SÍNDROME DE PATAU: SINTOMAS, CAUSAS, TRATAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2025

A síndrome de Patau é uma doença genética congênita, devido à presença de uma trissomia no cromossomo 13. Em particular, é a trissomia autossômica mais comum do terço após a síndrome de Down e a síndrome de Edwards.

No nível clínico, essa patologia afeta vários sistemas. Assim, costumam surgir várias alterações e anormalidades no sistema nervoso, retardo generalizado de crescimento, malformações cardíacas, renais e musculoesqueléticas.

O diagnóstico geralmente é feito durante a gravidez na maioria dos casos, uma vez que os achados clínicos podem ser detectados na ultrassonografia de rotina. No entanto, para descartar falsos positivos e diagnósticos incorretos, vários testes genéticos são frequentemente realizados para identificar a trissomia 13.

Em relação ao tratamento, atualmente não há cura para a síndrome de Patau, a sobrevida dos acometidos não costuma ultrapassar um ano de vida. As causas de morte mais comuns são complicações cardiorrespiratórias.

Características da síndrome de Patau

A síndrome de Patau, também conhecida como trissomia do cromossomo 13, é uma condição médica de origem genética associada à deficiência intelectual grave, além de vários distúrbios físicos.

As pessoas afetadas costumam apresentar anormalidades cardíacas graves, alterações diversas do sistema nervoso, malformações musculoesqueléticas, alterações faciais, hipotonia muscular, entre outras.

Devido fundamentalmente à grave afetação multissistêmica, as pessoas afetadas pela síndrome de Patau costumam ter uma expectativa de vida muito reduzida.

Essa síndrome foi identificada inicialmente em 1960 como uma síndrome citogenética, ou seja, um distúrbio genético associado a uma anomalia cromossômica.

Os cromossomos constituem o material genético das células que constituem o nosso corpo. Especificamente, os cromossomos são constituídos pelo ácido desoxirribonucléico, também conhecido pela sigla DNA, e também possui uma composição caracterizada pela presença de diferentes substâncias proteicas.

Esses cromossomos são geralmente organizados estruturalmente em pares. No caso do ser humano, apresentamos 23 pares de cromossomos, totalizando 46 deles.

No caso da síndrome de Patau, a anormalidade genética afeta especificamente o cromossomo 13. As pessoas afetadas apresentam uma trissomia do cromossomo 13, ou seja, possuem três cópias.

Em um nível mais específico, cada óvulo e cada espermatozóide contém 23 cromossomos cada, com o material genético do pai materno e paterno. Na hora da fecundação, a união das duas células resulta na criação de 23 pares cromossômicos, ou seja, na presença de 46 cromossomos no total.

Porém, há momentos em que um erro ou um evento alterado durante a união, dá origem à presença de anormalidades genéticas, como a presença de um cromossomo extra em um dos casais.

Dessa forma, esse processo alterado irá ocasionar uma série de eventos neurobiológicos durante o desenvolvimento fetal, os quais irão alterar a expressão genética normal ou esperada, dando origem à presença de um envolvimento orgânico em vários sistemas.

Estatisticas

A síndrome de Patau ou trissomia 13 é considerada uma doença rara ou rara. Diferentes investigações estimam que esta patologia apresenta uma frequência aproximada de 1 caso por 5.000-12.000 recém-nascidos.

Apesar disso, em muitos casos a gestação das pessoas acometidas pela síndrome de Patau geralmente não chega ao termo, de modo que a frequência pode aumentar significativamente.

Assim, observa-se que a taxa anual de abortos espontâneos nessa patologia é alta, representando aproximadamente 1% do total destas.

Em relação à distribuição da síndrome de Patau por sexo, observou-se que essa patologia atinge mais as mulheres do que os homens.

Sinais e sintomas característicos

A nível clínico, a síndrome de Patau pode afetar o corpo de forma muito heterogênea e entre diferentes casos, sendo difícil estabelecer quais são os sinais e sintomas cardinais desta patologia.

No entanto, diferentes relatos clínicos, como o de Ribate molina, Puisac Uriel e Ramos Fuentes, destacam que os achados clínicos mais frequentes são nos acometidos pela síndrome de Patau ou trissomia 13:

Perturbação do crescimento

A presença de retardo de crescimento generalizado é um dos achados clínicos mais frequentes. Especificamente, o crescimento lento ou retardado pode ser observado nas fases pré e pós-natal em aproximadamente 87% dos casos de síndrome de Patau.

Alterações e malformações no sistema nervoso central (SNC)

No caso do sistema nervoso, os achados clínicos que podem ser observados são diversos: hipotonia / hipertonia, crise de apnéia, holoprosencefalia, microcefalia, retardo psicomotor ou deficiência intelectual grave.

• Hipotonia / Hipertonia muscular: o termo hipotonia refere-se à presença de flacidez muscular ou redução do tônus ​​muscular, por outro lado, o termo hipertonia refere-se à presença de tônus ​​muscular anormalmente alto. Ambos os eventos médicos ocorrem em 26-48% dos indivíduos afetados.
• Crise ou episódios de apnéia: Os episódios de apnéia geralmente ocorrem em aproximadamente 48% dos casos e consistem na redução ou paralisia do processo respiratório por um curto período de tempo.
• Holoprosencefalia: este termo se refere à presença de diferentes malformações em nível cerebral, afetando principalmente a porção mais anterior. Esse achado clínico pode ser observado em aproximadamente 70% dos casos da síndrome de Patau.
• Microcefalia: cerca de 86% das pessoas afetadas têm perímetro cefálico inferior ao esperado para o sexo e o nível maturacional.
• Retardo psicomotor: em decorrência das diversas malformações físicas, os portadores da síndrome de Patau apresentarão sérias dificuldades para coordenar e executar todos os tipos de atos motores. Esse achado pode ser observado em 100% dos casos.
• Deficiência intelectual grave: comprometimento cognitivo e deficiência intelectual severa é um achado clínico presente em todos os casos diagnosticados de síndrome de Patau. Ambas as condições neurológicas se desenvolvem como resultado do amplo envolvimento do sistema nervoso.

Alterações e malformações craniofaciais

Ao nível facial e cranial, também existem vários sinais e sintomas clínicos que podem ser observados:

• Testa achatada: o desenvolvimento anormal da parte frontal do crânio é um sinal presente em todos os casos de síndrome de Patau.
• Afecções oculares: no caso de anomalias e patologias que atingem os olhos, estão presentes em cerca de 88% dos casos, sendo as mais frequentes a microftalmina, o coloboma da íris ou o hipotelorismo ocular.
• Várias malformações no pavilhão auricular: a progressão das anomalias faciais e cranianas também pode afetar o pavilhão auricular em 80% dos casos.
• Fissura labial e fenda palatina: ambas as malformações orais estão presentes em aproximadamente 56% dos indivíduos afetados. O termo fenda se refere à presença de um fechamento incompleto dos lábios, apresentando uma fissura na região medial, enquanto o termo fenda palatina se refere ao fechamento incompleto de toda a estrutura que compõe o palato ou céu da boca .

Malformações musculoesqueléticas

Anormalidades e malformações musculoesqueléticas podem afetar várias áreas, sendo as mais comuns o pescoço e as extremidades.

• Pescoço: as anormalidades que afetam esta área específica estão presentes na maioria dos casos, especificamente pescoço curto ou pouco desenvolvido pode ser observado em 79% dos afetados, enquanto o excesso de pele na nuca está presente em 59 % dos casos.
• Extremidades: as alterações que acometem as extremidades são diversas, podendo-se observar polidactilia em 76% dos acometidos, dedos flexionados ou sobrepostos em 68%, sulcos nas mãos em 64%, ou unhas hiperconvexas em 68% dos o afetado.

Doenças do sistema cardiovascular

As anomalias relacionadas ao sistema cardiovascular constituem a condição médica mais grave da síndrome de Patau, pois ameaça seriamente a sobrevivência das pessoas afetadas.

Nesse caso, os achados mais frequentes são comunicação intraventricular em 91%, persistência do canal arterial em 82% e comunicação interventricular em 73%.

Doenças do sistema geniturinário

As manifestações do aparelho geniturinário geralmente estão relacionadas à presença de criptorquidia nos homens, rim policístico, útero bicorno nas mulheres e hidronefrose.

Causas

Como apontamos anteriormente, a síndrome de Patau está associada à presença de anormalidades genéticas no cromossomo 13.

A maioria dos casos se deve à presença de três cópias completas do cromossomo 13, portanto, o material genético extra altera o desenvolvimento normal e, portanto, dá origem ao curso clínico característico da síndrome de Patau.

No entanto, também há casos de síndrome de Patau devido a duplicações de partes do cromossomo 13. É possível que algumas pessoas afetadas tenham todas as cópias intactas deste e uma extra anexada a um cromossomo diferente.

Além disso, também foram relatados casos em que indivíduos só apresentam esse tipo de alteração genética em algumas células do corpo. Nesse caso, a patologia adquire o nome de trissomia em mosaico 13, portanto a apresentação dos sinais e sintomas dependerá do tipo e do número de células afetadas.

Diagnóstico

As pessoas com síndrome de Patau apresentam um conjunto de manifestações clínicas presentes desde o momento do nascimento.

Com base na observação dos sinais e sintomas, é possível um diagnóstico clínico. Porém, quando há suspeita, é imprescindível a realização de outros tipos de exames complementares para confirmar a presença da síndrome de Patau.

Nestes casos, os testes de escolha são os testes de cariótipo genético, capazes de nos dar informações sobre a presença / ausência de uma cópia extra do cromossomo 13.

Em outros casos, também é possível fazer o diagnóstico na fase pré-natal, a realização de ultrassons de rotina pode apresentar indicadores de alarme, portanto, em geral, são solicitadas análises genéticas para confirmação de sua presença.

Os exames mais comuns no estágio pré-natal são ultrassonografia fetal, amniocentese e biópsia de vilosidade coriônica.

Além disso, uma vez feito o diagnóstico definitivo da síndrome de Patau, seja na fase pré-natal ou pós-natal, é imprescindível o acompanhamento médico contínuo para detectar precocemente possíveis complicações médicas que coloquem em risco a sobrevivência da pessoa afetada..

Tratamento

No momento, não há tratamento específico ou curativo para a síndrome de Patau, portanto, as intervenções terapêuticas serão direcionadas para o tratamento das complicações médicas.

Devido ao grave envolvimento multissistêmico, as pessoas afetadas pela síndrome de Patau necessitarão de assistência médica desde o momento do nascimento.

Por outro lado, as doenças cardíacas e respiratórias são as principais causas de morte, pelo que é imprescindível o acompanhamento médico detalhado e o tratamento de ambas as doenças.

Além da intervenção farmacológica para diversos sinais e sintomas, também é possível utilizar procedimentos cirúrgicos para correção de algumas malformações e anomalias musculoesqueléticas.

Em resumo, o tratamento da síndrome de Patau ou trissomia 13 será específico dependendo de cada caso e do curso clínico associado. Geralmente, a intervenção requer o trabalho coordenado de diferentes especialistas: pediatras, cardiologistas, neurologistas, etc.

Referências

1. Best, R. (2015). Síndrome de Patau. Obtido no Medscape.
2. Referência de Genetics Home. (2016). Trissomia 13. Obtido em Genetics Home Reference.
3. NIH. (2016). Trissomia 13. Obtido em MedlinePlus.
4. NORD. (2007). Trissomia 13. Obtido da Organização Nacional de Doenças Raras.
5. Orphanet. (2008). Trissomia 13. Obtido na Orphanet.
6. Ramos Fuentes, F. (2016). Síndrome de Patau (Trissomia 13). Obtido na Trissomia 18.
7. Ribate Molina, M., Puisac Uriel, B., & Ramos Fuentes, F. (2010). Trissomia 13 (síndrome de Patau). Associação Espanhola de Pediatria, 91-95.
8. Saúde infantil de Stanford. (2016). Trissomia 18 e 13. Obtido na Stanford Children's Health.