SÍNDROME DE COCKAYNE: SINTOMAS, CAUSAS, TRATAMENTOS - NEUROPSICOLOGIA - 2024

A síndrome de Cockayne é uma doença genética que causa envelhecimento precoce durante a infância e adolescência. No nível clínico, caracteriza-se por um amplo espectro de alterações, incluindo anormalidades no crescimento e desenvolvimento psicomotor, regressão neurológica, fenótipo físico característico, fotossensibilidade, anormalidades oftalmológicas e auditivas, entre outras.

Quanto à origem etiológica da síndrome de Cockayne, boa parte dos casos deve-se principalmente à presença de mutações específicas nos genes ERCC8 e ERCC6, localizados nos cromossomos 5 e 10 respectivamente.

Por outro lado, seu diagnóstico é confirmado por estudo genético e análise de RNA, embora seja imprescindível a realização de amplo exame físico e estudo das características clínicas dos acometidos.

Embora não haja cura para esta patologia, existem diferentes abordagens terapêuticas sintomatológicas, baseadas na intervenção médica e reabilitadora: correção cirúrgica, estimulação precoce, estimulação motora, eletroestimulação, administração darmacológica, fisioterapia, etc.

História

A síndrome de Cockayne foi inicialmente descrita por Cokayne em 1936. Em seu relato clínico, ele se referiu à descrição de dois casos clinicamente definidos de nanismo caquético, atrofia retiniana e surdez.

Além disso, ele posteriormente expandiu suas descrições com novos casos clinicamente semelhantes, cujos sintomas começaram a se desenvolver claramente durante a primeira infância.

Por fim, por volta das décadas de 80 e 90, graças aos avanços técnicos, essa patologia pôde ser descrita em nível celular, enquanto em 1990 foi possível identificar os principais genes envolvidos nessa patologia.

Características da síndrome de Cockayne

A síndrome de Cockayne é uma doença rara de origem hereditária, cuja manifestação principal é o desenvolvimento de envelhecimento precoce. Embora a gravidade dessa condição possa variar dependendo de complicações médicas, as anormalidades genéticas dão origem a uma série de manifestações compatíveis com o envelhecimento precoce e, consequentemente, com redução significativa da expectativa de vida.

Assim, em grande parte da literatura médica, a síndrome de Cockayne é considerada um tipo de progéria segmentar. Em geral, o termo progéria é utilizado para se referir a um grupo de doenças definidas clinicamente pela presença de envelhecimento acelerado / prematuro na população infantil.

Esses tipos de alterações são produto de fatores genéticos e tendem a produzir os sinais e sintomas fisiológicos da velhice.

A síndrome de Cokayne é definida por três achados fundamentais:

1. Retardo de crescimento significativo (baixa estatura, baixo peso, etc.).
2. Sensibilidade anormalmente exagerada a estímulos luminosos (fotossensibilidade).
3. Aparência física envelhecida.

Subtipos

Diferentes autores apontam a presença de diferentes subtipos clínicos na síndrome de Cokayne:

- Tipo I: este tipo é a forma clássica e mais frequente de apresentação da síndrome de Cockayne. Nesse caso, os sintomas cardinais tendem a aparecer após os 2 anos de idade.

- Tipo II: neste caso, as características clínicas aparecem precocemente. Assim, é possível observar sintomas significativos desde o nascimento, além de geralmente apresentarem quadro clínico grave.

- Tipo III: este tipo é caracterizado por uma apresentação clínica mais branda. Além disso, em comparação com os subtipos anteriores, costuma apresentar início tardio.

- Tipo XP / CS: distingue-se um subtipo clínico da síndrome de Cockayne caracterizada por sua apresentação articular com xeroderma pigmentosa. Suas características são definidas pelo desenvolvimento de baixa estatura, retardo mental e câncer de pele.

Estatisticas

A síndrome de Cockayne é considerada uma doença rara ou rara, com uma incidência estimada de 1 caso por 200.000 habitantes nas regiões europeias.

Juntos, nos Estados Unidos e na Europa, a síndrome de Cockayne pode ocorrer em cerca de 2 ou 3 casos por milhão de nascimentos.

Em relação às características sociodemográficas dos acometidos, as investigações epidemiológicas não identificaram maior frequência associada a sexo, procedência ou grupo étnico e / ou racial.

Sinais e sintomas característicos

A síndrome de Cockayne é caracterizada clinicamente por um padrão heterogêneo de manifestações clínicas, todas definidas por um déficit generalizado no desenvolvimento e degeneração multissistêmica grave.

Alguns dos sinais e sintomas mais comuns na síndrome de Cockayne geralmente incluem:

Retardo de crescimento

Uma das características médicas mais características da síndrome de Cockayne é a presença de um desenvolvimento físico lento ou retardado.

Embora, em alguns casos, seja possível identificá-la no pré-natal, por meio da ultrassonografia de controle da gestação de rotina, é mais comum observar esses parâmetros nos primeiros anos de vida.

Em geral, nas pessoas afetadas é possível observar tanto uma altura quanto um peso abaixo do normal ou esperado para o sexo e idade cronológica.

Além disso, alguns estudos clínicos classificam a síndrome de Cockayne como uma forma de nanismo, ou seja, um distúrbio do crescimento em que a altura adulta geralmente não ultrapassa 125 cm.

Por outro lado, como consequência do retardo generalizado do crescimento, também é possível observar a presença de microcefalia. Assim, normalmente a cabeça dos indivíduos afetados tende a ser menor ou menor do que o esperado para o sexo e faixa etária.

As características de crescimento na síndrome de Cockayne são definidas por:

• Baixo peso.
• Altura reduzida, compatível com o diagnóstico de distúrbio de crescimento ou nanismo.
• Microcefalia.

Distúrbios músculo-esqueléticos

A síndrome de Cockayne também é frequentemente caracterizada pelo desenvolvimento de diferentes características esqueléticas, musculares e cutâneas definidoras:

A configuração facial é caracterizada como atípica devido à presença de cabeça e queixo de tamanho reduzido, boca e queixo pouco desenvolvidos ou estreitos e nariz adunco.

Da mesma forma, a disposição dos dentes costuma ser anormal, gerando em parte dos casos má oclusão e o desenvolvimento de um número significativo de cavidades e anomalias na projeção mandibular.

Em relação às características da pele, pode-se observar que o cabelo e a pele apresentam um aspecto seco e fino. Geralmente, a pele apresenta aspecto envelhecido com rugas, perda de tecido adiposo ou pigmentação anormal.

Por outro lado, em pessoas que sofrem de síndrome de Cockayne é possível identificar uma desproporção no tamanho de seus membros, portanto, é comum observar mãos e pés anormalmente grandes, bem como braços e pernas mais longos em relação ao tamanho total do corpo. Corpo.

Além disso, também é possível que as articulações se desenvolvam de forma anormal, apresentando um tamanho maior do que o necessário e dando origem a uma posição fixa de diferentes grupos ósseos e musculares.

Em relação às alterações musculares, o mais comum é observar o desenvolvimento de espasticidade, ou seja, uma elevação anormal e patológica do tônus ​​muscular, acompanhada em alguns casos pela apresentação adicional de hipo ou hiperreflexia (aumento dos reflexos osteotendíneos).

As características musculoesqueléticas da síndrome de Cockayne são definidas pela presença de:

• Configuração facial atípica.
• Má oclusão dentária.
• Envelhecimento da pele.
• Desproporção anatômica nas extremidades superiores e inferiores.
• Desenvolvimento da espasticidade e hiper / hiporreflexia.

Distúrbios sensoriais

As diferentes anormalidades sensoriais que aparecem na síndrome de Cockayne estão fundamentalmente relacionadas às alterações da sensibilidade a determinados estímulos e à presença de patologias oftalmológicas e auditivas.

Uma das características cardeais dessa patologia é a presença de fotossensibilidade, ou seja, uma sensibilidade exagerada à luz que pode causar sensação de desconforto e dor. Assim, em muitas pessoas afetadas é possível observar o desenvolvimento de queimaduras e bolhas quando expostas ao sol.

Por outro lado, outro achado médico típico é o desenvolvimento de anormalidades oftalmológicas e visuais, principalmente relacionadas à degeneração retiniana, a presença de catarata, atrofia óptica ou retinopatia pigmentar progressiva.

Além disso, em termos de capacidade auditiva, é bastante comum identificar uma perda auditiva significativa (perda auditiva) ou o desenvolvimento de surdez neurossensorial.

As características sensoriais da síndrome de Cockayne são definidas pela presença de:

• Fotossensibilidade.
• Patologias oftalmológicas.
• Déficits auditivos.

Degeneração neurológica

Em relação às características neurológicas, é possível observar um acometimento generalizado do sistema nervoso central e periférico, caracterizado por degeneração progressiva da substância branca e cinzenta e presença de atrofia cerebelar.

Em geral, os indivíduos com síndrome de Cockayne apresentam várias características, tais como:

- Déficit intelectual generalizado: tanto o desenvolvimento incompleto de algumas estruturas cerebrais quanto a subsequente degeneração celular levarão à presença de diferentes déficits cognitivos. Tudo isso está fundamentalmente relacionado a um desempenho intelectual abaixo do esperado para a faixa etária da pessoa afetada.

- Atraso psicomotor: em termos da área motora, o desenvolvimento de diversos distúrbios relacionados à ataxia, disartria na presença de tremores dificultará significativamente a aquisição de várias habilidades. As pessoas afetadas apresentarão várias alterações associadas à aquisição de levantar, sentar, mudanças de postura, alcançar objetos, etc.

- Distúrbios da linguagem: as habilidades da linguagem tendem a se desenvolver mal e de forma incompleta. A linguagem das pessoas com síndrome de Cockayne é caracterizada pela fala disártrica, com o uso de frases curtas e poucas palavras.

Causas

A origem da síndrome de Cockayne é encontrada na presença de alterações genéticas, especificamente no desenvolvimento de mutações no gene ERCC ou CBS e no gene ERCC ou CSA.

Ambos os genes desempenham um papel fundamental na produção de proteínas responsáveis ​​pelo reparo do DNA danificado ou danificado. Diante de danos externos ou internos, o DNA não pode ser reparado normalmente e as células que apresentam mau funcionamento morrerão exponencialmente.

Os déficits no reparo do DNA podem contribuir para as características de fotossensibilidade e outras características clínicas típicas da síndrome de Cockayne.

Diagnóstico

Embora a análise da história clínica e o exame físico sejam fundamentais para embasar a suspeita da síndrome de Cockayne, o uso de outros tipos de abordagens médicas é essencial.

Nesse caso, a utilização de exames de neuroimagem, como a ressonância magnética ou a tomografia computadorizada, são úteis para determinar as alterações neurológicas.

Além disso, o estudo genético para a detecção de anomalias no reparo de alterações genéticas é essencial para a confirmação definitiva do diagnóstico da síndrome de Cockayne.

Existe tratamento?

O tratamento da síndrome de Cockayne e complicações médicas secundárias é principalmente sintomático:

- Intervenção cirúrgica para anomalias musculoesqueléticas e dentárias.

- Adaptações nutricionais e alimentares.

- Tratamento de reabilitação física: estimulação das habilidades psicomotoras, controle da espasticidade e distúrbios cerebelares.

- Tratamento farmacológico da espasticidade.

- Adaptações posturais.

- Eletroestimulação muscular.

- Tratamento cirúrgico e farmacológico de anomalias oftalmológicas

- Adaptações auditivas.

Referências

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Síndrome de Cockayne: tratamento e reabilitação. Sobre

   um caso. Reabilitação (Madr), 171-5. Obtido em Reabilitação (Madr).

2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Síndrome de Cockayne: uma nova mutação no gene ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Síndrome de Cockayne. Obtido na Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementos que regulam a resposta a danos ao DNA de proteínas defeituosas na síndrome de Cockayne. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Dos testes laboratoriais à caracterização funcional da síndrome de Cockayne. Mecanismos de Envelhecimento e Desenvolvimento, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Síndrome de Cockayne: O espectro clínico e mutacional em expansão. Mecanismos de Envelhecimento e Desenvolvimento, 161-120.
7. NIH. (2016). Síndrome de Cockayne. Obtido em Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Nanismo. Obtido em MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Síndrome de Cockayne. Obtido da Organização Nacional de Doenças Raras.