seguido de itraconazol é usado.

Referências

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