NORADRENALINA: FUNÇÕES E MECANISMO DE AÇÃO - NEUROPSICOLOGIA - 2025

A noradrenalina ou norepinefrina é uma substância química que cria nosso corpo naturalmente e pode atuar como hormônio e neurotransmissor. Junto com a dopamina e a adrenalina, pertence à família das catecolaminas; substâncias geralmente associadas ao estresse físico ou emocional.

A norepinefrina tem várias funções. Como um hormônio do estresse, parece afetar áreas do cérebro onde a atenção e as reações aos estímulos são controladas. Acompanhado de adrenalina, é responsável pela resposta de luta ou fuga, aumentando diretamente a freqüência cardíaca.

Molécula de norepinefrina

A noradrenalina tem sido tradicionalmente relacionada à motivação, alerta e vigília, nível de consciência, regulação do sono, apetite, comportamento sexual e agressivo, supervisão da aprendizagem, memória e mecanismos de recompensa. No entanto, essas funções geralmente são realizadas com a ajuda de algum outro neurotransmissor, como a dopamina ou a serotonina.

Por outro lado, uma diminuição da norepinefrina parece causar pressão arterial baixa, bradicardia (frequência cardíaca baixa), diminuição da temperatura corporal e depressão.

A norepinefrina exerce seus efeitos quando se liga aos chamados "receptores adrenérgicos" ou "receptores noradrenérgicos". Assim, as partes do corpo que produzem norepinefrina ou onde ela atua são chamadas de "noradrenérgicas".

Além de ser produzida em nosso corpo, a norepinefrina pode ser injetada com fins terapêuticos em pessoas com hipotensão extrema. Existem também drogas que alteram os níveis naturais dessa substância, como a cocaína e as anfetaminas.

Diferenças entre norepinefrina e adrenalina

Estrutura da adrenalina

A adrenalina é um hormônio produzido pela medula adrenal, que é o núcleo das glândulas adrenais, localizadas logo acima dos rins (de onde vem o termo). Essa substância também atua como um neurotransmissor em nosso cérebro, mas não é tão importante quanto a norepinefrina.

Em relação à sua estrutura, a adrenalina ou epinefrina contém um grupo metil ligado ao seu nitrogênio. Por outro lado, na norepinefrina, em vez de um grupo metil, tem um átomo de hidrogênio.

Síntese de norepinefrina

A norepinefrina é criada no sistema nervoso simpático a partir de um aminoácido chamado tirosina, que pode ser obtido diretamente da dieta em alimentos como o queijo.

No entanto, também pode ser derivado da fenilalanina. Este último é um dos aminoácidos essenciais para o homem e também é capturado pela alimentação. Especificamente, é encontrado em alimentos ricos em proteínas, como carne vermelha, ovos, peixe, leite, aspargos, grão de bico, amendoim, etc.

A tirosina é catalisada pela enzima tirosina-hidroxilase (TH), que a converte em levodopa (L-DOPA). Em vez disso, o composto AMPT (alfa-metil-p-tirosina) é uma enzima que faz o efeito oposto. Ou seja, inibe a conversão da tirosina em L-DOPA; bloqueando assim a produção de dopamina e norepinefrina.

Então, a L-DOPA é transformada em dopamina graças à atividade da enzima DOPA descarboxilase.

Muitos neurotransmissores são sintetizados no citoplasma de nossas células cerebrais. Mais tarde, eles são armazenados em uma espécie de pequenos sacos chamados "vesículas sinápticas". Porém, para a síntese da norepinefrina, a última etapa ocorre dentro dessas vesículas.

Originalmente, as vesículas estão cheias de dopamina. Dentro das vesículas existe uma enzima chamada dopamina-β-hidroxilase, que é responsável pela conversão da dopamina em norepinefrina.

Nessas vesículas existe também o composto ácido fusárico, que inibe a atividade da enzima dopamina-β-hidroxilase para controlar a produção de norepinefrina, e que não afeta a quantidade de dopamina necessária.

Como a norepinefrina é decomposta?

Quando há excesso de norepinefrina no botão terminal dos neurônios, ela é destruída pela monoamina oxidase tipo A (MAO-A). É uma enzima que converte a norepinefrina em uma substância inativa (essa substância resultante é chamada de metabólito).

O objetivo é que a norepinefrina não continue a atuar no corpo, já que níveis elevados desse neurotransmissor podem ter consequências perigosas.

Também pode ser degradado pela enzima catecol-O-metil transferida (COMT), ou convertido em adrenalina por uma enzima na medula adrenal chamada PNMT (Feniletanolamina N-metiltransferase).

Os principais metabólitos que surgem após essa degradação são VMA (ácido vanilmandélico) na periferia e MHPG (3-metoxi-4-hidroxifenilglicol) no sistema nervoso central. Ambos são excretados na urina, portanto podem ser detectados em um teste.

Sistema noradrenérgico e partes do cérebro envolvidas

Os neurônios noradrenérgicos são reduzidos em nosso cérebro e organizados em pequenos núcleos. O núcleo mais importante é o locus coeruleus localizado na protuberância dorsal, embora também existam na medula oblonga e no tálamo.

No entanto, eles se projetam em muitas outras áreas do cérebro e seus efeitos são muito poderosos. Praticamente todas as regiões do cérebro recebem informações de neurônios noradrenérgicos.

Os axônios desses neurônios atuam nos receptores adrenérgicos em várias partes do sistema nervoso, como: cerebelo, medula espinhal, tálamo, hipotálamo, gânglios da base, hipocampo, amígdala, septo ou neocórtex. Além do giro cingulado e do estriado.

O principal efeito da ativação desses neurônios é o aumento da capacidade de vigilância. Ou seja, um aumento na atenção para detectar eventos no ambiente.

Núcleos adrenérgicos

Em 1964, Dahlström e Fuxe definiram vários núcleos celulares importantes. Eles os chamaram de “A”, que vem de “aminérgico”. Eles descreveram quatorze "zonas A": as sete primeiras contêm o neurotransmissor norepinefrina, enquanto as sete seguintes contêm dopamina.

O grupo noradrenérgico A1 está localizado próximo ao núcleo reticular lateral e é essencial para controlar o metabolismo dos fluidos corporais. Por outro lado, o grupo A2 é encontrado em uma parte do tronco cerebral chamada de núcleo solitário. Essas células estão envolvidas nas respostas ao estresse e no controle do apetite e da sede. Os grupos 4 e 5 projetam-se principalmente para a medula espinhal.

No entanto, o locus coeruleus é a área mais importante; y contém o grupo A6. A alta atividade do núcleo coeruleus está associada ao estado de alerta e à taxa de reação. Em contraste, uma droga que suprime a atividade dessa área produz um forte efeito sedativo.

Solte fora do cérebro

Por outro lado, fora do cérebro, a norepinefrina funciona como um neurotransmissor nos gânglios simpáticos localizados perto do abdômen ou da medula espinhal. Também é liberado diretamente no sangue pelas glândulas supra-renais, estruturas acima dos rins que regulam as respostas ao estresse.

Receptores noradrenérgicos

Existem diferentes tipos de receptores noradrenérgicos, que se distinguem de acordo com sua sensibilidade a determinados compostos. Esses receptores também são chamados de receptores adrenérgicos, porque tendem a capturar adrenalina e noradrenalina.

No sistema nervoso central, os neurônios contêm os receptores adrenérgicos β1 e β2, e α1 e α2. Esses quatro tipos de receptores também são encontrados em vários órgãos além do cérebro. Um quinto tipo, denominado receptor β3, é encontrado fora do sistema nervoso central, principalmente no tecido adiposo (gordura).

Todos esses receptores têm efeitos excitatórios e inibitórios. Por exemplo, o receptor α2 geralmente tem um efeito líquido de redução da norepinefrina liberada (inibitória). Enquanto o resto dos receptores normalmente produzem efeitos excitatórios observáveis.

Recursos

A norepinefrina está associada a uma ampla variedade de funções. Mas, acima de tudo, está ligado a um estado de ativação física e mental, que nos prepara para reagir aos acontecimentos em nosso ambiente. Ou seja, ele aciona as respostas de luta ou fuga.

Assim, permite que o corpo responda adequadamente a situações estressantes por meio de aumento da freqüência cardíaca, aumento da pressão arterial, dilatação das pupilas e alargamento das vias aéreas.

Além disso, causa o estreitamento dos vasos sanguíneos em órgãos não essenciais. Ou seja, reduz o fluxo sanguíneo para o sistema gastrointestinal, bloqueando a motilidade gastrointestinal, além de inibir o esvaziamento da bexiga. Isso ocorre porque nosso corpo estabelece prioridades e assume que é mais importante dedicar energia para nos defendermos de um perigo do que para excretar resíduos.

Os efeitos dessa substância podem ser detalhados de acordo com a parte do sistema nervoso em que atua.

-Funções no sistema nervoso simpático

É o principal neurotransmissor do sistema nervoso simpático e consiste em uma série de gânglios. Os gânglios da cadeia simpática estão localizados próximos à medula espinhal, no tórax e no abdômen.

Estes estabelecem conexões com uma grande variedade de órgãos como os olhos, glândulas salivares, coração, pulmões, estômago, rins, bexiga, órgãos reprodutivos… Bem como as glândulas supra-renais.

O objetivo da norepinefrina é modificar a atividade dos órgãos para que promovam, tanto quanto possível, uma reação rápida do corpo a determinados eventos. Os bons efeitos seriam:

- Aumento da quantidade de sangue bombeado pelo coração.

- Atua nas artérias, causando aumento da pressão arterial por meio da constrição dos vasos sanguíneos.

- Queime calorias rapidamente no tecido adiposo para gerar calor corporal. Também promove a lipólise, um processo que transforma a gordura em fontes de energia para os músculos e outros tecidos.

- Aumento da umidade ocular e dilatação das pupilas.

- Efeitos complexos no sistema imunológico (alguns processos parecem ser ativados enquanto outros são desativados).

- Aumento da produção de glicose por meio de sua ação no fígado. Lembre-se de que a glicose é a principal fonte de energia do corpo.

- No pâncreas, a norepinefrina promove a liberação de um hormônio chamado glucagon. Isso aumenta a produção de glicose pelo fígado.

- Facilita a musculatura esquelética captar a glicose necessária para atuar.

- Nos rins, libera renina e retém sódio no sangue.

- Reduz a atividade do sistema gastrointestinal. Especificamente, ele reduz o fluxo sanguíneo para essa área e inibe a mobilidade gastrointestinal, bem como a liberação de substâncias digestivas.

Esses efeitos podem ser neutralizados no sistema nervoso parassimpático com uma substância chamada acetilcolina. Tem funções opostas: reduz a frequência cardíaca, promove um estado de relaxamento, aumenta a motilidade intestinal, promove a digestão, favorece a micção, a contração das pupilas, etc.

Funções no sistema nervoso central

Os neurônios noradrenérgicos no cérebro promovem principalmente um estado de alerta e prontidão para a ação. A principal estrutura responsável pela “mobilização” do nosso sistema nervoso central é o locus coeruleus, que participa dos seguintes efeitos:

- Aumenta a vigilância, um estado em que estamos mais atentos ao nosso ambiente e prontos para responder a qualquer evento.

- Maior atenção e concentração.

- Melhora o processamento de estímulos sensoriais.

- Como consequência, uma maior liberação de norepinefrina favorece a memória. Especificamente, aumenta a capacidade de armazenar memórias e aprender; bem como recuperar dados já armazenados. Também melhora a memória de trabalho.

- Reduz os tempos de reação, ou seja, demoramos muito menos tempo para processar estímulos e emitir uma resposta.

- Aumenta a inquietação e ansiedade.

Menos norepinefrina é liberada durante o sono. Os níveis permanecem estáveis ​​durante a vigília e aumentam muito mais em situações desagradáveis, estressantes ou perigosas.

Por exemplo, dor, distensão da bexiga, calor, frio ou falta de ar causam aumentos de norepinefrina. Embora os estados de medo ou dor intensa estejam ligados a níveis muito elevados de atividade do locus coeruleus e, portanto, a uma quantidade maior de norepinefrina.

Uso terapêutico de norepinefrina

Existe uma grande variedade de drogas cujos efeitos afetam os sistemas noradrenérgicos em todo o nosso corpo. Eles são usados ​​principalmente para problemas cardiovasculares e certas condições psiquiátricas.

Drogas simpaticomiméticas

Existem drogas simpaticomiméticas, também chamadas de agonistas adrenérgicos, que imitam ou potencializam alguns dos efeitos da norepinefrina existente. Em contraste, as drogas simpatolíticas (ou antagonistas adrenérgicos) exercem o efeito oposto.

A norepinefrina em si seria simpatomimética e pode ser administrada diretamente por injeção intravenosa em casos de hipotensão grave.

Inibidores de norepinefrina

Por outro lado, os medicamentos inibidores da norepinefrina podem se concentrar no bloqueio dos receptores beta. Eles são usados ​​para tratar a hipertensão, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca, glaucoma, angina de peito ou síndrome de Marfan.

No entanto, seu uso é cada vez mais limitado, pois tem efeitos colaterais graves, principalmente para diabéticos.

Bloqueadores de receptores alfa

Também existem drogas que bloqueiam os receptores alfa, que têm uma ampla variedade de utilizações porque seus efeitos são um pouco mais complexos. Eles podem ser usados ​​para relaxar os músculos da bexiga em certas condições, como a expulsão de pedras na bexiga.

Principalmente os inibidores do receptor alfa 1 também são úteis para distúrbios como ansiedade generalizada, distúrbio do pânico e distúrbio de estresse pós-traumático.

Enquanto aqueles que bloqueiam os receptores alfa 2 têm um efeito final de aumento da norepinefrina. Eles têm sido usados ​​extensivamente para tratar a depressão, uma vez que tradicionalmente se pensa que esses pacientes têm níveis baixos de norepinefrina.

Drogas que aumentam o nível de norepinefrina

Drogas que aumentam os níveis de norepinefrina também têm sido usadas em pacientes com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. Principalmente metilfenidato, que também aumenta a quantidade de dopamina.

Referências

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