NOCICEPTORES: RECEPTORES DE DOR - GEOGRAFÍA - 2025

Os nociceptores ou receptores de dor são receptores na pele, articulações e órgãos que captam a dor. Esses receptores são terminações nervosas livres encontradas na pele, músculos, articulações, ossos e vísceras. Eles também são chamados de detectores de estímulos nocivos, pois são capazes de distinguir entre estímulos inofensivos e prejudiciais.

Os nociceptores são encontrados na extremidade dos axônios dos neurônios sensoriais e enviam mensagens dolorosas à medula espinhal e ao cérebro. Os estímulos nocivos são aqueles que danificam os tecidos e ativam os nociceptores.

Portanto, os nociceptores são receptores sensíveis que captam sinais do tecido danificado ou da ameaça de dano. Além disso, eles respondem indiretamente a produtos químicos liberados pelo tecido lesado.

O que é dor e para que serve?

4 Modelos para a estrutura do sistema sensorial em humanos. Os nociceptores são mostrados como terminações nervosas livres do tipo A. (Fonte: Shigeru23 via Wikimedia Commons)

A dor é uma sensação de desconforto que ocorre quando são recebidos estímulos prejudiciais ao corpo. A análise da dor é extremamente complicada. Estar ciente da dor e reagir emocionalmente a ela são processos controlados dentro de nosso cérebro. A maioria dos sentidos é basicamente informativa, enquanto a dor serve para nos proteger.

A dor tem uma função de sobrevivência para os seres vivos. Serve para ficar ciente de estímulos potencialmente prejudiciais e para fugir deles o mais rápido possível. Portanto, pessoas que não sentem dor podem correr sério perigo, pois podem ser queimadas, cortadas ou atingidas por não saírem a tempo.

Foi descoberto que essas terminações nervosas possuem canais TRP (receptor de potencial transitório) que detectam danos. Uma grande variedade de estímulos nocivos são interpretados por esses receptores. Eles fazem isso iniciando potenciais de ação nas fibras nervosas da dor que alcançam a medula espinhal.

Os corpos celulares dos nocieptores estão localizados principalmente na raiz dorsal e nos gânglios trigêmeos. Já no sistema nervoso central não existem nociceptores.

Anatomia dos nociceptores

Rota nociceptiva. Transmissão da dor do receptor nociceptivo para o córtex cerebral. Fonte: Bettina Guebeli via Wikimedia Commons)

Os nociceptores são difíceis de estudar e ainda há muito a ser aprendido sobre os mecanismos da dor. No entanto, os nociceptores da pele são conhecidos por ser um grupo extremamente heterogêneo de neurônios.

Eles são organizados em gânglios (grupos de neurônios) que estão localizados fora do sistema nervoso central, na periferia. Esses gânglios sensoriais interpretam estímulos nocivos externos da pele até metros de distância de seus corpos celulares.

No entanto, a atividade dos nociceptores por si só não produz a percepção da dor. Para isso, as informações dos nociceptores devem chegar aos centros superiores (sistema nervoso central).

A velocidade de transmissão da dor depende do diâmetro dos axônios (processos) dos neurônios e se eles são mielinizados ou não. A mielina é uma substância que recobre os axônios e facilita a condução dos impulsos nervosos nos neurônios, tornando-os mais rápidos.

A maioria dos nociceptores tem axônios amielínicos de pequeno diâmetro, conhecidos como fibras C. Eles são organizados em pequenos grupos rodeados por células de Schwann (suporte).

A dor rápida, portanto, está relacionada aos nociceptores das fibras A. Seus axônios são cobertos por mielina e carregam informações muito mais rápido do que os anteriores.

Os nociceptores das fibras A são sensíveis principalmente a temperaturas extremas e pressões mecânicas.

Tipos de nociceptores e funções

Nem todos os nociceptores respondem da mesma maneira e com a mesma intensidade a estímulos nocivos. Eles se enquadram em várias categorias, com base em suas respostas à estimulação mecânica, térmica ou química liberada por lesões, inflamação ou tumores.

Curiosamente, uma característica distintiva dos nociceptores é que eles podem ser sensibilizados por estímulos prolongados, passando a responder a outras sensações diferentes.

- Nociceptores cutâneos ou cutâneos

Este tipo de nociceptores pode ser diferenciado em quatro categorias de acordo com sua função:

Mecanorreceptores de alto limiar

Também chamados de nociceptores específicos, eles consistem em terminações nervosas livres na pele que são ativadas por forte pressão. Por exemplo, quando a pele é atingida, esticada ou comprimida.

Nociceptores que respondem ao calor intenso

Este último é o componente ativo da pimenta malagueta. Essas fibras contêm receptores VR1. Eles são responsáveis ​​por capturar a dor causada por altas temperaturas (queimaduras na pele ou inflamação) e coceira.

Nociceptores sensíveis a ATP

O ATP é produzido pelas mitocôndrias, que são uma parte fundamental da célula. O ATP é a principal fonte de energia para os processos metabólicos celulares. Essa substância é liberada quando um músculo é lesado ou quando o suprimento de sangue é bloqueado em uma determinada parte do corpo (isquemia).

Também é liberado quando há tumores de crescimento rápido. Por esse motivo, esses nociceptores podem contribuir para a dor que ocorre nas enxaquecas, angina, lesões musculares ou câncer.

Nociceptores polimodais

Estes respondem a estímulos intensos, como térmicos e mecânicos, bem como a produtos químicos, como os tipos mencionados acima. Eles são o tipo mais comum de fibras C (lentas).

Nociceptores cutâneos

Os nociceptores cutâneos são ativados apenas com estímulos intensos e, na ausência deles, ficam inativos. De acordo com sua velocidade de direção e resposta, dois tipos podem ser distinguidos:

• Nociceptores A- δ: estão localizados na derme e na epiderme e respondem à estimulação mecânica. Suas fibras são cobertas por mielina, o que implica uma transmissão rápida.
• Nociceptores C: como mencionado antes, eles não têm mielina e sua velocidade de condução é mais lenta. Eles são encontrados na derme e respondem a estímulos de todos os tipos, bem como a substâncias químicas secretadas após lesão do tecido.

- Nociceptores das articulações

As articulações e ligamentos possuem mecanorreceptores de alto limiar, nociceptores polimodais e nociceptores silenciosos.

Algumas das fibras que contêm esses receptores possuem neuropeptídeos, como a substância P ou o peptídeo associado ao gene da calcitonina. Quando essas substâncias são liberadas, parece haver o desenvolvimento de artrite inflamatória.

Nos músculos e articulações também existem nociceptores do tipo A-δ e C. Os primeiros são ativados quando há contrações musculares sustentadas. Enquanto o C responde ao calor, pressão e isquemia.

- Nociceptores viscerais

Os órgãos do nosso corpo têm receptores que detectam a temperatura, a pressão mecânica e os produtos químicos contêm nociceptores silenciosos. Os nociceptores viscerais estão espalhados uns dos outros com vários milímetros entre eles. Embora, em alguns órgãos, possa haver vários centímetros entre cada nociceptor.

Todos os dados nocivos captados pelas vísceras e pela pele são transmitidos ao sistema nervoso central por diferentes vias.

A grande maioria dos nociceptores viscerais possui fibras amielínicas. Duas classes podem ser distinguidas: fibras de alto limiar que são ativadas apenas por estímulos nocivos intensos, e não específicas. Este último pode ser ativado por estímulos inofensivos e prejudiciais.

- Nociceptores silenciosos

É um tipo de nociceptores que se encontram na pele e nos tecidos profundos. Esses nociceptores recebem esse nome porque estão silenciosos ou em repouso, ou seja, normalmente não respondem a estímulos mecânicos nocivos.

No entanto, eles podem "acordar" ou começar a responder à estimulação mecânica após uma lesão ou durante a inflamação. Isso pode ser devido ao fato de que a estimulação contínua do tecido lesado diminui o limiar para esses tipos de nociceptores, fazendo com que eles comecem a responder.

Quando os nociceptores silenciosos são ativados, podem induzir hiperalgesia (percepção exagerada da dor), sensibilização central e alodínia (consiste em sentir dor por um estímulo que normalmente não a produz). A maioria dos nociceptores viscerais são silenciosos.

Em última análise, essas terminações nervosas são o primeiro passo que iniciaria nossa percepção da dor. Eles são ativados por meio do contato com um estímulo prejudicial, como tocar um objeto quente ou cortar a pele.

Esses receptores enviam informações sobre a intensidade e a localização do estímulo doloroso ao sistema nervoso central.

Substâncias liberadas

Os receptores de dor ou nociceptores são ativados quando um estímulo causa dano ao tecido ou é potencialmente prejudicial. Por exemplo, quando nos batemos ou sentimos calor extremo.

A lesão tecidual causa a liberação de uma grande variedade de substâncias nas células lesadas, bem como novos componentes que são sintetizados no local do dano.

Quando essas substâncias são secretadas, os nociceptores ficam sensibilizados e diminuem seu limiar. Esse efeito é denominado "sensibilização periférica" ​​e difere da sensibilização central, pois esta ocorre no corno dorsal da medula espinhal.

Cerca de 15 a 30 segundos após um ferimento, a área danificada (e vários centímetros ao redor) fica vermelha. Isso ocorre devido à vasodilatação e leva à inflamação. Essa inflamação atinge seu nível máximo 5 ou 10 minutos após a lesão e é acompanhada por hiperalgesia (diminuição do limiar de dor).

A hiperalgesia é um grande aumento da sensação de dor diante de estímulos nocivos. Isso ocorre por dois motivos: após a inflamação, os nociceptores ficam mais sensíveis à dor, diminuindo seu limiar.

Enquanto, ao mesmo tempo, os nociceptores silenciosos são ativados. No final, ocorre uma amplificação e aumento da persistência da dor.

As substâncias liberadas podem ser:

Proteína quinases e globulina

Parece que a liberação dessas substâncias em tecidos danificados causa dores intensas. Por exemplo, verificou-se que as injeções sob a pele de globulina causam dor intensa.

Ácido araquidônico

Este é um dos produtos químicos secretados durante lesões nos tecidos. Em seguida, é metabolizado em prostaglandinas e citocinas. As prostaglandinas aumentam a percepção da dor e tornam os nociceptores mais sensíveis a ela.

Na verdade, a aspirina elimina a dor ao bloquear o ácido araquidônico de se transformar em prostaglandina.

Histamina

Após o dano ao tecido, a histamina é liberada na área circundante. Essa substância estimula os nociceptores e, se injetada por via subcutânea, causa dor.

Fator de crescimento nervoso (NGF)

É uma proteína que está no sistema nervoso, essencial para o neurodesenvolvimento e sobrevivência.

Quando ocorre inflamação ou lesão, essa substância é liberada. O NGF ativa indiretamente os nociceptores, causando dor. Isso também foi observado por meio de injeções subcutâneas dessa substância.

Peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e substância P

Essas substâncias também são secretadas após a lesão. A inflamação de um tecido lesado também leva à liberação dessas substâncias, que ativam os nociceptores. Esses peptídeos também causam vasodilatação, fazendo com que a inflamação se espalhe ao redor do dano inicial.

Potássio

Uma correlação significativa foi encontrada entre a intensidade da dor e uma maior concentração de potássio extracelular na área lesada. Ou seja, quanto maior a quantidade de potássio no fluido extracelular, mais dor é percebida.

Serotonina, acetilcolina, baixo PH e ATP

Todos esses elementos são secretados após o dano ao tecido e estimulam os nociceptores, produzindo uma sensação de dor.

Ácido láctico e espasmos musculares

Quando os músculos estão hiperativos ou não recebem o fluxo sanguíneo correto, a concentração de ácido lático aumenta, causando dor. As injeções subcutâneas dessa substância excitam os nociceptores.

Os espasmos musculares (que levam à liberação de ácido láctico) podem ser o resultado de certas dores de cabeça.

Dor de nociceptores para o cérebro

Os nociceptores recebem estímulos locais e os transformam em potenciais de ação. Eles são transmitidos através das fibras sensoriais primárias para o sistema nervoso central.

As fibras dos nociceptores têm seus corpos celulares nos gânglios da raiz dorsal (posterior).

Os axônios que fazem parte dessa área são chamados de aferentes porque transportam impulsos nervosos da periferia do corpo para o sistema nervoso central (medula espinhal e cérebro).

Essas fibras alcançam a medula espinhal através dos gânglios da raiz dorsal. Uma vez lá, eles continuam para a substância cinzenta do corno posterior da medula.

A substância cinza tem 10 folhas ou camadas diferentes, e fibras diferentes chegam a cada folha. Por exemplo, as fibras A-δ da pele terminam nas lâminas I e V; enquanto as fibras C atingem a lâmina II, e às vezes I e III.

A maioria dos neurônios nociceptivos na medula espinhal faz conexões com os centros supraespinhais, bulbar e talâmico no cérebro.

Uma vez lá, as mensagens de dor atingem outras áreas superiores do cérebro. A dor tem dois componentes, um sensorial ou discriminativo e outro afetivo ou emocional.

O elemento sensorial é capturado pelas conexões do tálamo com o córtex somatossensorial primário e secundário. Por sua vez, essas áreas enviam informações para as áreas visual, auditiva, de aprendizagem e de memória.

Enquanto, no componente afetivo, a informação viaja do tálamo medial para áreas do córtex. Especificamente áreas pré-frontais, como o córtex frontal supraorbital.

Referências

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