SÍNDROME DE EDWARDS: CARACTERÍSTICAS, SINTOMAS, CAUSAS - NEUROPSICOLOGIA - 2025

A síndrome de Edwards ou trissomia 18 é uma doença genética caracterizada pela presença de múltiplas anomalias congênitas. É a segunda anormalidade cromossômica autossômica mais comum após a trissomia do cromossomo 21 ou síndrome de Down.

A síndrome de Edwards tem um caráter polimórfico; Mais de 130 manifestações clínicas diferentes foram descritas. Assim, as patologias associadas podem incluir: retardo de crescimento pré e pós-natal generalizado, retardo psicomotor, déficit cognitivo, anomalias craniofaciais e malformações, anormalidades músculo-esqueléticas nas extremidades, alterações do tônus ​​muscular, urogenital, gastrointestinal, malformações neurológicas e, além disso, alterações cardíacas.

Essa síndrome é caracterizada por sobrevida limitada, geralmente não superior a 15 dias. O diagnóstico geralmente é feito durante a gravidez, os especialistas podem detectar várias anomalias que alertam para a possível presença de uma patologia médica (exame físico ultrassônico, amniocentese, etc.).

No caso do tratamento, atualmente não há cura para a síndrome de Edwards. Além disso, a expectativa de vida limitada das pessoas afetadas torna difícil o uso de tratamentos paliativos.

Características da síndrome de Edwards

A síndrome de Edwards ou trissomia (T18) é uma das primeiras anormalidades cromossômicas descritas. Especificamente, foram Edwards et al., Que, em 1960, relataram o primeiro caso em um relato clínico.

Atualmente, a síndrome de Edwards é considerada a segunda anormalidade cromossômica autossômica mais comum, depois da síndrome de Down ou trissomia 21.

Os cromossomos são um componente do núcleo das células. São constituídos por ácido desoxirribonucléico ou DNA e diferentes proteínas e, portanto, contêm boa parte da informação genética. Além disso, os cromossomos são estruturados em pares. No nosso caso, temos 23 pares, ou seja, 46 cromossomos no total.

No caso da síndrome de Edwards, na fase pós-natal, durante o processo de divisão celular, ocorre um erro que resulta na existência de um cromossomo extra no par 18, um trio.

Assim, essa alteração genética irá causar uma cascata de eventos anormais durante o desenvolvimento fetal, resultando na presença de envolvimento multissistêmico.

Diferentes estudos de caso mostraram que apenas 50% dos bebês afetados que alcançam uma gravidez a termo nascerão vivos.

A síndrome de Edwards apresenta mortalidade de 95% no primeiro ano de vida. O restante percentual (5%), costuma viver mais de um ano, dos quais 2% chegam aos 5 anos de vida.

Estatisticas

Após a síndrome de Down (T21), a síndrome de Edwards é a trissomia autossômica mais comum em todo o mundo. Tem uma prevalência aproximada de 1 caso para cada 3.600-8.500 nascidos vivos.

No entanto, a incidência real varia se todos os diagnósticos pré-natais, mortes intra-uterinas e interrupções voluntárias da gravidez forem considerados. Portanto, a prevalência da síndrome de Edwards pode ser tão alta quanto um caso para cada 2.500-2.600 gestações.

No caso do sexo, é mais prevalente nas mulheres do que nos homens.

Signos e sintomas

A nível clínico, a síndrome de Edwards é caracterizada por um amplo quadro médico, com mais de 130 alterações diferentes descritas.

Alguns autores, como Pérez Aytés, descrevem as manifestações clínicas mais frequentes, presentes em mais de 50% dos casos:

• Desenvolvimento e crescimento retardado nas fases pré-natal e pós-natal. Geralmente, o peso médio ao nascer não costuma ultrapassar 2300g.
• Presença de massa muscular reduzida ao nascimento.
• Hipotonia (tônus ​​muscular reduzido) que tende a levar à hipertonia (tônus ​​muscular elevado)
• Alterações e malformações craniofaciais: microcefalia (tamanho do crânio e do cérebro abaixo do valor correspondente para a idade e sexo do indivíduo), proeminência na nuca, orelhas displásicas (ausência ou malformação das estruturas que compõem a orelha), micrognatia (mandíbula anormalmente pequena).
• Alterações e malformações nas extremidades: mão trissômica (presença de punhos fechados com grande dificuldade de abri-los), unhas e dedos hipoplásicos (diminuição da espessura e textura), entre outras.
• Alterações renurológicas e malformações: presença de rim em ferradura (adoção de formato em U).
• Doenças cardiovasculares e malformações: doença cardíaca congênita (doença cardíaca pré-natal).
• Alterações gastrointestinais e malformações: divertículo de Meckel (tecido remanescente do desenvolvimento embrionário devido ao mau fechamento da junção intestinal-cordão umbilical), pâncreas ectópico (presença de tecido pancreático fora de sua localização usual).
• Sinais radiológicos: redução dos núcleos de ossificação, esterno curto, entre outros.

Além dessas alterações, existem outros sistemas afetados como o sistema urogenital, tórax-abdome, pele ou sistema nervoso central, porém geralmente ocorrem em menos da metade dos casos.

Complicações médicas

Entre 90 e 95% das pessoas afetadas morrem durante o primeiro ano de vida.

A sobrevida média é de 2,5-70 dias. Portanto, os casos que chegam à fase da adolescência são raros e excepcionais.

Assim, as principais causas de morte são as cardiopatias congênitas, apnéias e pneumonias. Além disso, entre aqueles que ultrapassam os primeiros anos de vida, outros tipos de complicações médicas também ocorrem:

• Problemas de alimentação
• Escoliose.
• Constipação.
• Infecções recorrentes (otite, pneumonia, etc.).
• Retardo psicomotor significativo.

Causas

A síndrome de Edwards é produto de uma alteração genética, especificamente, ocorre no número de cromossomos pertencentes aos 18 pares.

Na maioria dos casos, a trissomia 18 se desloca para todas as células do corpo, portanto, esse material genético adicional altera o curso normal de desenvolvimento e, assim, dá origem ao quadro clínico característico desta patologia.

Porém, em uma pequena porcentagem dos casos (5%), a cópia extra do cromossomo 18 está presente apenas em algumas células, dando origem a uma trissomia em mosaico.

A trissomia parcial e o mosaicismo geralmente apresentam um fenômeno clínico incompleto. Portanto, a gravidade desta patologia dependerá fundamentalmente do número e tipo de células afetadas.

Fatores de risco

Apesar de a síndrome de Edwards ocorrer de forma isolada em famílias sem história, alguns fatores foram identificados que aumentam sua probabilidade de ocorrência:

• O risco de recorrência em famílias com outros casos é de 0,55%.
• Mais provável quando a mãe é mais velha durante a gravidez, após os 35 anos de idade a frequência aumenta progressivamente.

Diagnóstico

Na maioria dos casos, a presença da síndrome de Edwards é suspeitada durante a fase pré-natal.

Em geral, a presença de marcadores ultrassonográficos, anormalidades anatômicas ou exames bioquímicos no soro materno costumam oferecer indicadores confiáveis ​​de sua presença.

Independentemente da hora do exame, para confirmação do diagnóstico, é extraída uma amostra de DNA e realizado um cariótipo (imagem da configuração cromossômica) para confirmar as alterações nos 18 pares.

Tratamento

Atualmente, não há tratamento curativo para a síndrome de Edwards. Além disso, a baixa sobrevida torna difícil projetar intervenções terapêuticas específicas.

Embora os fatores que contribuem para a sobrevida prolongada de indivíduos com síndrome de Edwards não sejam exatamente conhecidos, todas as intervenções médicas visam aliviar complicações médicas secundárias.

Desta forma, o mais benéfico é utilizar um tratamento de reabilitação abrangente que consiste em terapia física, cognitiva e ocupacional, entre outras.

Referências

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