SÍNDROME DE ROBINOW: SINTOMAS, CAUSAS, TRATAMENTOS - NEUROPSICOLOGIA - 2025

A síndrome de Robinow é uma doença genética rara caracterizada pela presença de múltiplas alterações e defeitos corporais, principalmente na formação óssea.

Em nível clínico, é uma doença que pode afetar diferentes áreas como as estruturas craniofacial, musculoesquelética, oral e urogenital, entre outras. Além disso, alguns dos sinais e sintomas mais frequentes nessa patologia são: macrocefalia, baixa estatura, hipoplasia genital e características faciais atípicas, entre outros.

Quanto à etiologia da síndrome de Robinow, atualmente está associada à presença de mutações específicas nos genes ROR2, WNT5A, DVL1, que estão presentes diferencialmente dependendo do padrão de herdabilidade específico de cada caso.

Não existem testes específicos ou marcadores biológicos que indiquem especificamente a presença da síndrome de Robinow, por isso o diagnóstico é baseado no exame do quadro clínico e no estudo radiológico.

A síndrome de Robinow está presente desde o momento do nascimento, portanto, uma cura ainda não foi identificada; O tratamento é principalmente sintomático, com foco no controle de complicações médicas, como distúrbios respiratórios ou cardíacos.

Características da síndrome de Robinow

A síndrome de Robinow é uma doença de origem hereditária cuja característica central é o atraso generalizado do desenvolvimento físico, dando origem à presença de baixa ou baixa estatura, malformações cranioaciais e outras alterações musculoesqueléticas.

Esta patologia foi inicialmente descrita em 1969 por Minhar Robinow. Em seu relato clínico, ele descreveu uma série de casos caracterizados por características faciais anormais ou atípicas, baixa estatura ou genitália hipoplásica, de origem etiológica autossômica dominante.

No entanto, estudos subsequentes, por meio dos casos revisados, indicaram que a síndrome de Robinow é uma patologia amplamente heterogênea, de modo que suas características clínicas e morfológicas podem variar significativamente em diferentes casos.

Além disso, esta doença também é conhecida como síndrome da fácies fetal, nanismo de Robinow, displasia mesomélica de Robinow ou disotose acra com anormalidades faciais e genitais.

Em geral, o prognóstico médico da síndrome de Robinow é bom, uma vez que a expectativa de vida não é reduzida em comparação com a população em geral, porém, apresenta um alto índice de comorbidades, portanto a qualidade de vida é afetada significativamente.

Frequência

A síndrome de Robinow é rara em todo o mundo, por isso é considerada uma doença rara.

Especificamente, aproximadamente 200 casos de síndrome de Robinow com origem hereditária autossômica recessiva foram descritos na literatura médica, enquanto a forma dominante foi identificada em pelo menos 50 famílias.

Por outro lado, a incidência da síndrome de Robinow foi estimada em aproximadamente 1-6 casos por 500.000 nascimentos a cada ano.

Além disso, não foi possível identificar uma frequência diferencial em termos de sexo, origem geográfica ou grupos étnicos e raciais, embora, em alguns casos, a identificação clínica seja mais rápida no sexo masculino, devido a anomalias genitais.

Signos e sintomas

O padrão de acometimento da síndrome de Robinow é amplo, pois atinge toda a estrutura corporal de forma generalizada e principalmente as áreas craniofacial, bucal, genital e musculoesquelética.

Algumas das condições mais comuns incluem:

-Alterações craniofaciais

As pessoas que sofrem da síndrome de Robinow apresentam uma grave afetação da estrutura craniana e facial, o que lhes confere uma configuração e aparência atípicas. Algumas das anomalias mais comuns incluem:

- Anomalias cranianas: a mais comum é observar um volume craniano maior que o esperado para o seu momento de desenvolvimento (macrocefalia), acompanhado de uma proeminência frontal ou frontal abaulada e um desenvolvimento deficiente ou incompleto das porções inferiores da face (hipoplasia facial)

- Hipertelorismo ocular: este termo se refere à presença de uma separação anormal ou excessiva das órbitas oculares. Além disso, olhos anormalmente proeminentes com fissuras palpebrais inclinadas são comuns.

- Anormalidades nasais: o nariz geralmente apresenta estrutura reduzida ou encurtada, acompanhada de fenda nasal ou alteração de posição.

- Anormalidades estruturais orais: no caso da boca, é comum observar uma estrutura triangular, acompanhada por uma pequena mandíbula (micrognatia).

-Alterações da boca

Esses tipos de alterações referem-se a uma organização deficiente ou anormal da estrutura interna da boca e da organização dentária.

- Alterações dentárias: os dentes costumam estar desalinhados, com agrupamento posterior ou erupção tardia dos dentes secundários.

- Hiperplasia gengival: tanto a gengiva quanto o resto dos tecidos moles e estruturas da boca podem apresentar aspecto dilatado ou inflamado.

-Distúrbios músculo-esqueléticos

No nível musculoesquelético, o envolvimento ósseo constitui um dos sintomas médicos mais significativos na síndrome de Robinow.

- Baixa estatura: desde a gestação ou no momento do nascimento é possível detectar retardo no desenvolvimento físico, a idade óssea costuma ser menor que a cronológica, portanto outros aspectos são afetados, como a altura, que costuma ser reduzida e não atinge os padrões esperados.

- Alterações vertebrais: a estrutura óssea da coluna vertebral tende a ter uma má organização, é possível que apareça um subdesenvolvimento dos ossos vertebrais ou a fusão de um deles. Além disso, a presença de escoliose ou curvatura anormal e patológica do grupo vertebral também é muito comum.

- Braquimelia: os ossos que confirmam os braços tendem a ter um comprimento encurtado, de modo que os braços parecem menores do que o normal.

- Cinodactilia: há um desvio lateral de alguns dedos da mão, afetando principalmente o polegar e / ou anular.

-Alterações urogenitais

Anormalidades genitais também são comuns em crianças com a síndrome do arco-íris e são especialmente evidentes em meninos.

- Hipoplasia genital: em geral, os órgãos genitais não estão totalmente desenvolvidos, sendo especialmente comum observar genitais ambíguos pouco diferenciados em masculinos ou femininos.

- Criptorquidia: no caso do sexo masculino, o subdesenvolvimento genital pode causar a ausência parcial ou total da descida dos testículos ao escroto.

- Doenças renais: a função renal também costuma ser afetada, sendo frequente o sofrimento de hidronefrose (acumulação de urina no rim).

-Outras características

Além das anormalidades detalhadas acima, é muito comum observar o desenvolvimento de anormalidades e anomalias cardíacas. Os mais comuns estão relacionados à obstrução do fluxo sanguíneo devido a malformações estruturais.

Por outro lado, no caso da área neurológica, geralmente não são encontradas características significativas, pois a inteligência apresenta um nível padrão, assim como as funções cognitivas. Apenas em alguns casos é possível observar um ligeiro atraso.

Causas

A síndrome de Robinow é uma doença hereditária de natureza congênita, portanto de nítida natureza genética etiológica.

Apesar de terem sido identificados diferentes componentes genéticos relacionados ao curso clínico da síndrome de Robinow, especificamente os genes ROR2, WNT5A e DVL1, o padrão hereditário ainda não é conhecido exatamente, é diferencial também é muito afetado.

Especificamente, os casos de síndrome de Robinow associados a mutações específicas do gene ROR2, localizado no cromossomo 9 (9q22), parecem apresentar um padrão autossômico recessivo de herdabilidade.

No caso das patologias genéticas recessivas, é necessário haver duas cópias do gene anormal ou defeituoso no material genético individual, provenientes de ambos os pais, uma de cada um deles.

Porém, se a pessoa herdar apenas um deles, será portadora, ou seja, não desenvolverá as características clínicas da síndrome de Robinow, mas poderá transmiti-la para seus filhos.

Nesse caso, o gene ROR2 tem a função essencial de gerar as instruções bioquímicas essenciais para a produção de uma proteína, importante para o desenvolvimento físico normal durante a fase pré-natal. Especificamente, a proteína ROR2 é essencial para a formação da estrutura óssea do corpo, do coração e dos órgãos genitais.

Com isso, a presença de alterações genéticas que afetam a função eficiente desse componente fará com que o desenvolvimento físico normalizado seja interrompido e, portanto, surjam as características clínicas características da síndrome de Robinow.

No entanto, as formas dominantes da síndrome de Robinow estão associadas à presença de mutações específicas no gene WNT5 ou DVL1.

No caso de patologias genéticas de origem dominante, seu curso clínico pode se desenvolver a partir de uma única cópia do gene defeituoso de um dos pais ou do desenvolvimento de uma nova mutação.

Especificamente, as proteínas que geram os genes WNT5 e DVL1 parecem estar envolvidas no mesmo padrão funcional dos ROR2s, portanto, a presença de anormalidades e mutações neles altera as vias de sinalização fundamentais para o desenvolvimento físico.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Robinow é fundamentalmente clínico, portanto, é baseado na observação da evolução clínica, no estudo da história médica individual e familiar e no exame físico.

Alguns achados devem ser confirmados por meio de exames radiológicos, principalmente anormalidades ósseas (membros, crânio, coluna vertebral, etc.).

Além do diagnóstico na fase infantil ou neonatal, também é possível confirmá-lo durante a gravidez. É especialmente indicado, o estudo do comprimento dos diferentes componentes ósseos, na ultrassonografia fetal em casos de risco genético.

Por outro lado, em ambos os casos, geralmente é realizado um estudo genético para analisar a possível presença de mutações genéticas que explicam a origem da síndrome de Robinow.

Além disso, é fundamental fazer o diagnóstico diferencial com outros tipos de patologias que se apresentam com características clínicas semelhantes, principalmente a presença de características faciais atípicas. Assim, as principais doenças excluídas são hipertelorismo, síndrome de Aarskog-Scott ou síndrome de Opitz.

Tratamento

Atualmente, não há cura para a síndrome de Robinow, portanto, o manejo terapêutico dessa doença se concentra na resolução das complicações médicas.

As alterações musculoesqueléticas geralmente são tratadas por meio de fisioterapia, colocação de próteses ou correção por meio de procedimentos cirúrgicos. Por outro lado, as alterações cardíacas e genitais costumam ser abordadas por meio de tratamentos farmacológicos e / ou cirúrgicos.

Além disso, existem também outros tipos de novas terapias que se baseiam na administração de hormônios de crescimento, para estimular o aumento da altura. No entanto, pode ter vários efeitos colaterais, como piora da escoliose.

Em suma, a intervenção terapêutica precoce é essencial para a correção de distúrbios musculoesqueléticos e o controle de complicações médicas, como as manifestações cardíacas.

Da mesma forma, o trabalho de equipes multidisciplinares, intervenção física, social e psicológica, é fundamental para promover o desenvolvimento de capacidades e habilidades nas crianças afetadas.

Desta forma, o objetivo da intervenção é permitir que a pessoa afetada alcance o seu máximo potencial de desenvolvimento, adquirindo dependência funcional e uma ótima qualidade de vida.

Referências

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Síndrome de Robinow: Apresentação de uma família com transmissão autossômica dominante. An Esp Pediatr, 250-523. Obtido em An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Cuidado estomatológico do paciente pediátrico com síndrome de Robinow. Arch. Maternal Infant Invst, 84-88.
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4. NORD. (2007). Síndrome de Robinow. Obtido da Organização Nacional de Doenças Raras.
5. Orphanet. (2011). Síndrome de Robinow. Obtido na Orphanet.