A glucuronidação é um importante mecanismo de desintoxicação celular. Consiste na transferência de uma molécula de ácido glucurônico para uma grande variedade de compostos tóxicos para a célula, a fim de facilitar sua eliminação rápida.
É considerada uma via metabólica de biotransformação, pois envolve a conversão de um substrato em um químico estruturalmente modificado que possui diferentes propriedades bioquímicas. Essa transformação ocorre por meio de uma ou mais reações químicas catalisadas por enzimas chamadas transferases.
Esta via de desintoxicação é realizada por um amplo grupo de organismos que inclui animais, plantas e bactérias. Em cada um deles, a eliminação final dos compostos glicunorilados ocorre por meio de diferentes processos de excreção final.
Uma vez que a glucuronidação aumenta a solubilidade dos compostos em meio aquoso, é também um mecanismo de condução e um potenciador da distribuição rápida de metabólitos de sinalização, como os hormônios.
Reações de desintoxicação celular
Ed (Edgar181)
A glucuronidação é uma das reações de fase II mais importantes. Participa da eliminação de um grande número de metabólitos endógenos como a bilirrubina e de uma ampla gama de xenobióticos, transformando estes últimos em compostos solúveis em água.
A reação química de glucuronidação consiste na transferência ou ligação de uma molécula de ácido glucurônico a compostos de baixa solubilidade em água que possuem pontos de ligação química em sua estrutura. O produto resultante desta reação é denominado conjugado glucuronido.
Há uma grande variedade de grupos químicos funcionais que podem ser conjugados com ácido glicurônico para gerar glicuronídeos. Alguns deles são ricos em átomos de oxigênio, enxofre, carbono e nitrogênio.
Os glicuronídeos produzidos em mamíferos são eliminados na urina ou na bile, ao passo que em organismos unicelulares como as bactérias essa eliminação ocorre simplesmente por difusão facilitada através da membrana. Por este motivo, este mecanismo é considerado um processo de desintoxicação.
Como esse processo é essencial para a manutenção da homeostase celular, além de garantir a rápida distribuição dos compostos pelo corpo (aumentando assim sua disponibilidade), tem se tornado foco de inúmeras investigações farmacológicas.
Transferases
Todas as enzimas que realizam reações que envolvem a transferência de um grupo funcional são conhecidas como transferases. A reação de glucuronidação enzimática é catalisada por uma família particular de transferases que foram denominadas UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Os genes que codificam para UGTs foram encontrados em organismos complexos, como animais e plantas, bem como em bactérias. Assim, esse processo metabólico amplamente distribuído pode ter se originado nas bactérias como um mecanismo primitivo de eliminação e / ou excreção celular.
A pesquisa genética mostrou que, em muitos organismos, o banco de diferentes isoformas UGT são codificados por genes cujas sequências são altamente conservadas em bactérias, plantas e animais.
Na verdade, uma família UGT totalmente diferente pode ser codificada por um único gene que é lido em múltiplas combinações para dar origem a diferentes produtos de proteína.
Vias de eliminação de compostos de glucuronil
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