SÍNDROME DE PRADER WILLI: SINTOMAS, CAUSAS, TRATAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2025

A Síndrome de Prader-Willi (PWS) é uma doença multissistêmica de origem genética do tipo congênito. É uma doença complexa que afeta o apetite, o crescimento, o metabolismo, o comportamento e / ou a função cognitiva.

A nível clínico, durante a fase infantil, esta doença é caracterizada pela presença de vários achados médicos, como fraqueza muscular, distúrbios alimentares ou atraso generalizado no desenvolvimento.

Além disso, no nível cognitivo e comportamental, grande parte dos indivíduos acometidos pela síndrome de Prader-Willi apresenta déficit intelectual moderado ou atraso que é acompanhado por diversos problemas de aprendizagem e comportamento.

Apesar de a síndrome de Prader-Willi ser considerada uma doença rara ou incomum, diversos estudos indicam que é uma das patologias mais frequentes na área genética. O diagnóstico da doença é feito principalmente com base em achados clínicos e testes genéticos complementares.

Em relação ao tratamento, ainda não foi identificada a cura para a síndrome de Prader-Willi, por isso a abordagem terapêutica é orientada para o tratamento dos sintomas e complicações, sendo a obesidade o achado médico que representa a maior ameaça aos afetados.

Assim, em relação ao prognóstico e à qualidade de vida, ambos dependerão da gravidade dos problemas médicos associados e dos distúrbios comportamentais ou cognitivos que possam se desenvolver.

História

Diversos relatos clínicos indicam que a síndrome de Prader-Willi (SPW) foi inicialmente descrita por JL Down, em 1887, após o diagnóstico de “polissarcia” em um de seus pacientes.

No entanto, foram os Drs Prader, Labhart e Willi que, em 1956, descreveram outros 9 casos e deram o nome a esta patologia. Além disso, as características e critérios diagnósticos da síndrome de Prader-Willi foram sistematizados por Holm et al.

Caracteristicas

A síndrome de Prader-Willi é uma alteração genética congênita, ou seja, é uma patologia que está presente desde o momento do nascimento e afetará o indivíduo ao longo de sua vida se não houver intervenção terapêutica curativa.

Esta patologia apresenta curso clínico complexo, caracterizado por inúmeras manifestações médicas.

Embora o fenótipo da síndrome de Prader-Willi seja conhecido com mais precisão hoje, foi nos últimos 25 anos que avanços significativos foram feitos na análise e compreensão dessa doença.

A expressão da síndrome de Prader-Willis é diversa, tende a afetar múltiplos sistemas e estruturas, sendo a maioria das alterações relacionadas à disfunção hipotalâmica.

O hipotálamo é uma estrutura neurológica que desempenha um papel essencial no controle das funções homeostáticas: a regulação da fome, da sede, dos ciclos de sono-vigília ou da temperatura corporal.

Além disso, o hipotálamo libera diferentes hormônios para várias glândulas: crescimento, sexual, tireóide, etc.

Finalmente, devemos destacar que a síndrome de Prader-Willis também pode aparecer referenciada na literatura médica e experimental com outros termos, como síndrome de Prader-Labhart-Willi ou com a sigla PWS.

Além disso, outros sinônimos são síndrome de Labhart Willi, síndrome de Praser Labhart Willi Fancone ou síndrome de distrofia hipogenital.

Estatisticas

A síndrome de Prader-Willi (PWS) é uma doença genética rara. O termo doença rara (ER) é usado para se referir às patologias que são raras ou poucas pessoas que sofrem com isso.

Atualmente, estima-se que a síndrome de Prader-Willi seja uma patologia com frequência de aproximadamente 1 caso por 10.000-30.000 pessoas em todo o mundo.

Por outro lado, quanto à distribuição por sexo, observou-se que esta patologia atinge igualmente homens e mulheres, não estando associada a etnias ou regiões geográficas.

Além disso, a síndrome de Prader-Willi é considerada a principal causa de obesidade de origem genética.

Signos e sintomas

A nível clínico, a síndrome de Prader-Willi tem sido tradicionalmente associada a hipotonia neonatal, hipogonadismo, hiperfagia, obesidade, baixa estatura, atraso generalizado no desenvolvimento, deficiência intelectual moderada, aparência facial atípica e diferentes alterações comportamentais.

Apesar disso, a expressão clínica dessa patologia é muito heterogênea e varia significativamente entre os indivíduos afetados.

Além disso, os sinais e sintomas característicos da síndrome de Prader-Willi tendem a variar com o desenvolvimento biológico, de modo que podemos observar diferentes achados clínicos no período fetal e neonatal, no período da primeira infância ou na primeira infância, na fase escolar e, finalmente, no estágio Adolescente.

De forma sistemática, José A. del Barrio del Campo e colaboradores descrevem detalhadamente as alterações mais características na área biomédica, psicomotora, cognitiva e comportamental:

- Manifestações biomédicas

Os sinais e sintomas físicos mais característicos incluem alterações como; hipotonia, malformações ou deformidades musculoesqueléticas, peso e estatura reduzidos ou baixos, excesso de apetite, obesidade, hipogonadismo, distúrbios do sono, distúrbios respiratórios, traços fáceis atípicos, alteração na regulação da temperatura corporal, entre outros.

Hipotonia

Presença ou desenvolvimento de tônus ​​muscular reduzido. A flacidez muscular nesta patologia é especialmente acentuada no pescoço e no tronco, principalmente na fase neonatal e nos primeiros meses de vida. Assim, com o desenvolvimento biológico, o tônus ​​muscular tende a melhorar.

Deformidades ou malformações musculoesqueléticas

Nesse caso, é comum observar o desenvolvimento de escoliose ou desvio da coluna, mau alinhamento dos membros inferiores (genu valgo) ou presença de pés planos.

Além disso, outros tipos de anomalias congênitas também podem ser observados, como redução do tamanho dos pés e das mãos, displasia do quadril, presença de seis dedos, entre outros.

Baixo peso e altura

Principalmente no momento do nascimento, tanto a altura quanto o peso da criança afetada são menores do que o esperado para seu desenvolvimento e sexo. Embora os valores padrão possam ser alcançados na idade adulta, a taxa de crescimento lenta tende a alterar os valores adultos de altura e peso.

Excesso de apetite e obesidade

É comum observar nas pessoas com síndrome de Prader-Willi um apetite insaciável, caracterizado pela obsessão ou fixação pela comida. Devido à ingestão de grandes quantidades de alimentos, as pessoas afetadas tendem a desenvolver obesidade e outras complicações médicas associadas, como diabetes mellitus tipo II.

Hipogonadismo

A presença de alterações genitais também é frequente. Especificamente, o hipogonadismo ou desenvolvimento parcial da genitália externa é muito comum. Na maioria dos casos, o desenvolvimento puberal não atinge os estágios finais ou adultos.

Distúrbios respiratórios e alteração dos ciclos de sono-vigília:

Ronco, aumento da frequência ou parada respiratória costumam aparecer de forma recorrente durante as fases do sono. Assim, os acometidos tendem a apresentar várias alterações relacionadas à fragmentação, atraso no sono ou presença de despertares periódicos.

Características faciais atípicas

Anormalidades e malformações musculoesqueléticas também podem afetar as características craniofaciais. É possível observar crânio estreito, estrabismo ocular, pele e cabelos mal pigmentados, boca pequena e lábios finos, malformações dentárias, etc.

Regulação alterada da temperatura corporal

Pessoas afetadas pela síndrome de Prader-Willi geralmente têm problemas relacionados à regulação da temperatura corporal, e outro achado significativo é a alta resistência à dor.

- Manifestações psicomotoras e cognitivas

Manifestações psicomotoras

Devido à presença de malformações musculoesqueléticas e redução do tônus ​​muscular, o desenvolvimento psicomotor será mais lento, afetando todas as áreas.

Os acometidos costumam apresentar graves dificuldades para realizar qualquer tipo de atividade que requeira uma ou mais execuções motoras.

Manifestações cognitivas

Em relação às limitações cognitivas, a maioria dos afetados tem deficiência intelectual leve ou moderada.

Além disso, costumam apresentar algumas áreas específicas mais afetadas como o processamento sequencial de informações, memória recente ou de curto prazo, resolução de problemas aritméticos, processamento auditivo de informações verbais, alteração da atenção e concentração e presença de rigidez cognitiva.

Por outro lado, a linguagem é outra área que é significativamente afetada em indivíduos com síndrome de Prader-Willi. Atrasos na aquisição de habilidades fonológicas, vocabulário pobre, alteração da construção gramatical, entre outros, costumam ser observados.

- Manifestações comportamentais

Problemas e alterações comportamentais são outro dos achados típicos que podem ser observados na síndrome de Prader-Willi, geralmente variam conforme a idade ou estágio maturacional em que a pessoa acometida se encontra, porém, alguns dos Os traços comportamentais mais comuns são:

• Birras ou irritabilidade
• Má interação social.
• Transtornos obsessivos.
• Comportamentos agressivos.
• Sinais e sintomas psicóticos.

Diversas investigações atuais têm apontado que as alterações comportamentais tendem a aumentar com a idade e, portanto, tendem a se agravar, afetando de forma generalizada as áreas social, familiar e emocional.

Causas

Como apontamos em várias seções acima, a síndrome de Prader-Willi tem origem genética.

Embora atualmente haja grande controvérsia sobre os genes específicos responsáveis ​​por essa patologia, todos os dados mostram que a alteração etiológica está localizada no cromossomo 15.

Ao longo do estudo genético desta patologia, houve várias contribuições. Burtler e Palmer (1838) detectaram a presença de anormalidades no braço longo do cromossomo 15 do pai paterno, enquanto Nicholls (1989) observou que em outros casos o distúrbio estava relacionado a alterações cromossômicas da mãe (Rosell-Raga, 2003).

Além disso, a teoria mais aceita sobre a origem dessa patologia é a perda ou inativação de vários genes de expressão paterna que estão localizados na região 15q11-13 do cromossomo 15.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Prader-Willi tem dois componentes básicos: a análise dos achados clínicos e o teste genético.

No que se refere à detecção dos sinais e sintomas indicadores, tanto em bebês quanto em crianças maiores, será imprescindível a realização de um histórico médico individual e familiar detalhado. Da mesma forma, também é imprescindível a realização de um exame físico e neurológico.

Se com base nesses procedimentos houver suspeita diagnóstica, será necessário prescrever vários exames complementares para determinar a presença de alterações e anormalidades genéticas.

Especificamente, cerca de 90% dos casos são definitivamente diagnosticados por meio de testes de metilação do DNA e outros testes adicionais.

Além disso, também é possível fazer o diagnóstico pré-natal dessa condição médica, principalmente em famílias com história prévia de síndrome de Prader-Willi.

Especificamente, o teste de amniocentese permite a extração de amostras de embriões para a realização dos testes genéticos pertinentes.

Tratamento

Atualmente, não há cura para a síndrome de Prader-Willi. Como em outras doenças raras, os tratamentos se limitam ao controle dos sintomas e à melhoria da qualidade de vida das pessoas afetadas.

Porém, um dos aspectos fundamentais será o controle nutricional e da dieta alimentar, uma vez que a obesidade é a principal causa de morbimortalidade nessa doença.

Por outro lado, a presença de alterações cognitivas e comportamentais exigirá a intervenção de profissionais especializados tanto na reabilitação cognitiva quanto no manejo do transtorno de conduta.

Referências

1. AWSPW. (2016). O que é a síndrome de Prader Willi? Síndrome de Prader-Willi da Associação Espanhola.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Do diagnóstico clínico ao diagnóstico genético das síndromes de Prader-Willi e Angelman. Rev Neurol, 61-67.
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