IMUNOGLOBULINA D: ESTRUTURA, FUNÇÃO E VALORES NORMAIS - BIOLOGIA - 2025

A imunoglobulina D (IgD), descoberta em 1965, é uma imunoglobulina de superfície que está (junto com a IgM) na membrana das células B (migd) antes da ativação.

Tem a função de receptor inicial de antígenos. IgD também está livre no plasma graças à sua secreção (sIgD). Tem um peso molecular de 185.000 Daltons e representa cerca de 1% das imunoglobulinas de um organismo.

Figura 1. Estrutura tridimensional de uma imunoglobulina ou anticorpo. Fonte: Por autor desconhecido e desconhecido, via Wikimedia Commons

O que são imunoglobulinas?

Imunoglobulinas ou anticorpos são glicoproteínas globulares complexas altamente específicas sintetizadas por linfócitos B, células responsáveis ​​pela resposta imune no corpo dos animais.

As imunoglobulinas interagem com moléculas que o corpo identifica como não próprias ou antígenos. Qualquer substância capaz de ativar a resposta imune no corpo é chamada de antígeno.

A família de moléculas de anticorpos Ig inclui aquelas que circulam no plasma sanguíneo e aquelas na superfície dos linfócitos B antes de sua ativação.

Existem cinco tipos de imunoglobulinas: IgG, IgD, IgE, IgA e IgM (identificadas em humanos, ratos, cães, répteis, peixes, entre outros), que se diferenciam estruturalmente por suas regiões constantes na cadeia pesada. Essas diferenças dão a eles propriedades funcionais específicas.

Os anticorpos atuam como sensores específicos para antígenos. Com eles, eles formam complexos que iniciam uma cascata de reações típicas do sistema imunológico. As etapas gerais deste processo são: reconhecimento, diferenciação dos linfócitos específicos e finalmente a etapa efetora.

Estrutura

Uma vez que o IgD foi evolutivamente preservado de peixes cartilaginosos (que povoaram o planeta cerca de 500 milhões de anos atrás) para os humanos, acredita-se que sirva a funções imunológicas vitais.

Apesar disso, tem sido a menos estudada das imunoglobulinas, razão pela qual as funções específicas do sIgD no soro ainda não são conhecidas com exatidão, embora várias funções tenham sido propostas para o mIgD.

sIgD

Uma das causas do recente interesse no estudo da sIgD foi o achado de níveis elevados dessa Ig em algumas crianças com febre periódica. Por sua vez, outro fator de interesse é sua utilidade no monitoramento de mielomas.

Acredita-se que o SIgD desempenhe um papel no sangue, nas secreções da mucosa e na superfície das células efetoras da imunidade inata, como os basófilos.

Eles são altamente reativos contra patógenos do sistema respiratório e seus produtos de excreção. Foi relatado que IgD aumenta a imunidade da mucosa, graças ao seu efeito nas bactérias e vírus presentes.

mIgD

Em relação ao mIgD, é considerado um receptor de antígeno de membrana para os linfócitos B, o que favorece a maturação celular. Por sua vez, acredita-se que seja um ligante para receptores de IgD na imunorregulação de células T auxiliares.

Linfócitos B

Acredita-se que os linfócitos B produtores de IgD representem uma linhagem celular particular denominada linfócitos B-1. Esses são linfócitos autorreativos que escaparam da deleção clonal.

Os autoanticorpos gerados por esses linfócitos reagem com o ácido desoxirribonucléico ou DNA (de fita simples e dupla), com os receptores celulares, as membranas celulares das hemácias e o tecido epitelial.

É assim que geram doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, miastenia gravis, anemia hemolítica autoimune e púrpura trombocitopênica idiopática.

Sistema Imuneinflamatório

IgD também é conhecido por estar envolvido na orquestração de um sistema que interfere entre os sistemas imunológico e inflamatório: altas concentrações de IgD estão relacionadas a doenças autoinflamatórias (síndrome de hiperimunoglobulemia D, HIDS ou hiper-IgD).

Por exemplo, em pacientes com doenças autoimunes, como artrite reumatoide, são encontrados valores elevados de sIgD e mIgD. Portanto, acredita-se que essa condição contribua para a patogênese da doença.

As possíveis funções desse anticorpo em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) desses pacientes estão atualmente sendo estudadas. Tudo isso leva a considerar que o IgD pode ser um potencial alvo imunoterapêutico no tratamento da artrite reumatóide.

Valores normais

O sIgD em indivíduos normais varia amplamente, o que torna difícil estabelecer um intervalo de referência preciso para suas concentrações normais. Alguns estudos mostraram que esta variação é particularmente influenciada por:

1. A sensibilidade da técnica de detecção aplicada - radioimunoensaios (RIA), imunoensaios enzimáticos (EIA) e a mais comumente usada em laboratórios clínicos que é a radioimunodifusão (RID) -.
2. A ausência de um único método universal estipulado para a detecção de IgD.
3. Fatores hereditários, raça, idade, sexo, estado de gravidez, tabagismo, entre outros

Alguns especialistas chegam a considerar que a análise rotineira de IgD não se justifica, pois seu papel específico está longe de ser elucidado e os custos de sua análise em laboratório clínico são elevados. Só se justificaria em casos de pacientes com IgD monoclonal sérica ou com suspeita de SHID.

Concentração sérica

Por outro lado, sabe-se que sIgD geralmente apresenta concentração sérica menor que a de IgG, IgA e IgM, mas maior que a concentração de IgE.

Além disso, por ter meia-vida de 2 a 3 dias, a concentração plasmática é inferior a 1% da imunoglobulina total no soro. Algumas pesquisas indicam que ele representa 0,25% do total de imunoglobulinas séricas.

Valores sanguíneos

Entre os valores relatados de sIgD no sangue, em recém-nascidos foi de 0,08 mg / L (determinado por RIA), em lactentes e adultos varia de valores indetectáveis ​​a 400 mg / L (dependendo da idade e dos indivíduos de cada Individual).

Em adultos normais, foram relatados como médias normais 25; 35; 40 e 50 mg / L. Em termos gerais, a concentração sérica média para adultos saudáveis ​​foi relatada como 30 mg / L (determinada por RID).

No entanto, conforme discutido neste artigo, há muitos fatores que impedem o estabelecimento de uma faixa normal padrão.

Referências

1. Chen, K. e Cerutti, A. (2011). A função e regulação da imunoglobulina D. Opinião atual em imunologia, 23 (3), 345-52.
2. Harfi, AH e Godwin, JT (1985). Níveis séricos normais de IgG, IgA, IgM, IgD e IgE na Arábia Saudita. Annals of Saudi Medicine, Vol 5, No. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
3. Josephs, SH e Buckley, RH (1980). Concentrações séricas de IgD em bebês, crianças e adultos normais e em pacientes com IgE elevada. The Journal of Pediatrics, Vol. 96, No. 3, pp 417-420.
4. Vladutiu, AO (2000). Imunoglobulina D: propriedades, medição e relevância clínica. Imunologia clínica e de diagnóstico laboratorial, 7 (2), 131-40.
5. Voet, JG e Voet, WPD (2005). Fundamentos da Bioquímica: Lyfe at the Molecular Level. Wiley. pp 1361.
6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. e Wei, W. (2016). A imunoglobulina D secretada elevada aumentou a ativação das células mononucleares do sangue periférico na artrite reumatóide. PloS um, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788