LEUCOPOIESE: PROCESSO, FATORES ESTIMULANTES, REGULAÇÃO - MEDICAMENTO - 2025

A leucopoiese é o processo de formação e desenvolvimento de leucócitos. Faz parte da hematopoiese, o processo pelo qual as células sanguíneas são formadas, diferenciadas, desenvolvidas e amadurecidas, incluindo a composição de eritrócitos, plaquetas e leucócitos.

Hematopoiese e, portanto, leucopoiese, são processos que ocorrem na medula óssea. No feto, além da medula óssea, são realizados também no fígado e no baço.

Glóbulos brancos Fonte: pixabay.com

Do nascimento até cerca de 20 anos, a hematopoiese ocorre na medula de todos os ossos. A partir dos 20 anos, a medula dos ossos longos torna-se inativa, com exceção da parte superior do úmero e do fêmur. A chamada "medula vermelha", que é a medula óssea ativa, é então responsável pela hematopoiese, para diferenciá-la da amarela, que é hematopoieticamente inativa.

A leucopoiese inclui a diferenciação, formação, desenvolvimento e maturação de várias linhas celulares que dão origem a cinco tipos de células:

- Leucócitos polimorfonucleares neutrófilos ou granulócitos

- Eosinófilos polimorfonucleares

- Células polimorfonucleares basofílicas

- Monócitos

- Alguns linfócitos.

Os neutrófilos são os leucócitos ou células brancas mais abundantes na corrente sanguínea. Embora existam 500 vezes mais eritrócitos em circulação do que leucócitos, 75% das células da medula óssea pertencem à série mieloide que produz leucócitos.

Processo (etapas)

Na medula óssea existem células chamadas “células-tronco” ou “células-tronco”, células-tronco ou “hemocitoblastos”. Estas são células progenitoras de todas as células sanguíneas da medula óssea, mas também dão origem a osteoclastos, células de Kupffer, mastócitos, células dendríticas e células de Langerhans.

O que acontece primeiro no processo de leucopoiese é que essas células progenitoras se dividem e dão origem às células chamadas “células-tronco comprometidas”, que são células-tronco mieloides e células-tronco linfóides.

Células-tronco mieloides

Por sua vez, as células mieloides se diferenciam e acabam produzindo hemácias ou eritrócitos, plaquetas, granulócitos ou polimorfonucleares e monócitos. As células linfóides darão origem aos linfócitos.

Para o processo de leucopoiese, é descrito o desenvolvimento de monócitos e granulócitos. Portanto, as células mieloides se diferenciam em monoblastos e mieloblastos. Os monoblastos dão origem aos "promonócitos", processo no qual ocorre uma mudança na forma do núcleo, que começa a se dobrar. Os promonócitos tornam-se monócitos. Nesse estágio de desenvolvimento, o núcleo adquire sua forma final de ferradura.

Os mieloblastos dão origem a três linhas celulares: promielócitos basofílicos, promielócitos eosinofílicos e promielócitos neutrofílicos. São células com grânulos citoplasmáticos que se coram com corantes de diferentes pH.

Os promielócitos dão origem a mielócitos, formando assim mielócitos basofílicos, mielócitos eosinofílicos e mielócitos neutrofílicos. Nessas células, os núcleos começam a mudar de forma.

Em seguida, o núcleo dessas células assume a forma de "U" e formam-se "metamielócitos" ou células em banda, células neutrofílicas, basofílicas e eosinofílicas.

As células da banda basofílica terminam de se desenvolver contraindo seus núcleos para formar um núcleo em forma de “S” e se tornarem basófilos.

As células de banda eosinofílica formam um núcleo bilobado e dão origem a eosinófilos, e as células de banda de neutrófilos desenvolvem um núcleo polilobulado e formam neutrófilos.

Células-tronco linfóides

As células-tronco comprometidas com a linhagem linfóide ou células-tronco linfóides dão origem aos linfoblastos. Essas células, por sua vez, se diferenciam e formam os chamados “prolinfócitos”.

Os prolinfócitos continuam a se desenvolver para dar origem aos linfócitos. Dois tipos de linfócitos são formados na medula óssea: os linfócitos B e os linfócitos T. Os linfócitos B são células ativas. Eles deixam a medula óssea na corrente sanguínea e de lá podem ir para os nódulos linfáticos. Essas células são células maduras e ativas.

Os linfócitos T produzidos na medula óssea são células imaturas que passam para o sangue e alcançam o timo ou os linfonodos ou outros órgãos linfoides onde termina seu processo de maturação ou ativação.

Os glóbulos brancos ou a linha de células leucopoiéticas. BruceBlaus. Ao usar esta imagem em fontes externas, pode ser citada como: Blausen.com staff (2014). "Galeria médica da Blausen Medical 2014". WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.010. ISSN 2002-4436.

Fatores que estimulam a leucopoiese

A proliferação e diferenciação das células progenitoras e das diferentes células-tronco envolvidas até a formação dos leucócitos se deve a uma série de fatores hormonais, que atuam especificamente nas diferentes etapas de diferenciação da leucopoiese.

As interleucinas (IL) e os fatores estimuladores de colônias (CSF) são os principais estimuladores da diferenciação das células-tronco e subsequente proliferação e maturação de diferentes linhagens celulares de leucócitos.

Na presença de interleucina 3 e 5 (IL3 Y 5) e fator estimulador de colônia de agranulócitos (aG-CSF), as células-tronco se diferenciam em monoblastos. A formação de mieloblastos depende da presença de IL3, IL5 e fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF).

A interleucina 4 (IL4) participa da diferenciação dos mieloblastos ao longo da linha de basófilos. Outros fatores têm sido descritos como o fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) e o fator estimulador de colônias de macrófagos (M-CSF).

Alguns estudos mostram que a ausência de alguns fatores, em certos casos, pode ser substituída pelos demais, isso implica na participação conjunta de vários fatores.

Regulação da leucopoiese

Leucócitos, especialmente neutrófilos, têm meia-vida muito curta. Os granulócitos circulantes têm meia-vida média de 4 a 8 horas, após as quais devem ser substituídos. Nos tecidos, sua meia-vida é de 4 a 5 dias.

Os monócitos no sangue têm meia-vida de 10 a 20 horas e, quando passam para os tecidos e se tornam macrófagos, podem durar vários meses. Os linfócitos vivem semanas ou meses e continuam circulando entre o sangue e a linfa.

Essas características requerem um sistema de sinal para substituição e aumento da produção quando ocorrem infecções que requerem quantidades “extras” de leucócitos. Coletivamente, esses mecanismos que mantêm a produção e a liberação conforme a necessidade são chamados de "processo regulador da leucopoiese".

Ilustração de um leucócito

A regulação da diferenciação e produção de leucócitos depende de uma série de substâncias entre as quais estão os fatores reguladores (fatores de crescimento) que são glicoproteínas ou hormônios que estimulam a diferenciação das células progenitoras e também mantêm as células circulantes ativas.

Quando os leucócitos são formados na medula óssea, nem todos eles são descarregados na corrente circulatória, uma parte permanece na medula como reserva até que o sistema circulatório solicite. O número de granulócitos armazenados em reserva na medula óssea triplicam o número de leucócitos circulantes.

Essas reservas permitem o abastecimento por cerca de 5 ou 6 dias. Se ocorrer um processo infeccioso ou inflamatório, macrófagos e linfócitos T ativados liberam fatores que estimulam o aumento da formação de leucócitos, aumentando os fatores estimuladores de colônias.

Assim, ocorre a leucocitose (aumento de leucócitos no sangue) que acompanha alguns processos infecciosos. Em camundongos e provavelmente em humanos, o processo de regulação da proliferação e renovação das células-tronco na medula óssea envolve proteínas formadas pelo gene scl (leucemia de células-tronco).

Referências

1. Bonilla, Mary Ann; Jakubowski, Ann. Fatores estimuladores de colônias na leucopoiese. In Humoral Factors in the Regulation of Tissue Growth. Springer, New York, NY, 1993. p. 71-93.
2. Ganong, William F. Review of medical physiology. Mcgraw-hill, 2016.
3. Guyton, Arthur C.; Hall, John E. Textbook of medical fisiologia 11ª ed. Filadélfia, Perm: Elsevier Saunders, 2006.
4. Rebuck, John W.; Bethell, Frank H.; Monto, Raymond W. (ed.). As leucemias: etiologia, fisiopatologia e tratamento. Elsevier, 2013.
5. Santini, Stefano M., et al. A reação de camundongo SCID ao enxerto de leucócito mononuclear de sangue periférico humano O recrutamento de neutrófilos induziu a expressão de um amplo espectro de citocinas murinas e leucopoiese de camundongo, incluindo diferenciação tímica. Transplantation, 1995, vol. 60, nº 11, p. 1306-1314.